GP與NP方案化療治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥晚期乳腺癌療效的Meta分析

李妍 馬小平 楊順娥

GP與NP方案化療治療蒽環(huán)類及紫杉類耐藥晚期乳腺癌療效的Meta分析

李妍 馬小平 楊順娥

目的評(píng)價(jià)GP和NP方案治療蒽環(huán)類和（或）紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌療效及毒副反應(yīng)。方法應(yīng)用國(guó)際Cochrane協(xié)作網(wǎng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，經(jīng)計(jì)算機(jī)檢索，納入GP和NP 方案治療蒽環(huán)類和（或）紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。評(píng)價(jià)納入研究的質(zhì)量。結(jié)果共納入10篇文獻(xiàn)，包括708例患者，文獻(xiàn)間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果表明：OR=1.09，95% CI（0.81，1.47），GP和NP方案治療對(duì)蒽環(huán)類和（或）紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論GP與NP方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌均有較好療效，且副反應(yīng)可耐受。

乳腺癌；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；吉西他濱；長(zhǎng)春瑞濱；順鉑；Meta分析

本文對(duì)有關(guān)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究進(jìn)行系統(tǒng)分析，以便對(duì)GP和NP方案治療蒽環(huán)類和（或）紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌療效及毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 已發(fā)表的GP和NP方案治療蒽環(huán)類和（或）紫杉類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌療效及毒副反應(yīng)比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 經(jīng)病理確診乳腺癌患者，均接受過含蒽環(huán)類及紫杉類方案的化療，治療中未曾應(yīng)用吉西他濱、長(zhǎng)春堿類藥物，至少有1處可測(cè)量的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶。

1.1.3 觀察指標(biāo) 按照WHO療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。毒副反應(yīng)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、肝功能損害、脫發(fā)等[1]。

1.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

對(duì)檢索到的研究資料進(jìn)行初篩，選取試驗(yàn)中包括上述兩組方案的文獻(xiàn)，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。

1.3 資料提取

（1）用統(tǒng)一表格提取各組納入的分組情況及治療結(jié)束時(shí)的有效率；（2）GP組與NP組患者的基線情況，包括中位年齡、激素受體情況、HER-2情況、治療的藥物選擇、治療的劑量、化療周期等；（3）兩組的毒副反應(yīng)；（4）由兩位評(píng)估員獨(dú)立分析納入的臨床試驗(yàn)，通過討論解決所有分歧[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的軟件包（RevMan5.0）進(jìn)行Meta分析，將資料進(jìn)行定量綜合。首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.1；用I2的評(píng)估異質(zhì)性大小，I2＜25%時(shí)異質(zhì)較小，25%＜I2＜50%異質(zhì)性為中等，I2＞50%則研究結(jié)果間存在高度異質(zhì)性。

2 結(jié)果

根據(jù)檢索策略，共查到相關(guān)文獻(xiàn)194篇，經(jīng)閱讀文題、摘要后，排除重復(fù)、非臨床研究及非治療性文獻(xiàn)，初步篩選得到16篇，進(jìn)一步閱讀全文，最終納入10篇RCT文獻(xiàn)，合計(jì)708例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，其中GP組357例，NP組351例。GP組及NP組的年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、激素受體情況、HER-2情況轉(zhuǎn)移部位數(shù)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3 討論

局限性分析及臨床意義：通過Meta分析得出GP組與NP組治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌療效無明顯差異。不良反應(yīng)有差異，但均可耐受。納入的10個(gè)文獻(xiàn)均符合納入（或排除）標(biāo)準(zhǔn)。各研究均對(duì)基線進(jìn)行了詳細(xì)描述，GP組與NP組具有可比性，且均有隨訪報(bào)道，說明本研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)得出的結(jié)論較為可靠[3-5]。但所有文獻(xiàn)均未報(bào)道隨機(jī)方法，均未說明是否采用盲法，均未提到分配隱藏，均未提供成本效益分析，部分未做毒副反應(yīng)隨訪，僅有3篇提到中位進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間。雖然這些問題為客觀存在的問題，也是無法避免的，但對(duì)本次研究仍會(huì)造成相當(dāng)大的影響。同時(shí)正是由于這種情況的出現(xiàn)，導(dǎo)致研究設(shè)計(jì)的低下，因此總體研究質(zhì)量較低。這些原因可能會(huì)影響本研究的結(jié)論，使結(jié)論的論證強(qiáng)度受到一定程度的限制[6]。而本次研究中的研究結(jié)果也顯示，這些研究的結(jié)果和臨床上的相關(guān)研究結(jié)果有著較大的差異，這種情況的出現(xiàn)也顯示在實(shí)際的研究設(shè)計(jì)過程中會(huì)出現(xiàn)一定的遺漏，也是無法顯示在實(shí)際情況下的結(jié)果。因此，有必要繼續(xù)開展一系列多中心，前瞻性，隨機(jī)分組并進(jìn)行隨機(jī)方案的隱藏，采用盲法，隨訪期足夠長(zhǎng)的研究，為進(jìn)一步系統(tǒng)評(píng)價(jià)提供高質(zhì)量的證據(jù)、指導(dǎo)[7-8]。

[1]徐艷花. 吉西他濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（14）：272-273.

[2]童文偉，劉玉軍，徐守森，等. 長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2012，20（3）：90-91.

[3]李春艷，張芳，李慶云，等. GP方案與NP方案治療意環(huán)類及紫杉類耐藥晚期乳腺癌的療效觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（18）：7-9.

[4]周麗娜，王李強(qiáng)，徐海源，等. 替吉奧單藥及其聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J]. 腫瘤研究與臨床，2015，27（5）：328-331.

[5]屈淑賢，鄭振東，劉兆喆，等. 吉西他濱聯(lián)合替吉奧膠囊三線治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的療效和安全性[J]. 中華內(nèi)分泌外科雜志，2015，9（1）：41-44.

[6]蔣怡帆，龔建平. 吉西他濱聯(lián)合替吉奧與吉西他濱單藥化療治療晚期胰腺癌比較的Meta分析[J]. 國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2014，41（3）：233-237.

[7]謝家印，向大開，王東，等. 多西他賽聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床分析[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（22）：2414-2416.

[8]杜國(guó)威，李萌，劉建青，等. 多西他賽聯(lián)合替吉奧治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌25例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（1）：80-81.

Meta Analysis of the Efficacy of GP and NP Regimen Chemotherapy in the Treatment of Advanced Breast Cancer With Anthracycline and Taxanese-resistant

LI Yan MA Xiaoping YANG Shun’e, Department of internal medicine of lymphoma and breast cancer, Affiliated tumor hospital of Xinjiang medical university, Urumqi 830011, China

ObjectiveTo evaluate the efcacy and toxicity of GP and NP regimen in the treatment of advanced breast cancer with recurrent and metastatic breast cancer.MethodsA systematic review of the international Cochrane collaboration network was used to evaluate the randomized controlled trials of NP and GP in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer with advanced breast cancer. Evaluation of the quality of the study.Resultsa total of 10 articles were included, including 708 patients. The results showed that: OR =1.09, 95% CI (0.81, 1.47), NP and GP for the treatment of recurrent and metastatic breast cancer (P ＞ 0.05).ConclusionGP and NP regimen in the treatment of recurrent and metastatic breast cancer have better efcacy, and the side efects can be tolerated.

Breast cancer, Recurrence and metastasis, Gemcitabin, Navelbine, Cisplatin, Meta analysis

R737.9

A

1674-9308（2015）32-0144-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.32.105

830011 烏魯木齊，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院淋巴瘤與乳腺癌內(nèi)科

楊順娥，E-mail：yangshune@medmail.com.cn