Ki-67在乳腺癌新輔助化療中的表達(dá)分析

曾毅 黃凱 黃麗英 黃秋艷 林慶中 陳夏

[摘要]目的 探討Ki-67表達(dá)在乳腺癌新輔助化療中價(jià)值。 方法 收集82例接受新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對(duì)象，采用免疫組化法檢測患者新輔助化療前后Ki-67表達(dá)情況，比較分析穿刺前Ki-67表達(dá)情況與化療療效的相關(guān)性。 結(jié)果 新輔助化療后Ki-67表達(dá)率顯著下降，與化療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；化療前Ki-67低表達(dá)者有效率顯著高于化療前Ki-67高表達(dá)者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 Ki-67表達(dá)情況可作為乳腺癌嚴(yán)重程度判斷、化療方案選擇以及預(yù)測化療效果的可靠依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]Ki-67；表達(dá)；乳腺癌；新輔助化療

[中圖分類號(hào)]R737.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2014）20-148-03

Expression of Ki-67 after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

ZENG Yi HUANG Kai HUANG Liying HUANG Qiuyan LIN Qingzhong CHEN Xia

Department of Breast Surgery，the Cancer Hospital of Fuzhou City，F(xiàn)uzhou 350014，China

[Abstract]Objective To explore the expression of Ki-67 after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Methods 82 cases of patients with breast cancer after neoadjuvant chemotherapy were researched.The expression of Ki-67 were tested by immunohistochemical.The correlation between expression of Ki-67 and chemotherapeutic effect were compared. Results The expression percentage of Ki-67 posttreatment were lower than prior-treatment（P<0.05）；The effective rate with low expression for Ki-67 negative was higher than high expression for Ki-67 positive（P<0.05）. Conclusion The expression of Ki-67 after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer is reliable basis for order of severity，chemotherapy regimens and curative effect of chemotherapy.

[Key words]Ki-67；Expression；Breast cancer；Neoadjuvant chemotherapy

新輔助化療是乳腺癌治療的優(yōu)選方案，在清除腫瘤細(xì)胞，減小腫瘤病灶體積，降低腫瘤分期等上具有顯著臨床效果[1]，不僅能夠?yàn)榛颊呤中g(shù)治療創(chuàng)造機(jī)會(huì)，也是術(shù)后改善預(yù)后效果的主要手段[2]。目前，新輔助化療對(duì)人體生物學(xué)指標(biāo)的影響已經(jīng)越來越被人們所關(guān)注。Ki-67是一種和增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，是一種可以有效對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖活性進(jìn)行評(píng)估的重要標(biāo)記物，是目前腫瘤方面研究的熱點(diǎn)之一。研究其在乳腺癌新輔助化療治療者的表達(dá)情況，對(duì)于更進(jìn)一步研究乳腺癌有著重要意義?，F(xiàn)對(duì)我院采用新輔助化療前后Ki-67表達(dá)的變化情況進(jìn)行分析，探討Ki-67表達(dá)在乳腺癌新輔助化療中價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2013年4月我院收治的82例接受新輔助化療的乳腺癌患者作為研究對(duì)象。所有患者均行影像學(xué)檢查及病理組織學(xué)檢查證實(shí)為浸潤性乳腺癌，Karnofsky評(píng)分不低于70分，預(yù)計(jì)生存期不短于3個(gè)月。排除入選前接受過化療、內(nèi)分泌治療或局部放療者；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；合并其他類型腫瘤者以及化療后病灶完全緩解無法完成相關(guān)指標(biāo)檢測者。患者年齡為25～70歲，平均（51.1±9.7）歲，病理分期T2期36例，T3期32例，T4期14例。

1.2 方法

1.2.1 新輔助化療 所有患者均給予新輔助化療治療：紫杉醇注射液（安素泰，H20090175）175mg/m2，注射用鹽酸多柔比星（輝瑞制藥有限公司，H20000496）75mg/m2，第1天，3周為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程[3]。1.2.2 Ki-67檢測 所有患者治療前后均使用麥默通穿刺取病理組織標(biāo)本，經(jīng)10%福爾馬林常規(guī)固定處理和石蠟包埋后取4μm厚石蠟切片采用免疫組化法檢測Ki-67表達(dá)情況[4]。具體操作步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄新輔助化療前后Ki-67表達(dá)情況，比較分析穿刺前Ki-67表達(dá)情況與化療療效的相關(guān)性。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解（CR）：病灶完全消失且維持≥4周；部分緩解（PR）：病灶總體積縮小≥50%且維持≥4周；病情穩(wěn)定（SD）：病灶總體積縮小<50%或增大<25%且維持≥4周；病情進(jìn)展（PD）：病灶總體積增大>25%或出現(xiàn)新病灶。有效=CR+PR。

Ki-67表達(dá)判斷標(biāo)準(zhǔn)：細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性[6]。使用高倍鏡在10×40視野下隨機(jī)對(duì)10個(gè)視野進(jìn)行陽性細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞所占百分比，10個(gè)視野取平均值。高表達(dá)：陽性細(xì)胞表達(dá)率≥25%，低表達(dá)：陽性細(xì)胞表達(dá)率<25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療前后Ki-67表達(dá)情況

新輔助化療后Ki-67表達(dá)率顯著下降，與化療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 化療前Ki-67表達(dá)情況與化療療效的相關(guān)性分析

本組82例患者治療后CR13例（15.85%），PR45例（54.88%），SD19例（23.17%），PD5例（6.10%），有效率為70.73%（58/82）；化療前Ki-67低表達(dá)者有效率顯著高于化療前Ki-67高表達(dá)者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

女性乳腺由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成，乳腺癌指的是發(fā)生于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的重要器官，原位乳腺癌并不致命；然而，當(dāng)癌細(xì)胞脫落后，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，對(duì)患者生命造成威脅。全球乳腺癌的發(fā)病率在不斷上升，研究乳腺癌的發(fā)病機(jī)制，對(duì)于進(jìn)一步有效治療，保障患者生活質(zhì)量具有重要意義。

關(guān)于乳腺癌的發(fā)病原因，目前尚不十分清楚，根據(jù)中國腫瘤登記年報(bào)顯示，乳腺癌的發(fā)病年齡多以50～54歲女性為主要群體。已知BRCA-1、BRCA-2、p53、PTEN等基因突變，會(huì)引起乳腺癌。Ki-67是與乳腺癌的發(fā)病具有一定相關(guān)性的基因之一。臨床研究表明，Ki-67基因位于人體10號(hào)染色體上，參與細(xì)胞的增殖過程[7]。Ki-67表達(dá)于細(xì)胞G1后期、S期、G2期和M期，是反映細(xì)胞增殖活性的一個(gè)敏感指標(biāo)[8]。Ki-67在多種惡性腫瘤中均有較高水平的表達(dá)，但研究Ki-67與新輔助化療關(guān)系的文獻(xiàn)不多[9]。大量國外文獻(xiàn)報(bào)道顯示，新輔助化療能夠有效縮小患者腫瘤體積、降低腫瘤分期，臨床有效率高達(dá)65%～90%[10]。本研究中經(jīng)3個(gè)療程新輔助化療，CR率為15.85%，PR率為54.88%，總有效率高達(dá)70.73%，臨床療效顯著。而比較新輔助化療前后Ki-67表達(dá)情況顯示，新輔助化療后Ki-67表達(dá)率顯著下降，與化療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因主要為，新輔助化療具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，導(dǎo)致化療后Ki-67表達(dá)率下降，提示Ki-67可作為預(yù)測化療效果的敏感指標(biāo)[11]。另外，本研究結(jié)果還顯示，化療前Ki-67低表達(dá)者有效率顯著高于化療前Ki-67高表達(dá)者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因可能為Ki-67高表達(dá)著乳腺癌嚴(yán)重程度較高，臨床治療效果與乳腺癌嚴(yán)重程度低者相比較差[12]。提示Ki-67能夠?yàn)榕袛嗄[瘤嚴(yán)重程度提供參考，新輔助化療效果與Ki-67的表達(dá)情況有緊密聯(lián)系。

綜上所述，Ki-67表達(dá)情況可作為乳腺癌嚴(yán)重程度判斷、化療方案選擇以及預(yù)測化療效果的可靠依據(jù)。當(dāng)然，乳腺癌的發(fā)病過程和化療過程均受到多種因素的影響，其他基因的表達(dá)也可能對(duì)乳腺癌的化療效果以及患者耐受情況產(chǎn)生影響，需進(jìn)一步深入研究，為合理選擇化療方案提供參考。

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（收稿日期：2014-08-26）