肺腺癌病理分型以及吉非替尼治療晚期肺腺癌臨床療效觀察

李崢嶸

肺腺癌病理分型以及吉非替尼治療晚期肺腺癌臨床療效觀察

李崢嶸

目的 探討肺腺癌分型及吉非替尼治療晚期肺腺癌的效果和毒副反應(yīng)。 方法 62例肺腺癌患者, 均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí), 隨機(jī)分為多西他賽組和吉非替尼組, 每組31例, 多西他賽組患者給予多西他賽治療, 吉非替尼組患者給予吉非替尼治療。治療2個周期后, 對所有患者的可測量病灶進(jìn)行復(fù)查。 結(jié)果 多西他賽組總有效率(ORR)為16.13%, 疾病控制率(DCR)為45.16%。吉非替尼組總有效率(ORR)為32.26%, 疾病控制率(DCR)為67.74%, 比較兩組患者的ORR和DCR, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)有骨髓抑制、痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、惡心、腹瀉等, 均為Ⅰ～Ⅱ度, 給予對癥支持治療后均得到緩解, 未出現(xiàn)不能耐受不良反應(yīng)而終止治療病例, 無治療相關(guān)性死亡病例。結(jié)論 吉非替尼治療一線化療失敗的晚期肺腺癌患者療效優(yōu)于多西他賽, 且不良反應(yīng)輕微, 安全性高,具有較好的發(fā)展前景。

吉非替尼；多西他賽；肺腺癌；病理分型；臨床療效

目前世界上發(fā)病率和死亡率排名首位的惡性腫瘤是肺癌, 而在肺癌中發(fā)病率最高的是腺癌, 且其所占比例呈上升趨勢［1］, 以化療為主的綜合治療是臨床采用的主要治療手段。靶向藥物的出現(xiàn)進(jìn)一步提高了晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果。吉非替尼是首個被批準(zhǔn)上市的分子靶向藥物, 主要用于治療NSCLC , 屬于表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。本研究通過對62例肺腺癌患者分別采用多西他賽和吉非替尼進(jìn)行治療, 比較分析其療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月～2012年12月本院收治的肺腺癌患者62例, 經(jīng)組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)確診為腺癌, 其中腺泡性腺癌29例, 混合性腺癌例11例, 乳頭狀腺癌16例, 粘液性腺癌8例。且一線化療失敗, 年齡40～72歲, 平均年齡(60.12±4.43)歲, 男38例, 女24例, 將患者隨機(jī)分為多西他賽組和吉非替尼組, 每組31例。多西他賽組中男18例, 女13例, 年齡42～72歲, 平均年齡(61.03±4.66)歲, ⅢB期患者10例, Ⅳ期患者21例；吉非替尼組男20例, 女11例,年齡40～70歲, 平均年齡(59.36±4.03)歲, ⅢB期患者11例,Ⅳ期20例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者的生化學(xué)檢查無明顯異常；②體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn)(ECOG)評分為0～2分；③預(yù)計(jì)生存期超過2個月；④可持續(xù)隨訪；⑤無其他合并癥。兩組患者性別、年齡、TNM分期等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 病理檢查方法 62例病理標(biāo)本同時做組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查, 組織經(jīng)中性福爾馬林固定后脫水、切片、HE染色、顯微鏡下閱片, 細(xì)胞經(jīng)液基薄片制片、HE染色顯微鏡下閱片,均確診腺癌。

1.2.2 治療方法 多西他賽組患者給予多西他賽75 mg/m2,每周期第1天靜脈注射1 h, 21 d為1個周期, 療程至少2個周期。吉非替尼組患者給予吉非替尼250 mg/d口服, 直至出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)或疾病出現(xiàn)進(jìn)展。在治療2周期后,對所有患者的可測量病灶進(jìn)行復(fù)查, 之后每2個月進(jìn)行1次上述檢查, 同時兩組患者在治療期間可給予營養(yǎng)支持、止疼等對癥治療。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療效果評價(jià)按照WHO制定的實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 可分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)四個等級, 總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按照NCI常見毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(3.0版)進(jìn)行評價(jià), 分為0～Ⅵ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 經(jīng)過2個周期治療, 多西他賽組中CP 0例,PR 5例(16.13%), SD 9例(29.03%), PD 17例(54.84%), 總有效率為16.13%, 疾病控制率為45.16%。吉非替尼組CR 1例(3.23%), PR 9例(29.03%), SD 11例(35.48%), PD 10例(32.26%),總有效率為32.26%, 疾病控制率為67.74%, 比較兩組患者的ORR和DCR, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應(yīng) 所有患者中出現(xiàn)骨髓抑制18例(29.03%),痤瘡樣皮疹9例(14.52%), 皮膚干燥5例(8.06%), 惡心5例(8.06%), 腹瀉4例(6.45%), 不良反應(yīng)評價(jià)均為Ⅰ～Ⅱ度, 給予對癥支持治療后均得到緩解, 未出現(xiàn)不能耐受不良反應(yīng)而終止治療病例, 無治療相關(guān)性死亡病例。

3 討論

肺癌發(fā)病率在惡性腫瘤中占首位, 死亡率高, 病理類型中NSCLC所占比例最高＞80%, 70%～80%的肺癌患者被確診時已屬于晚期, 根治性手術(shù)、化療及放療的綜合治療手段能夠緩解部分患者的癥狀, 但對生存期的延長仍較有限。臨床治療中常會出現(xiàn)部分患者因無法耐受化療不良反應(yīng)或懼怕化療而終止治療。隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的進(jìn)展, 一種全新的治療方式逐漸被人們所認(rèn)識和應(yīng)用, 分子靶向治療是將特性發(fā)生改變的腫瘤細(xì)胞作為作用靶點(diǎn), 不僅可以發(fā)揮出更強(qiáng)的抗腫瘤活性, 還能最大程度降低對正常細(xì)胞的損害。吉非替尼是一種小分子的表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)抑制劑, 屬于口服的分子靶向治療藥物。已有研究結(jié)果顯示NSCLC中有EGFR表達(dá)的比例約占50%～80%［2］。吉非替尼通過選擇性地作用于EGFR-TK, 阻斷EGFR與EGF及其他配體的結(jié)合, 從而抑制了EGFR二聚體的形成和激活,腫瘤細(xì)胞增殖、分化、凋亡的信號傳導(dǎo)通路被中斷, 最終起到抗腫瘤的作用, 同時還具有抗腫瘤血管生成和促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用［3］。另外, 還有多項(xiàng)研究表明, 吉非替尼對一線化療失敗的患者同樣有效, 并且亞洲人群、腺癌、不吸煙、女性患者尤為敏感［4,5］。

本研究結(jié)果顯示, 吉非替尼組的ORR(32.26%)和DCR(67.74%)分別明顯高于多西他賽組ORR(16.13%)和DCR(45.16%), 且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)有骨髓抑制、痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、惡心、腹瀉等, 均為Ⅰ～Ⅱ度,給予對癥支持治療后均得到緩解, 未出現(xiàn)不能耐受不良反應(yīng)而終止治療病例, 無治療相關(guān)性死亡病例。

綜上所述, 吉非替尼治療一線化療失敗的晚期肺腺癌患者療效優(yōu)于多西他賽, 且不良反應(yīng)輕微, 安全性高, 具有較好的發(fā)展前景。

［1］ Younes RN, Deutsch F, Badra C, et al.Non-small cell lung cancer:evaluation of 737 consecutive patients in a single institution.Revhosp Clin Fac Med Sao Paulo, 2004, 59(3):119-127.

［2］ Nicholson RI, Gee JM, Harper ME.EGFR and cancer prognosis.Eur J Cancer, 2001, 37(Suppl 4): S9-S15.

［3］ YI HG, KIM HJ, KIM YJ, et al.Epidermal growth factor receptor(EGFR)tyrosine kinase inhibitors(TKIs)are elfective for leptomeningeal metastasis from non-small cell lung cancer patients with sensitive EGFR mutation or other predictive factors of good response for EGFR TKI.Lung Cancer, 2009, 65(1):80.

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［5］ 吳一龍, 楊矜記, 林嘉穎, 等.吉非替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中華結(jié)核核呼吸雜志, 2007, 30(2):98-102.

476000 商丘市第三人民醫(yī)院病理科

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.33.120

2015-06-18］