聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化療效探討

陳瑞紅

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化療效探討

陳瑞紅

目的探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床療效及安全性。方法將62例失代償期丙肝后肝硬化患者隨機(jī)分為兩組，對照組給予常規(guī)治療，研究組采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療方案，評價(jià)兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組治療前肝功能指標(biāo)TBiL、ALT、AST等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后上述指標(biāo)均較治療前下降（P＜0.05），且研究組下降幅度大于對照組（P＜0.05）。結(jié)論聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化療效確切，抗纖維化效果好。

聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；代償期丙肝后肝硬化；療效

丙型肝炎為臨床常見肝臟疾病，病情進(jìn)展緩慢，可發(fā)展為肝硬化。據(jù)報(bào)道，感染慢性丙型肝炎病毒（HCV）10～20年后，肝硬化發(fā)生率達(dá)10%以上[1]。目前阻止HCV肝病最有效的手段是抗病毒治療，本文探討聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2012 年4 月～2014年4月選取62例失代償期丙肝肝硬化患者作為研究對象，符合中華醫(yī)學(xué)會《丙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均腹部B超、CT證實(shí)。隨機(jī)分為研究組32例和對照組30例，其中研究組男20例，女12例；年齡35～65歲，平均（45.6±7.4）歲；病程2～7年，平均（4.1±2.0）年；對照組男19例，女11例；年齡34～64歲，平均年齡（44.7±6.8）歲；病程1～8年，平均（4.2±2.1）年。兩組年齡、性別、病程等方面對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)保肝、退黃、降酶等對癥治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采用聚乙二醇干擾素α-2a（PEG-α-2a）聯(lián)合利巴韋林治療方案，Peg-α-2a（規(guī)格：135 μg/支，180 μg/支，批號：20100125，上海羅氏制藥有限公司）135 μg，靜脈皮下注射，1 次/周。若患者耐受性差，則劑量加至90 μg/周；利巴韋林（批號：20100116，規(guī)格：100 mg/片，24片/盒，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)），初始劑量900 mg/d，若耐受性好則增加至1 200 mg/d；若耐受性差，則減至600 mg/d。治療第1、2和4周后復(fù)查肝功和血常規(guī)，之后改為每月復(fù)查1次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評價(jià)兩組治療前后功能指標(biāo)改善情況，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（T-BIL）等；（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，正態(tài)分布的定量資料采用（±s）表示，組間配對t檢驗(yàn)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)

研究組治療前肝功能指標(biāo)TBiL、ALT、AST分別為（32.11±7.82）μmol/L、（407.17±33.88）U/L和（165.45±20.24）U/L，對照組分別為（31.66±7.71）μmol/L、（410.36±34.37）U/L和（166.12±18.47）U/L，兩組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組分別為（18.54±5.52）μmol/L、（47.72±12.45）U/L和（32.53±13.20）U/L，對照組分別為（22.43±5.36）μmol/L、（103.67±15.41）U/L和（47.45±14.12）U/L，兩組治療后均較治療前下降，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組下降幅度大于對照組（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

兩組治療后均未出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病等肝硬化失代償情況，也無肝功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

失代償期丙肝肝硬化治療原則是通過抗病毒治療，達(dá)到長期抑制丙肝病毒復(fù)制，阻斷肝纖維化的發(fā)展目的[2]，這對延緩和降低肝癌發(fā)生率具有十分關(guān)鍵的臨床意義。聚乙二醇干擾素α-2a （PEG-α-2a）為聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結(jié)合而成的長效干擾素，較普遍的干擾，PEG-α-2a半衰期更長，且給藥間隔期長，能實(shí)現(xiàn)更趨穩(wěn)定的血藥濃度，因此抑制病毒復(fù)制的有效期更長。據(jù)有關(guān)報(bào)道，PEG-α-2a較普通干擾素有效率提升10%以上[3]。PEG-α-2a治療肝硬化的作用機(jī)制是通過干擾素實(shí)現(xiàn)與細(xì)胞表面特異性受體的結(jié)合，從而觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號并快速激活基因轉(zhuǎn)錄，達(dá)到調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)的目的，如抑制病毒細(xì)胞復(fù)制和細(xì)胞增殖，還具有良好的免疫調(diào)劑作用。利巴韋林屬合成核苷類抗病毒藥，具有廣譜殺菌特性，目前關(guān)于其作用機(jī)制尚不明確，其體外抗病毒活性可有效抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒等生長。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化療效確切，抗纖維化效果好，安全可靠。

[1]李雄. 肝硬化并發(fā)多器官功能衰竭60例臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（7）：1271，1275.

[2]王善昌. 聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及療效影響因素分析[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（1）：150-153.

[3]張晶. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床體會[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（21）：126-127.

關(guān)于參考文獻(xiàn)類型和載體標(biāo)識的說明

目前共有16個(gè)文獻(xiàn)類型和標(biāo)識代碼: 普通圖書M，會議錄C，匯編G，報(bào)紙N，期刊J，學(xué)位論文D，報(bào)告R，標(biāo)準(zhǔn)S，專利P，數(shù)據(jù)庫DB，計(jì)算機(jī)程序CP，電子公告EB，檔案A，輿圖CM，數(shù)據(jù)集DS，其他Z。

凡無法歸屬于前15個(gè)類型的文獻(xiàn)，均可以用Z來標(biāo)志。

To Investigate the Efficacy of Pegylated Interferon α-2a Combination With Ribavirin in Treatment of Hepatitis C and Cirrhosis Patients

CHEN Ruihong, Infectious department, Sanmenxia city centre hospital affiliated to He’nan university of science and technology, Sanmenxia 472000, China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of pegylated interferon α-2a combination with Ribavirin in treatment of hepatitis C and cirrhosis patients.Methods62 cases of patients with hepatitis C and cirrhosis were randomly divided into two groups. The control group received conventional treatment, research group withpeginterferon α-2a and ribavirin treatment, to evaluate the clinical efcacy and adverse reactions of the two groups.ResultsThe TBiL, ALT, AST of liver function was not statistically signifcant in two group before treatment (P＞0.05), but after treatment, this indicators were signifcantly decreased than treatment before (P＜0.05), and the decline in the study group was signifcantly higher than the control group (P＜0.05).ConclusionPegylated interferon α-2a combination with Ribavirin treatment of hepatitis C and cirrhosis patients has exact efect and antifbrosis.

Pegylated interferon α-2a, Ribavirin, Hepatitis C and cirrhosis, Efcacy

R657.31

A

1674-9308（2015）32-0146-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.32.107

472000 河南科技大學(xué)附屬三門峽市中心醫(yī)院感染性疾病科