低分子肝素（LMWH）預防腫瘤化療期間血栓性疾病的臨床研究

楚蔚琳 王笑荷 楚蔚昕

·臨床研究·

低分子肝素（LMWH）預防腫瘤化療期間血栓性疾病的臨床研究

楚蔚琳 王笑荷 楚蔚昕

目的 觀察低分子肝素（LMWH）在預防腫瘤化療期間血栓性疾病的效果。方法 將2014年1～10月收治的肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃癌、結直腸癌等為行化療的患者分為治療組和對照組，每組180例。治療組于化療開始同時皮下注射低分子肝素，每日1次，連用7～10天；對照組給予常規(guī)治療。觀察化療期間血栓疾病的發(fā)病率。結果 治療組的患者血栓性疾病發(fā)病率低于對照組患者（P＜0.01）。結論 低分子肝素（LMWH）應用于預防腫瘤化療期間，對于治療血栓性疾病效果顯著。

腫瘤化療；血栓性疾??；低分子肝素

惡性腫瘤容易導致靜脈血栓、動脈血栓和血栓性靜脈炎等疾病，也會產(chǎn)生非感染性血栓性心內膜炎等彌散性血管內凝血。同時惡性腫瘤患者普遍存在血液高凝狀態(tài)，血管內膜受損。實驗說明，化療的功效在于有效降低抗凝蛋白（蛋白C、蛋白S）、激活血小板、修改損傷的血管內皮細胞；抗血管類的藥物有作用在于能夠對內皮細胞及血小板激活，促使血栓的形成。在治療惡性腫瘤疾病過程中，低分子量肝素（LMWH）已經(jīng)得到更多的臨床應用[1]。現(xiàn)將我院自2014年1～10月期間的臨床應用情況，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科將2014年1～10月腫瘤化療患者360例隨機分為治療組和對照組，每組180例。治療組男性56例，女性124例，平均年齡在（62.35±5.36）歲。其中乳腺癌患者82例，肺癌患者36例，淋巴瘤患者12例，胃癌患者25例、結腸癌患者25例；對照組男性72例，女性108例，平均年齡在（65.38±5.27）歲，其中肺癌患者67例，淋巴瘤患者8例，乳腺癌患者71例，食管癌患者27例，胃癌患者7例。兩組患者在年齡、性別、診斷等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采取常規(guī)方法進行治療，而治療組則在常規(guī)治療基礎上，增用低分子肝素（LMWH）皮下注射治療，自化療第1天起應用，4100U/d，連用7～10天。注射低分子肝素（LMWH）應在臍上下5.0cm、臍左右10cm的區(qū)域，在注射中，要輕捏皮膚，形成皺折，再用另一手呈垂直刺入1.0cm，回抽無血后，將藥物注入，左右交換，注射結束用消毒棉球按住數(shù)秒[2]。

2 結果

并發(fā)血栓性疾病情況：治療組無1例患者并發(fā)血栓性疾??；對照組有2例出現(xiàn)血栓性疾病，發(fā)病率1.11％（2/180）。均為下肢靜脈血栓，治療組發(fā)病率低于對照組（P＜0.01）。

3 討論

惡性腫瘤患者的發(fā)生率為10％～30％[1]，腫瘤治療的有效措施主要有：化療、放療，以及外科手術，以上都會引起機體的高凝狀態(tài)[3]。而惡性腫瘤患者的血液通常是屬于高凝狀態(tài)。國外研究表明，如果沒有常規(guī)的預防措施，患者發(fā)生致死型肺栓塞的危險則增加4倍[4]。

低分子肝素（LMWH）作為臨床中較為常用的抗凝藥物，根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗得知：此不僅具能起到抗凝作用，在抗炎、抗血管生成及抗腫瘤方面也有作用[5]。經(jīng)實驗得知，血管生成是腫瘤發(fā)生、以及發(fā)展的必要條件，腫瘤惡性增殖、浸潤和轉移都有血管的產(chǎn)生有著關聯(lián)。低分子肝素（LMWH）能夠通過影響促血管生成因子的作用，抑制血管內皮細胞的增殖，進而抑制形成腫瘤血管。低分子肝素（LMWH）比肝素（UFH）更能通過抑制VEGF和成纖維細胞生長因子（bFGF），抑制內皮細胞生長。近期一項體外研究亦支持LMWH抑制腫瘤細胞的促血管生成作用，

顯示LMWH比UFH更能抑制腫瘤促進的人類微血管內皮細胞血管生成。近年來，基于肝素對腫瘤的影響作用的討論，經(jīng)研究后，LMWH及其硫酸化衍生物S-NACH，不但在抑制腫瘤生長中具有積極作用，也能有效促進腫瘤細胞增加對化療藥物的攝取，且可能會改善腫瘤耐藥。作為肝素一個片段的LMWH，由于其與血漿蛋白和巨噬細胞未能夠緊密結合，因此其抗凝性更佳、半衰期也隨之增加[6]。LMWH給藥安全可靠，并治療中用進行常規(guī)的血凝指標檢測。實驗表明，LMWH除抗凝作用外，亦具有直接抗腫瘤作用。

隨著醫(yī)學的發(fā)展，在惡性腫瘤患者中使用低分子肝素（LMWH）在已經(jīng)得到普遍認可。由于低分子肝素（LMWH）分子鏈較短，對凝血酶抑制作用較弱，能保護血管內皮，促進抗栓作用。目前，低分子肝素（LMWH）的使用劑量和使用時間尚未統(tǒng)一。意大利Perugia大學Agnelli等研究人員的報告[7]的有關化療患者血栓栓塞預防的最大樣本研究SAVE-ONCO研究顯示，超低分子肝素（Semuloparin）可顯著降低血栓栓塞事件風險，且不增加出血（N Engls Med.2012.366：601）[8]。該研究盡管是最具有說服力的研究，但還不是支持所有的腫瘤患者常規(guī)推薦血栓預防。

靜脈血栓栓塞性疾病是腫瘤患者一種常見而很嚴重的狀況。低分子肝素分子量相當于普通肝素的1/3，它是將戊糖序列和抗凝血酶的有效結合，通過激活抗凝血酶，從而起到抗凝效果。腫瘤血栓性疾病越來越被重視，而低分子肝素在臨床上的應用是其主要的治療措施。我科現(xiàn)對腫瘤化療期間同期進行低分子肝素的注射，以積極預防腫瘤血栓性疾病。這也是護理工作的一項重要內容。

低分子肝素（LMWH）應用于預防腫瘤化療期間，對于治療血栓性疾病效果顯著。

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Clinical Study of Low Molecular Weight Heparin（LMWH）Prophylaxis During Chemotherapy of Thrombotic Diseases

CHU Weilin WANG Xiaohe CHU Weixin，Shandong province Qingdao City Municipal Hospital Oncology Dept，Qingdao 266000，China

Objective To observe the effect of low molecular weight heparin（LMWH）in the prevention of thrombotic diseases during the tumor chemotherapy.Methods Patients suffering from lung cancer，breast cancer，lymphoma，gastric cancer，colorectal cancer and other chemotherapy patients are divided into treatment group and control group in January 2014～ October，180cases in each group.The treatment group started at the same time，subcutaneous injection of low molecular heparin in chemotherapy，1times a day，for 7to 10days，the control group was given routine treatment.To observe the incidence of thrombosis diseases during chemotherapy.Results The treatment group thrombotic disease incidence was significantly lower than that of the control group（P＜0.01）.Conclusion Low molecular weight heparin（LMWH）has obvious curative effect on prevention of thrombotic disease during chemotherapy，and more safe and reliable.

Tumor chemotherapy，Thrombotic disease of low molecular，Weight heparin

R737

B

1674-9308（2015）14-0134-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.112

266000山東省青島市市立醫(yī)院腫瘤科

楚蔚昕，E-mail：chuweixin1976@sina.com