番瀉葉臨床不良反應的毒理研究與合理用藥分析

鄒會英

（河南省許昌市第二人民醫(yī)院藥劑科，許昌 471000）

番瀉葉為豆科草本植物狹葉番瀉Cassia angustifolia Vahl和尖葉番瀉Cassia acutifolia Delile的干燥小葉。其近于成熟的果莢（番瀉莢senna pod） 功用與葉相同，服后腹痛的副作用較小。中醫(yī)認為本品性寒，味甘苦，歸大腸經(jīng)，具有瀉熱行滯，通便，利水的功效?！吨袊幍洹访鸉olium Sennae，國外一般稱Senna。公元9世紀時阿拉伯已作藥用。我國有關本品藥用的記載始于近代王一仁著《飲片新參》，僅數(shù)十年歷史?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)番瀉葉具有瀉下、抗菌、止血、解痙等藥理作用[1-2]。近年來，其被國內(nèi)外主要用作腹部及腸道各種影象檢查前或手術前腸道清潔準備，主治各種便秘，特別是老年性及頑固性便秘；對腹部術后腸功能恢復也有促進作用[3-4]。也可用于上消化道出血、膽囊炎、急性胰腺炎。是全球應用最廣泛的導瀉劑。但其不良反應也日趨增多。據(jù)資料報道和本人觀察，現(xiàn)將其臨床應用及常見不良反應與防治方法報告如下。

1 不良反應的臨床表現(xiàn)與救治

1.1 臨床表現(xiàn) 番瀉葉過量或長期服用可引起溶血性黃疸、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等損害。

1.1 .1 溶血性黃疸 可見乏力，發(fā)熱、尿黃，頭昏。5例患者一次服用番瀉葉15～20 g通便，腹瀉后3～5天出現(xiàn)體溫在37.8～38.4℃之間，鞏膜黃染，2例有肝脾腫大，3例血紅蛋白降低 (70～90 g/L)，白細胞正常，肝功能示血清總膽紅素升高，谷丙轉氨酶正常。尿膽原明顯增高。排除肝炎及其他疾患，診斷番瀉葉引起的溶血性黃疸，給予常規(guī)支持治療6～10天后上述癥狀及體征全部消失。但也有報道對使用該品的102例患者，于治療前后作尿常規(guī)、血肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、黃疸指數(shù)及心電圖檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常。引起溶血性黃疸現(xiàn)象可能與用量過大及患者的特殊體質有關[5-7]。

1.1 .2 消化系統(tǒng)損害 本品對腸胃道有一定刺激性，服量過多引起惡心嘔吐，腹痛，盆腔充血，子宮出血等。某女，因腰痛、嘔吐疑診“泌尿系結石”，，擬攝X線腹平片，囑攝片前服“番瀉葉30 g泡水服”。服藥4小時后，即出現(xiàn)腹痛加重伴腹瀉4次。5小時后，腹痛加劇，呈陣發(fā)性，并泄瀉6次，水樣量多，繼后解黏凍狀物。鏡下可見大量紅細胞及少量白細胞，臨床診斷為番瀉葉引起腸黏膜損傷[8-9]。

1.1 .3 神經(jīng)系統(tǒng)損害 有報道引起面部麻木、三叉神經(jīng)痛覺減退，以及頭暈、行路不穩(wěn)等中毒反應或引發(fā)癲癇，直至昏迷死亡[10-11]。某女，20歲，因便秘18年就診，自述頭暈、惡心，大便干燥，3～4日1次。追問病史，患者自2歲遂歲時.因大便干燥服用番瀉葉，至今已18年，服用期間多次出現(xiàn)；頭暈、惡心，口唇、顏面、四肢麻木，鼻尖發(fā)癢，走路搖晃，站立不穩(wěn)。全身無力，多次就診均診斷為“低鉀血癥”，經(jīng)治療癥狀減輕出院。此次患者又再現(xiàn)上述癥狀，查血K+3.07mmol/L，BUN 20.17mmol/L，Cr474.7μmol/L。停服番瀉葉，予大黃粉3 g，1日1次沖服，5%葡萄糖注射液加維生素C、維生素B注射液，1日1次靜脈滴注，多食蔬菜、飲蜂蜜水，中藥以清熱滋陰通便方，日1劑口服。1個月后，上述癥狀消失，復查K+4.01mmol/L，BUN 0.17mmol/L，Cr174.7mmol/L。

1.1 .4 休克 表現(xiàn)為低血容量性休克，特別是在腸梗阻的病人易發(fā)生。

1.1 .5 尿頻、尿急 用法無誤，劑量超出常用量3～6倍，有報道有2例患者服后30分鐘出現(xiàn)尿頻、尿急，小腹拘急陣痛。

1.1 .6 過敏反應 表現(xiàn)多為藥疹。有報道，給5歲以下的小兒服用含番瀉葉的瀉劑可能引起尿布疹、水皰和皮膚脫屑及依賴性戒斷癥狀。

1.2 救治 （1） 停止服藥，胃腸道刺激癥狀重者可服收斂劑。對癥處理。（2） 催吐、洗胃。（3） 口服鞣酸蛋白2 g，每日3日，或藥用炭2～3 g及蛋清、牛乳等。（4） 腹痛劇烈時，皮下注射硫酸阿托品0.5～1mg，每日3次或肌內(nèi)注射延胡索注射劑，每日2次，每次2ml。靜脈滴入5%～10%葡萄糖注射液1000～1500ml。

2 毒理研究

番瀉葉所含番瀉葉苷、大黃素等有強烈的瀉下作用，多服可致腹痛、惡心嘔吐等胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，臨床有中毒的報道[12-13]。這些蒽醌類成分占0.85%～2.86%，毒性機制是蒽酮類對胃腸道的刺激引起的。番瀉苷A、B經(jīng)胃、小腸吸收后，在肝中分解，分解產(chǎn)物經(jīng)血行而興奮骨盆神經(jīng)節(jié)以收縮大腸，引起腹瀉。服用后出現(xiàn)的頭暈、口唇顏面、四肢麻木，是因蒽醌類對大腦皮質的刺激，導致短暫的腦功能異常，長期服用輕者導致低血鉀，重者導致肝硬化。番瀉葉苷的小鼠半數(shù)致死量為1.414 g/kg。折合番瀉葉生藥為36.3 g/kg。

3 使用注意 （1）控制使用劑量，內(nèi)服用量3～6 g。作緩瀉劑用量勿大于2 g，作峻瀉劑用量勿大于6 g；醫(yī)囑開水泡服的不應煎煮服用，以防造成用藥者劑量過大二。在飲用方法上應注意泡開后少量飲服，如達效果即停服，效果不理想，再逐漸間歇加服，切忌泡開后一次大量飲服，以免產(chǎn)生嚴重不良反應。（2）為防止其副作用l發(fā)生，一般配木香、藿香、厚樸等行氣和中藥物。（3）寒積、虛性便秘盡量勿用。脾胃虛弱者和經(jīng)期、孕婦及哺乳期婦女等均應慎用。（4）番瀉葉的豆莢有大毒，用時注意檢出。（5）在服用番瀉葉腸道清潔時，應注意可能帶來的副作用，特別是疑有腸梗阻時，盡量少用或不用。不同程度的腸梗阻，可引起腸黏膜吸收功能降低，使分泌液量增多，番瀉葉泡水服后，也使水分大量滯留于腸腔內(nèi)，患者雖無嘔吐、腹瀉，但大量體液積聚于腸腔內(nèi)，不能進入血循環(huán)，將導致低血容量休克。

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