Pre—S1、S2抗原聯(lián)合檢測(cè)在乙型肝炎診斷中的臨床價(jià)值

王國(guó)榮

[摘要] 目的 探討Pre-S1、S2抗原聯(lián)合檢測(cè)在乙型肝炎診斷中的臨床價(jià)值。 方法 選取2011年1月～2014年1月在本院住院或門診的慢性乙型肝炎患者60例血清樣本，其中Pre-S1抗原陽(yáng)性24例（A組），Pre-S2抗原陽(yáng)性患者20例（B組），Pre-S1、S2抗原兩者均為陽(yáng)性16例（C組），比較3組的HBV-DNA陽(yáng)性率，分析Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測(cè)與HBV-DNA的關(guān)系。 結(jié)果 A組的HBV-DNA陽(yáng)性率為83.33%，B組為80.00%，C組為93.75%，C組的HBV-DNA陽(yáng)性率分別顯著高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。60例慢性乙型肝炎患者中HBV-DNA陽(yáng)性51例，其陽(yáng)性率達(dá)85%， Pre-S1、S2兩者均為陽(yáng)性共16例，HBV-DNA陽(yáng)性率為93.75%，兩者的HBV-DNA陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷乙型肝炎具有重要的臨床價(jià)值，與HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果有較好的一致性，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎；Pre-S1；Pre-S2；HBV-DNA；臨床價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（c）-0060-03

通常HBV-DNA是判斷乙型肝炎患者病毒復(fù)制活躍和具有傳染性的直接可靠依據(jù)，但HBV-DNA的檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室的要求較高，基層醫(yī)院較難開展。乙型肝炎病毒基因組表面抗原（HBsAg）編碼區(qū)（S區(qū)）由s、前s1和前s2基因組成，分別編碼S、前s1和前s2三種主要蛋白，從而共同構(gòu)成外殼蛋白[1]。只有在完整的乙型肝炎病毒中才存在HBV前S1、S2抗原（Pre-S1、S2抗原），目前Pre-S1、S2抗原已成為HBV感染、復(fù)制和乙型肝炎患者診斷、治療和預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要標(biāo)志[2]，但關(guān)于兩者在乙型肝炎患者中聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值報(bào)道不多。本研究旨在探討Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測(cè)在乙型肝炎診斷中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2014年1月在本院住院或門診的慢性乙型肝炎患者60例血清樣本，慢性乙型肝炎的診斷符合2011年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[3]，納入患者年齡要求18周歲及以上，排除既往有手術(shù)史、精神疾病史及無法配合本研究者。其中男36例，女24例，年齡18～72歲，平均（45.3±7.3）歲。文化程度：大專及以上11例，高中及中專30例，初中及以下19例。在職40例，退休11例，失業(yè)9例。醫(yī)保報(bào)銷50例，自費(fèi)10例。60例血清樣本經(jīng)檢測(cè)Pre-S1陽(yáng)性24例（A組），檢測(cè)Pre-S2抗原陽(yáng)性患者20例（B組），Pre-S1、S2抗原兩者均為陽(yáng)性16例（C組），3組的平均年齡、性別、文化程度等臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

取患者空腹靜脈血3 ml，即時(shí)分離血清，將3組血清標(biāo)本置-20℃冰箱中保存待測(cè)。采用雙抗體夾心ELISA檢測(cè)Pre-S1、S2抗原。采用實(shí)時(shí)熒光定量基因擴(kuò)增法檢測(cè)HBV-DNA。Pre-S1抗原試劑由上海長(zhǎng)征復(fù)星醫(yī)學(xué)科有限公司提供；Pre-S2抗原試劑盒由北京醫(yī)科大學(xué)肝病研究所提供。血清HBV-DNA試劑購(gòu)自中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司，以上所有檢測(cè)項(xiàng)目嚴(yán)格按操作說明書進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判定[4]

HBV-DNA>1.0×103 copies/ml為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組HBV-DNA陽(yáng)性率的比較

A組的HBV-DNA陽(yáng)性率為83.33%，B組為80.00%，C組為93.75%，C組的HBV-DNA陽(yáng)性率分別顯著高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 Pre-S1、Pre-S2抗原兩者均陽(yáng)性患者與HBV-DNA 的關(guān)系

60例慢性乙型肝炎患者中HBV-DNA陽(yáng)性51例，其陽(yáng)性率為85%，Pre-S1、S2抗原兩者均為陽(yáng)性共16例，其HBV-DNA陽(yáng)性率達(dá)93.75%，兩者的陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率與HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果有較好的一致性（表 2）。

3 討論

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）引起的一種嚴(yán)重危害人群健康的傳染性疾病，HBV是嚴(yán)重危害人類健康的肝炎病毒之一。臨床上主要通過檢測(cè)乙型肝炎標(biāo)志物和HBV-DNA作為HBV的檢測(cè)項(xiàng)目，其中HBV-DNA定量檢測(cè)被認(rèn)為HBV感染和復(fù)制的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于HBV-DNA檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所以及試驗(yàn)設(shè)備有較高的要求，因此不易在基層醫(yī)院開展[3-4]。

HBV外膜蛋白主要包括S、Pre-S1、Pre-S2三種蛋白，只有在完整的HBV上才存在Pre-S1和Pre-S2抗原[5]。Pre-S1與Pre-S2抗原在病毒感染、復(fù)制和刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)等方面具有重要的作用，臨床上通過監(jiān)測(cè)Pre-S1和Pre-S2抗原可為診斷HBV的復(fù)制提供重要依據(jù)[6]。

Pre-S1抗原是HBV外殼大蛋白的構(gòu)成之一，有助于HBV吸附到肝細(xì)胞。Pre-S1抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生前S1抗體，在HBV感染復(fù)制及病毒轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用。Pre-S1抗原是由108或119個(gè)氨基酸組成的肽段，是HBV-DNA S區(qū)的PreS1基因編碼產(chǎn)物。Pre-S1抗原只存在于完整的HBV 顆粒上，具有很高的特異性，Pre-S1抗原的持續(xù)存在表明有病毒復(fù)制和病毒顆粒存在[7]。

Pre-S2抗原是HBV DNA S區(qū)的前S2基因編碼蛋白質(zhì)，對(duì)維持HBV顆粒完整性及感染性具有重要作用，且前S2基因編碼的蛋白質(zhì)含有人類T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別表位，有較強(qiáng)的免疫原性，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)[8]。

近年來研究表明，Pre-S1、S2抗原已成為新的HBV檢測(cè)標(biāo)志物，可作為判斷HBV復(fù)制的指標(biāo)[9-10]。本研究60例血清樣本經(jīng)檢測(cè)Pre-S1陽(yáng)性24例（A組），檢測(cè)Pre-S2陽(yáng)性患者20例（B組），表1結(jié)果顯示，A組的HBV-DNA陽(yáng)性率為83.33%，B組為80.00%，說明Pre-S1、S2抗原用于診斷乙肝具有較高的陽(yáng)性率，但關(guān)于兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乙型肝炎的臨床診斷價(jià)值如何報(bào)道不多。本研究60例血清樣本經(jīng)檢測(cè)Pre-S1、S2抗原兩者均為陽(yáng)性16例，HBV-DNA陽(yáng)性率為93.75%，分別顯著高于A、B組（P<0.05），與邱黎霞等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說明Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測(cè)效果要明顯高于單一抗原檢測(cè)的效果。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，C組的HBV-DNA陽(yáng)性率與HBV-DNA檢出具有較高的一致性，說明兩者聯(lián)合檢測(cè)與HBV-DNA檢測(cè)有相似的臨床意義，能夠在一定程度上反映乙型肝炎患者體內(nèi)病毒的復(fù)制情況，與張琳[12]的報(bào)道是一致的，說明Pre-S1、S2抗原聯(lián)合檢測(cè)與HBV-DNA檢測(cè)結(jié)果有高度一致性，是反映病毒復(fù)制的良好指標(biāo)[12-16]。

綜上所述，Pre-S1、S2抗原兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于診斷乙型肝炎具有重要的臨床價(jià)值，與HBV-DNA 檢測(cè)結(jié)果有較好的一致性，可作為判斷HBV復(fù)制的可靠依據(jù)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-10-25 本文編輯：許俊琴）