腫瘤學(xué)

張赟，梁碧玲，高立，等

腫瘤學(xué)

磁共振彌散加權(quán)成像診斷頸部淋巴結(jié)的臨床價(jià)值

張赟，梁碧玲，高立，等

目的：評(píng)價(jià)頸部淋巴結(jié)磁共振（MRI）彌散加權(quán)成像（DWI）的可行性，及其在良、惡性淋巴結(jié)鑒別診斷中的價(jià)值。方法：對(duì)20例鼻咽癌患者和14例志愿者進(jìn)行頸部常規(guī)MRI和DWI檢查，比較兩種檢查方法對(duì)淋巴結(jié)的顯示能力，并比較正常淋巴結(jié)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)之間表觀彌散系數(shù)（ADC）差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。掃描采用基于SENSE技術(shù)的STIR-EPI-DWI。結(jié)果：彌散加權(quán)成像較常規(guī)MRI能更敏感性地顯示淋巴結(jié)。正常淋巴結(jié)的ADC值為（0.975±0.179）×10-3mm2/S，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的ADC值為（0.766±0.119）×10-3mm2/S，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的ADC值明顯低于正常淋巴結(jié)的ADC值。結(jié)論：STIR-EPI-DWI能準(zhǔn)確和更敏感地顯示淋巴結(jié)，可作為淋巴結(jié)MRI成像的一種新手段，為良惡性淋巴結(jié)的鑒別診斷提供了新的方法。

頸淋巴結(jié)；磁共振成像；彌散加權(quán)成像

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(1): 70-73入選年份：2012

吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌

徐建明，李月敏，劉曉晴，等

摘要：目的：評(píng)價(jià)吉非替尼作為二線和二線以上方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床價(jià)值。方法：符合入組條件的156例患者采用吉非替尼治療，口服，每天1次，每次250 mg，持續(xù)服用直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副反應(yīng)。結(jié)果：154例患者可評(píng)價(jià)療效，總有效率（RR）為28.6%（44/154），95%CI為21.6%～31.6%；臨床受益率為89.6%（138/154），95%CI為84.8%～94.4%。有效患者的中位緩解時(shí)間為7.5個(gè)月（95%CI為3.9～12.1個(gè)月），中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）為5.1個(gè)月（95%CI為3.4～ 6.6個(gè)月），中位總生存期（OS）為10個(gè)月（95%CI為7.9～12.1個(gè)月），1年生存率為41.0%（95%CI為33.3%～48.7%）。腺癌患者的有效率顯著高于鱗癌患者（P=0.026）。其中，鱗癌患者腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)是腺癌的1.7倍（95%CI為1.1～2.6，P=0.011）；男性死亡的風(fēng)險(xiǎn)是女性的2.0倍（95%CI為1.0～2.6，P=0.002）。154例患者中，63例（40.9%）患者至少出現(xiàn)了一種藥物相關(guān)毒副反應(yīng)，但多數(shù)較輕，且可逆，發(fā)生率最高的是皮疹（26.3%），多伴發(fā)皮膚干燥和瘙癢。結(jié)論：吉非替尼作為二線及二線以上方案治療晚期NSCLC有較好的療效和安全性。

關(guān)鍵詞：吉非替尼；非小細(xì)胞肺癌

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(1): 66-69入選年份：2012

蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略

徐兵河

摘要：目的：蒽環(huán)類藥物是治療乳腺癌最有效的藥物之一。含蒽環(huán)類藥物的聯(lián)合方案是早期乳腺癌術(shù)后輔助治療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線方案。但曾用過蒽環(huán)類藥物的乳腺癌患者，二線方案的療效較差，治療的難度加大，這主要是由于癌細(xì)胞對(duì)葸環(huán)類藥物產(chǎn)生了耐藥性。然而，目前對(duì)蒽環(huán)類耐藥的機(jī)制尚不十分清楚，對(duì)其治療藥物和治療方案了解不多。

方法：通過對(duì)已經(jīng)發(fā)表的文獻(xiàn)的回顧性分析，針對(duì)蒽環(huán)類藥物的作用特點(diǎn)，深入探索了蒽環(huán)類藥物的耐藥機(jī)制?；趯?shí)驗(yàn)研究結(jié)果，介紹了幾種治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效單藥。深入探索了聯(lián)合方案的合理性及臨床治療效果，特別是含紫杉類的聯(lián)合方案的效果，對(duì)不同方案的有效性進(jìn)行了比較，并重點(diǎn)介紹了我們以鉑類為主方案治療葸環(huán)類耐藥性乳腺癌的系列研究結(jié)果。

結(jié)果：蒽環(huán)類耐藥與以下機(jī)制有關(guān)：1）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：細(xì)胞膜P-糖蛋白（P-gp）過度表達(dá)，將細(xì)胞內(nèi)藥物泵出細(xì)胞外，使細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度下降，降低了藥物對(duì)細(xì)胞的毒性，從而產(chǎn)生耐藥。定位于細(xì)胞膜上的多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）能識(shí)別和轉(zhuǎn)運(yùn)與谷胱甘肽（GSH）偶合的底物（如柔紅霉素），介導(dǎo)這些藥物的外排；肺耐藥蛋白（LRP）可能通過兩種途徑引起MDR：一種方式是LRP封鎖核孔，使藥物不能進(jìn)入細(xì)胞核；另一種方式是LRP使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物運(yùn)至運(yùn)輸囊泡，最終經(jīng)胞吐方式排除。乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）也是一種跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，過表達(dá)BCRP的腫瘤細(xì)胞株對(duì)米托葸醌、阿霉素、柔紅霉素等產(chǎn)生交叉耐藥。2）谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST）：對(duì)蒽環(huán)類耐藥的乳腺癌細(xì)胞株，其GST和GSH水平高表達(dá)。3）拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topo）II：Topo相關(guān)的耐藥機(jī)制主要表現(xiàn)在Topo活性降低、表達(dá)減低或基因突變，從而使抗癌藥物的靶點(diǎn)減少或喪失，產(chǎn)生耐藥。4）其他MDR相關(guān)機(jī)制：如蛋白激酶C（PKC）表達(dá)與上述轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)具有高度相關(guān)性，認(rèn)為PKC是上調(diào)MDR相關(guān)基因的關(guān)鍵因素。

結(jié)論：乳腺癌細(xì)胞對(duì)蒽環(huán)類耐藥與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（P-gp、MRP、LRP和BCRP）過度表達(dá)、GSH）含量增高或GST活性增加、Topo II活性增加等多種機(jī)制相關(guān)。國外研究和我們的臨床結(jié)果均表明，單用順鉑、吉西他濱、多西紫杉醇、長春瑞濱等藥物是治療蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的有效藥物，聯(lián)合使用則有協(xié)同作用。這些藥物的作用機(jī)制不同，與葸環(huán)類無交叉耐藥，毒性較低，且不重疊。我們的研究結(jié)果還表明，鉑類藥物為主的聯(lián)合化療對(duì)蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌患者也有很好的療效，且較為經(jīng)濟(jì)。對(duì)于紫杉類和葸環(huán)類均耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，有效藥物有卡培他濱、吉西他濱、長春瑞濱，且聯(lián)合治療可能優(yōu)于單藥。通過合理的治療，能夠提高蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的療效，延長患者的生存期。

關(guān)鍵詞：蒽環(huán)類藥；乳腺腫瘤；耐藥性；治療

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(4): 241-244入選年份：2012

抗表皮生長因子受體單克隆抗體h-R3聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的Ⅱ期臨床研究

黃曉東，易俊林，高黎，等

摘要：目的：觀察h-R3與放療聯(lián)合治療晚期鼻咽癌的療效和不良反應(yīng)。方法：采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，共7個(gè)治療中心參加了這項(xiàng)研究。符合入組標(biāo)準(zhǔn)的晚期鼻咽癌患者隨機(jī)分為單放組和聯(lián)合治療組，兩組患者均接受單純根治性放射治療，總劑量70～76 Gy，聯(lián)合治療組同時(shí)給予h-R3治療，劑量為100 mg/次，靜脈滴注，每周給藥1次。結(jié)果：共137例患者入組，其中單放組67例，聯(lián)合治療組70例。聯(lián)合治療組治療結(jié)束、治療后第5周和第17周時(shí)的腫瘤完全緩解（CR）率，在全分析集（ITT集）分別為65.63%、87.50%和90.63%，在符合方案集（PP集）分別為67.21%、90.16%和93.44%，均顯著高于單放組。聯(lián)合治療組治療后第17周時(shí)，在ITT集和PP集的有效率均為100.00%，均顯著高于單放組（90.91%和92.31%）。治療前后兩組間Karnofsky評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合治療組患者體重恢復(fù)情況明顯好于單放組。與h-R3相關(guān)的主要不良反應(yīng)是發(fā)熱（4.28%）、血壓下降（2.86%）、惡心（1.43%）、頭暈（2.86%）、皮疹（1.43%）。h-R3對(duì)血常規(guī)和生化指標(biāo)無顯著影響，并且未增加放療的副作用。結(jié)論：h-R3聯(lián)合放療可顯著提高晚期鼻咽鱗癌患者的療效，藥物不良反應(yīng)輕微，對(duì)治療晚期鼻咽癌有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：鼻咽腫瘤；生物療法；放射治療；h-R3

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(3): 197-201入選年份：2012

livin在人胃癌組織中的表達(dá)及其沉默后對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響

劉平，王同杉，游思洪，等

摘要：目的：探討凋亡抑制蛋白livin在人胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理的關(guān)系，研究小分子干擾RNA（siRNA）對(duì)胃癌細(xì)胞系（SGC-7901）livin基因表達(dá)的抑制作用，以及l(fā)ivin基因沉默后對(duì)胃癌細(xì)胞凋亡的影響。方法：采用RT-PCR方法和Western blot法檢測(cè)胃不同組織中l(wèi)ivin基因MRNA和蛋白的表達(dá)，分析livin表達(dá)與臨床病理的關(guān)系；設(shè)計(jì)兩條針對(duì)人源livin基因的siRNA，分別轉(zhuǎn)染SGC-7901細(xì)胞；RT-PCR法檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后livin基因的表達(dá)情況，四甲基偶氮唑鹽（MTT）法檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后細(xì)胞增殖能力的變化以及細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑的半數(shù)抑制濃度（IC50）的改變，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)轉(zhuǎn)染前后細(xì)胞凋亡變化。結(jié)果：40例胃癌組織中，livin表達(dá)陽性率為47.5%（19/40）；在癌旁組織和良性病變胃黏膜組織中，livin表達(dá)呈陰性。組織分化程度差、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的livin表達(dá)率高（P＜ 0.05）。livin特異性SIRNA轉(zhuǎn)染48 h后，SGC-7901細(xì)胞中的livin MRNA表達(dá)受到抑制，細(xì)胞增殖能力減弱，對(duì)5-FU和順鉑凋亡敏感性增加，同時(shí)IC50降低（P＜0.05）。結(jié)論：livin在胃癌組織中表達(dá)增高，且與組織分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，可作為輔助胃癌預(yù)后判斷的分子標(biāo)志之一；RNA干擾可明顯抑制livin基因表達(dá)，并使胃癌細(xì)胞的凋亡敏感性增加；livin有可能成為通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡增強(qiáng)胃癌治療效果的一個(gè)分子靶點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：胃腫瘤；livin；凋亡；RNA干擾；RT-PCR

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(8): 570-574入選年份：2012

Bcl-2/Bax比率與細(xì)胞“命運(yùn)”

王衛(wèi)東，陳正堂

摘要：凋亡過程的啟動(dòng)直接決定了細(xì)胞的“命運(yùn)”。在細(xì)胞凋亡的兩個(gè)進(jìn)化保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，Bcl-2家族成員的構(gòu)成比例是凋亡調(diào)控的關(guān)鍵因素，尤其是Bcl-2/Bax比率是啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的“分子開關(guān)”。Bax和Bcl-2通過形成同源或異源二聚體來調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡：當(dāng)Bax形成同源二聚體時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；Bax與Bcl-2形成異源二聚體時(shí)則抑制細(xì)胞凋亡。當(dāng)某細(xì)胞系的所有細(xì)胞內(nèi)異源二聚體（Bcl-XL/Bax和Bcl2/Bax）的含量≥50%時(shí)，細(xì)胞耐受凋亡；而當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Bax同源二聚體＞80%時(shí)，且在適當(dāng)信號(hào)誘導(dǎo)下則細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。細(xì)胞凋亡的數(shù)學(xué)模型認(rèn)為，Bcl-2家族之促凋亡和抑凋亡成員的比率直接決定了線粒體外膜各種通道的開放程度，形成細(xì)胞凋亡調(diào)控的樞紐；故有學(xué)者認(rèn)為Bcl-2/Bax比率是調(diào)控細(xì)胞死亡的“可變電阻器”（rheo-stat），在外界因素刺激下，細(xì)胞的生死最終取決于Bcl-2和Bax兩種調(diào)控因子的平衡結(jié)果。目前關(guān)于前列腺癌、直腸癌、白血病、宮頸癌等的臨床研究均支持這一理論。

關(guān)鍵詞：Bcl-2；Bax；比率；細(xì)胞凋亡

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2007, 14(4): 393-396入選年份：2012

淋巴結(jié)清掃數(shù)目對(duì)進(jìn)展期食管癌TNM分期和預(yù)后的影響

陳龍奇，胡春燕，張合林，等

摘要：目的：評(píng)估食管癌手術(shù)淋巴結(jié)清掃數(shù)目對(duì)TNM分期及預(yù)后的影響。方法：回顧分析1984年至1989年間1098例隨訪10年以上的進(jìn)展期食管鱗癌患者的臨床資料。應(yīng)用Kaplan-Meier生存曲線、多變量Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型及單變量Log rank檢驗(yàn)，比較手術(shù)清掃淋巴結(jié)數(shù)目＜6枚及≥6枚對(duì)食管癌TNM分期和預(yù)后的影響。結(jié)果：1098例患者中，378例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移率34.4%。共摘除淋巴結(jié)4157枚，其中陽性淋巴結(jié)800枚，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為19.2%。平均每例患者摘除淋巴結(jié)3.8枚，其中清掃淋巴結(jié)＜6枚（A組）825例，≥6枚（B組）273例。Cox回歸顯示，A組的生存曲線差于B組，且腫瘤侵襲深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度、腫瘤部位及切緣癌殘留是影響患者預(yù)后的重要因素。A組的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（30.3%）明顯低于B組（46.9%，P＜0.001），而A組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度（21.2%）顯著高于B組（17.5%，P=0.002）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況與手術(shù)摘除淋巴結(jié)總數(shù)呈明顯正相關(guān)（Phi=0.151，P＜0.001）。分層比較顯示，未發(fā)現(xiàn)A組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的生存狀況明顯差于B組（P=0.0034），而兩組有1枚或≥2枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者術(shù)后生存差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.919，P=0.182）。A組中ⅡA期（T2N0M0，T3N0M0）患者生存狀況顯著差于B組（P=0.0047），而ⅡB期和Ⅲ期患者生存差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.3017，P=0.1078）。結(jié)論：1）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目是影響患者術(shù)后生存的重要因素，應(yīng)在修訂TNM分期標(biāo)準(zhǔn)時(shí)加以考慮；2）當(dāng)手術(shù)摘除淋巴結(jié)數(shù)目＜6枚時(shí)，可能遺漏已轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)，影響N分級(jí)的準(zhǔn)確性，UICC推薦的手術(shù)清掃淋巴結(jié)數(shù)目不低于6枚有其合理性，應(yīng)予重視。

關(guān)鍵詞：食管腫瘤；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；TNM分期；生存分析

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(8): 604-608入選年份：2012

消化道吻合器頸部食管胃吻合治療食管癌346例臨床報(bào)告

郭石平，張弘廣，馬炎炎，等

摘要：目的：探討次全食管切除胃經(jīng)食管床消化道吻合器頸部食管胃吻合治療食管癌的手術(shù)效果。方法：346例食管癌患者采用左后外側(cè)六肋間切口，游離腫瘤并行次全食管切除，清掃腫大淋巴結(jié)。取左頸部胸鎖乳突肌前緣切口，游離頸段食管，將胃經(jīng)食管床主動(dòng)脈弓后上置頸部，行食管胃消化道吻合器吻合。分析該手術(shù)及效果。結(jié)果：術(shù)后殘端癌4例，發(fā)生率為1.2%。吻合口瘺19例，發(fā)生率為5.5%。術(shù)后死亡1例，死亡率為0.6%。吻合口狹窄13例，發(fā)生率為3.8%，均經(jīng)食管擴(kuò)張治愈。結(jié)論：該術(shù)式符合腫瘤徹底切除的原則，殘端癌陽性率低。胃放置于食管床內(nèi)對(duì)呼吸循環(huán)影響小。使用吻合器增加了吻合的可靠性，減少了術(shù)后并發(fā)癥。即使發(fā)生了吻合口瘺，處理也相對(duì)簡(jiǎn)單，死亡率低。

關(guān)鍵詞：消化道吻合器；食管胃吻合；食管腫瘤

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2007, 29(2): 151-153入選年份：2012

食管癌三維適形放療療效觀察

王瀾，韓春，張辛，等

摘要：目的：觀察食管癌三維適形放療的療效及急性毒副反應(yīng)。方法：2003年7月至2007年3月，100例首程治療的食管癌患者接受三維適形放射治療，全組處方劑量5600～7000 cGy，中位處方劑量6400 cGy，200 cGy/次，1次/天，5次/周。對(duì)其療效及急性毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：1）全組患者完全緩解（CR）65例（65.00%），部分緩解（PR）34例（34.00%）。無緩解（NR）1例，腫瘤總有效率（CR+PR）為99.00%。2）1、2、3年局部控制率分別為73.49%、55.21%、42.77%，1、2、3年總生存率分別為73.25%、48.09%、43.39%，中位生存期24個(gè)月，多因素分析顯示主動(dòng)脈受侵和近期療效為強(qiáng)相關(guān)因素。全組合并主動(dòng)脈受侵者42例，未合并主動(dòng)脈受侵者58例，3年生存率分別為35.25%和48.26%，P=0.0577。放療后近期療效達(dá)CR者65例，PR者34例，3年生存率分別為50.27%和31.08%，P=0.0163.3）急性放射性肺炎0級(jí)51例（51.00%），1級(jí)27例（27.00%），2級(jí)16例（16.00%），3級(jí)6例（6.00%），無4級(jí)發(fā)生；急性放射性食管炎0級(jí)18例（18.00%）。1級(jí)50例（50.00%），2級(jí)24例（24.00%），3級(jí)8例（8.00%），無4級(jí)發(fā)生。結(jié)論：三維適形放療是治療食管癌的有效手段，有提高患者生存率的趨勢(shì)，其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀察。

關(guān)鍵詞：食管腫瘤；放射治療；適形；生存率

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(8): 424-427入選年份：2012

重組人源化白細(xì)胞介素2治療轉(zhuǎn)移性腎癌的臨床研究

盛錫楠，李峻嶺，郭軍，等

摘要：目的：觀察重組人源化白細(xì)胞介素2皮下注射治療轉(zhuǎn)移性腎癌的療效及安全性。方法：入組轉(zhuǎn)移性腎癌患者41例，經(jīng)重組人源化白細(xì)胞介素2皮下注射治療2～4個(gè)周期，每個(gè)周期共5周。第1個(gè)周期：9百萬單位（MIU）、每12 h 1次、第1～5 d；第2～4個(gè)周期：9 MIU、每12 h1次、第1～2 d，9 MIU、每天1次、第3～5 d；停藥1周后重復(fù)。2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效，有效或穩(wěn)定的患者繼續(xù)2個(gè)周期治療。結(jié)果：意向治療人群（ITT）集中，完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）7例（17.1%），病情穩(wěn)定（SD）19例（46.3%），疾病進(jìn)展（PD）15例（36.6%），總有效率為17.1%[95%可信區(qū)間（CI）為5.6%～28.6%]，疾病控制率為63.4%；中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為6個(gè)月，中位總生存時(shí)間（OS）為22.5個(gè)月，1年生存率為71.2%。符合方案人群（PP）集中，CR 0例，PR 7例（19.4%），SD16例（44.4%），PD 13例（36.1%），總有效率為19.4%（95%CI為6.5%～32.3%），疾病控制率為63.9%；中位TTP為6個(gè)月，中位OS未達(dá)到，1年生存率為66.7%。隨訪顯示，治療獲益能夠改善患者的長期生存?；颊叩牟涣挤磻?yīng)以輕中度為主，包括疲乏感（100%）和發(fā)熱（82.9%）等，3級(jí)以上不良反應(yīng)少見。結(jié)論：重組人源化白細(xì)胞介素2治療轉(zhuǎn)移性腎癌在中國人中具有一定的療效，且能延長患者的生存期，其不良反應(yīng)大部分患者能夠耐受。

關(guān)鍵詞：重組人源化白細(xì)胞介素2；皮下注射；腎細(xì)胞癌

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2008, 30(2): 129-133入選年份：2012

MDSCs與腫瘤免疫逃逸

劉秋燕，曹雪濤

摘要：髓源抑制性細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一群異質(zhì)性細(xì)胞，來源于骨髓祖細(xì)胞和未成熟髓細(xì)胞（immature myeloid cells，IMCs），是樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）、巨噬細(xì)胞和（或）粒細(xì)胞的前體。在荷瘤小鼠的血液、脾臟和腫瘤組織及腫瘤患者的外周血和腫瘤組織存在大量MDSCs的擴(kuò)增。MDSCs可以通過多種途徑抑制機(jī)體的獲得性和天然抗腫瘤免疫，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視和攻擊，促進(jìn)腫瘤發(fā)展。MDSCs首先從骨髓募集到外周，并在外周被激活后才能發(fā)揮抗腫瘤免疫抑制功能，腫瘤來源的慢性炎癥相關(guān)的一系列因子在介導(dǎo)MDSCs的募集和活化中起關(guān)鍵作用。當(dāng)前靶向MDSCs的抗腫瘤治療取得了一定的進(jìn)展，但MDSCs從發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在僅僅經(jīng)歷了10年左右的時(shí)間，該領(lǐng)域中許多的未知尚需要大量的基礎(chǔ)和臨床研究來闡明。本文主要介紹MDSCs的特征及其亞群、MDSCs的募集和活化、MDSCs介導(dǎo)免疫逃逸的機(jī)制及當(dāng)前靶向MDSCs的抗腫瘤治療策略，以期為從事該領(lǐng)域的研究工作者提供參考。

關(guān)鍵詞：髓源抑制性細(xì)胞；腫瘤微環(huán)境；慢性炎癥；腫瘤逃逸

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2009, 16(4): 319-324入選年份：2012

細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療胃癌腹膜轉(zhuǎn)移癌的臨床研究進(jìn)展

李雁，楊國梁，楊肖軍

摘要：目的：中晚期胃癌局域性進(jìn)展易發(fā)生腹盆腔種植形成腹膜轉(zhuǎn)移癌（Peritoneal carcinomatosis，PC），預(yù)后差，中位生存期不足6個(gè)月，全身化療作為姑息治療，對(duì)改善生存期的效果有限；單純細(xì)胞減滅術(shù)也僅能處理肉眼可見病灶；將細(xì)胞減滅術(shù)（Cytoreductive surgery，CRS）加術(shù)中腹腔熱灌注化療（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）則有望改善PC的療效，本研究重點(diǎn)分析CRS加HIPEC治療胃癌PC的療效和安全性。

方法：本單位自2003年始重點(diǎn)研究腹膜癌的臨床綜合防治策略，2007年注冊(cè)了前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究（http://www.clinieahrials.gov/ct2/show/NCT00454519），本研究方案獲武漢大學(xué)中南醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。入組106例胃癌PC患者，隨機(jī)分為CRS組或CRS+HIPEC組，前者行常規(guī)手術(shù)治療，后者行CRS+HIPEC，藥物為羥基喜素堿（HTPC）20 mg加絲裂霉素（MMC）30 mg，或多西他賽120 mg加順鉑120 mg，溶于生理鹽水12 L，溫度（43±0.5）℃，時(shí)間60～90 min。主要終點(diǎn)指標(biāo)為總體生存期，采用Kaplan-Meier生存曲線分析；次要終點(diǎn)指標(biāo)為安全性。進(jìn)行多因素分析，解析影響生存的獨(dú)立預(yù)后因素。

結(jié)果：入組患者106例，單純CRS組45例，CRS+HIPEC組61例，兩組的主要臨床病理指標(biāo)平衡。至患者的中位隨訪期30個(gè)月時(shí)，胃癌PC相關(guān)死亡率在CRS組為93.3%（42/45），CRS+HIPEC組為77.0%（47/61）（P＜0.05）。兩組患者的中位生存期在CRS組是7.0個(gè)月（95%CI：5.8～8.2個(gè)月），CRS+HIPEC組是11.1個(gè)月（95%CI：8.3～13.9個(gè)月，P=0.003）。治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件在CRS組為6例，CRS+HIPEC組為8例（P＞0.05）。CRS+HIPEC組比CRS組，患者的1年生存率分別是39.3%（24/61）vs 20.0%（9/45）（P＜0.05）；2年生存率分別是9.8%（6/61）vs 4.4%（2/45），3年生存率分別是4.9%（3/61%）vs 2.2%（1/45），后兩個(gè)時(shí)間段的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。亞組分析顯示，在胃癌同時(shí)性PC患者中，CRS+HIPEC組（n=45）的生存優(yōu)勢(shì)更明顯優(yōu)于CRS組（n=38）；前者的中位生存期為16.0個(gè)月（95%CI：13.2～18.8個(gè)月），后者是7.0個(gè)月（95%CI：5.9～8.1個(gè)月，P=0.002）。但是.在胃癌異時(shí)性PC患者中，CRS+HIPEC組（n=16）與CRS組（n=7）相比無生存優(yōu)勢(shì)，前者中位OS是6.0個(gè)月（95%CI：5.1～6.7個(gè)月），后者是11.0個(gè)月（95%CI：0～30.1個(gè)月）。多因素分析顯示，CRS+HIPEC治療、胃癌同時(shí)性PC患者、肉眼可見完全腫瘤細(xì)胞減滅、嚴(yán)重不良事件、系統(tǒng)性化療6個(gè)周期以上為影響預(yù)后的獨(dú)立因素。

結(jié)論：對(duì)于胃癌同時(shí)性PC患者，CRS+HIPEC可延長生存期，并不明顯增加嚴(yán)重不良事件。是否行CRS+HIPEC治療，胃癌同時(shí)性PC，CCR評(píng)分0～1分，不出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，化療6周期以上，是影響預(yù)后的獨(dú)立因素，可參考這些指標(biāo)，更準(zhǔn)確選擇可能受益的治療對(duì)象。治療過程中需重點(diǎn)考慮下述臨床問題：1）CRS+HIPEC對(duì)胃癌異時(shí)性PC患者帶來的生存受益很小，甚至可能加速病情惡化，故對(duì)這類患者不推薦該療法。2）接受CRS+HIPEC治療的胃癌PC患者，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，其病情惡化速度更快，因此必須強(qiáng)化圍手術(shù)期治療監(jiān)護(hù)，最大限度減少SAE。3）達(dá)到完全腫瘤細(xì)胞減滅，是延長OS的技術(shù)關(guān)鍵，在保證手術(shù)安全性的前提下，應(yīng)當(dāng)盡量干凈細(xì)致地消滅肉眼可見的腫瘤。4）患者在接受CRS+HIPEC治療后，還需要進(jìn)行常規(guī)化療，以進(jìn)一步提高療效。

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2012, 39(22): 1257-1260入選年份：2012

高海拔地區(qū)ERCC1和TSER基因多態(tài)性與奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療進(jìn)展期胃癌相關(guān)性研究

祁玉娟，才保加，楊應(yīng)忠，等

摘要：目的：胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，化療為重要的治療手段之一。鉑類及5-FU為治療胃癌的基本用藥。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（excision repair cross-complementation group 1，ERCC1）是核苷酸切除修復(fù)（nucleotide excision repair，NER）途徑中一種重要的酶，能及時(shí)有效地修復(fù)損傷的DNA，其活性高低影響鉑類藥物的療效；胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）是DNA復(fù)制中促進(jìn)dUMP的轉(zhuǎn)化，是5-FU主要作用的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)。奧沙利鉑（L-OHP）是鉑類為基礎(chǔ)的類抗癌藥，通過阻斷DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄發(fā)揮細(xì)胞毒作用。希羅達(dá)為新一代口服5-FU 制劑，其方便、安全、有效。青海?。ㄎ鲗幨泻０?295 m）的胃癌死亡率居全國之首，發(fā)病率高，發(fā)病年齡趨于年輕化。探討高海拔地區(qū)ERCC1、胸苷酸合成酶增強(qiáng)子（thymidylate synthase enhancer region，TSER）基因多態(tài)性的表達(dá)，及與奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療進(jìn)展期胃癌的相關(guān)性。

方法：122例長期居住高海拔地區(qū)進(jìn)展期胃癌患者入組并行奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)化療，110例患者按要求完成治療并隨訪。PCR-RFLP檢測(cè)基因位點(diǎn)的多態(tài)性，療效評(píng)價(jià)按照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST），每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效1次，若出現(xiàn)可能為病情進(jìn)展的臨床表現(xiàn)可提前評(píng)價(jià)療效。分析基因多態(tài)性與化療客觀反應(yīng)率（response rate，RR）和無進(jìn)展生存（progression- free survival，PFS）的關(guān)系。采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，基因分布情況經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan-Meier法，各因素水平之間的比較采用Log rank法，Cox回歸模型分析預(yù)后相關(guān)因素。

結(jié)果：ERCC1、TSER基因型分布：110例患者ERCC1基因頻率分別為：C/C型51.8%，C/T型41.8%，T/T型6.4%。TSER基因2R/2R，2R/3R和3R/3R型分別為8.2%，29.1%和62.7%。ERCC1與進(jìn)展期胃癌臨床特征關(guān)系：與年齡、性別、組織學(xué)類型及分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TSER 多態(tài)性均無相關(guān)性。ERCC1、TSER基因型與化療療效的關(guān)系：110例患者C/C、C/T+T/T基因型化療有效率分別為47.4%、35.9%，不同的基因型與化療療效之間無顯著性差異；TSER 基因型 2R/2R+2R/3R、3R/3R兩組化療有效率分別為48.8% 、29.0%，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ERCC1118C/T、TSER 基因型與化療PFS 期的相關(guān)性：ERCC1 C/T+T/T基因型中位PFS期為5.1月，與純合基因型C/C 5.9月相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TSER基因型中2R/2R+2R/3R中位PFS期為6.8月，與3R/3R基因型5.4月相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)論：本研究結(jié)果顯示，海拔差異未導(dǎo)致ERCC1、TSER 基因型頻率分布及療效與平原地區(qū)不一致；高海拔地區(qū)，奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療進(jìn)展期胃癌中ERCC1基因多態(tài)性與RR、PFS期無相關(guān)性，TSER基因多態(tài)性與RR、PFS期具有一定的相關(guān)性。總之，通過檢測(cè)進(jìn)展期胃癌ERCC1118C/T和TSER的多態(tài)性，分析基因多態(tài)性與化療近期療效及無進(jìn)展生存期之間的關(guān)系，篩選預(yù)測(cè)胃癌化療療效差異的基因型，為高海拔地區(qū)進(jìn)展期胃癌化療方案的選擇提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2012, 39(18): 1367-1370入選年份：2012

ITGA6shRNA抑制非小細(xì)胞肺癌H460SM細(xì)胞錨定非依賴生長和侵襲

陳艷，王熙才，伍治平，等

摘要：目的：探討慢病毒介導(dǎo)α6整合素（integrinα6，ITGA6）shRNA對(duì)人非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）H460SM細(xì)胞生長和侵襲的影響。方法：實(shí)時(shí)定量PCR和Western blotting檢測(cè)ITGA6在9種NSCLC細(xì)胞中的表達(dá)。慢病毒介導(dǎo)ITGA6shRNA感染H460SM細(xì)胞后，實(shí)時(shí)定量PCR和Wesern blotting檢測(cè)H460SM中ITGA6的表達(dá)，顯微鏡下觀察H460SM細(xì)胞形態(tài)的變化，MTS法檢測(cè)細(xì)胞增殖，軟瓊脂實(shí)驗(yàn)檢測(cè)H460SM細(xì)胞錨定非依賴性生長，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期，遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)H460SM細(xì)胞體外遷移和侵襲能力。結(jié)果：ITGA6在7種人NSCLC細(xì)胞中均有表達(dá)，H460SM細(xì)胞中ITGA6表達(dá)水平明顯高于親本H460細(xì)胞[（8.75±0.09）vs（5.78±0.26），P＜0.01]。慢病毒介導(dǎo)ITGA6shRNA穩(wěn)定感染H460SM細(xì)胞后的H460SM-75、H460SM-76細(xì)胞中，ITGA6表達(dá)水平明顯低于陰性對(duì)照組H460SM-NS細(xì)胞[（0.11±0.04）、（0.22±0.04）vs（1.00±0.01），P＜0.01]。H460SM-75、H460SM-76細(xì)胞增殖活性與H460SM-NS細(xì)胞無差異（P＞ 0.05），且凋亡率、細(xì)胞增殖指數(shù)、G0/G1期細(xì)胞的比例也無差異（P＞0.05）。H460SM-75、H460SM-76細(xì)胞的克隆形成率明顯低于H460SM-NS細(xì)胞[（18.87± 1.47）%、（18.85±1.11）% vs（20.81±1.38）%，P＜0.05]，遷移率[（43.92±0.41）%、（24.10±0.33）% vs（100.00±0.50）%，P＜0.01]和侵襲率[（7.04±2.96）%、（4.68±0.27）% vs（100.00±6.74）%，P＜0.01]也明顯低于H460SM-NS細(xì)胞。結(jié)論：抑制ITGA6的表達(dá)可以抑制NSCLC細(xì)胞錨定非依賴性生長、遷移和侵襲，但不影響NSCLC細(xì)胞增殖和凋亡。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；α6整合素；錨定非依賴生長；侵襲；遷移

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2012, 19(4): 355-362入選年份：2012

多靶向VEGF-EGFR的Fc融合蛋白EVP1的構(gòu)建及其結(jié)合特性

左明輝，金華君，黎江，等

摘要：目的：構(gòu)建能同時(shí)靶向表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的Fc融合蛋白EVP1，并分析其多靶向結(jié)合功能，為后續(xù)的抗腫瘤研究奠定基礎(chǔ)。方法：利用PCR方法擴(kuò)增Herin基因和Fh-1基因Ig樣第二結(jié)構(gòu)域（Flt-1D2）編碼序列，全序列合成帶有點(diǎn)突變的人IgG1的Fc段編碼序列。利用重組PCR方法將Herin、Fh-ID2和Fc基因依次連接，構(gòu)成Herin-Fh-1D2-Fc基因（命名為EVP1基因）。再將EVP1編碼基因插入質(zhì)粒pDC659，構(gòu)建攜帶EVP1基因的腺病毒穿梭質(zhì)粒pDC659-EVP1。將質(zhì)粒pDC659-EVP1與腺病毒骨架載體pPE3-F35共轉(zhuǎn)染至293細(xì)胞，包裝獲得表達(dá)EVP1融合蛋白的非增殖型腺病毒Ad5/35-EVP1，經(jīng)PCR鑒定，擴(kuò)增、純化病毒，采用50%組織培養(yǎng)感染劑量（TCID50）法測(cè)定病毒滴度。用MOI=11的腺病毒Ad5/35-EVP1感染293細(xì)胞，4 d后收集細(xì)胞培養(yǎng)上清液。采用硫酸銨鹽析法和Protein G親和層析對(duì)融合蛋白EVP1進(jìn)行純化。Western blotting檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中融合蛋白EVP1的表達(dá)，ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清液中融合蛋白EVP1的含量。采用間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)和Octet Red 96生物分子相互作用分析儀對(duì)融合蛋白EVP1的靶向結(jié)合特性進(jìn)行定性和定量檢測(cè)。結(jié)果：成功包裝出腺病毒Ad5/35-EVP1，滴度為5.4×109PFU/mL。腺病毒Ad5/35-EVP1-293細(xì)胞系統(tǒng)能有效表達(dá)融合蛋白EVP1；MOI= 11時(shí)、融合蛋白EVP1的表達(dá)量為（1613.94±24.65）ng/mL。蛋白EVP1與高表達(dá)EGFR的A431細(xì)胞和高表達(dá)HER2的人卵巢癌SK-OV-3細(xì)胞有良好的結(jié)合能力，與抗原EGFR、HER2、VEGF結(jié)合的親和力常數(shù)Kd分別為4.55、18.70和0.63 nmol/L。結(jié)論：成功制備多靶向融合蛋白EVP1，它能高效結(jié)合VEGF、ECFR受體家族成員，具有良好的抗腫瘤臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：腫瘤；靶向治療；融合蛋白；血管內(nèi)皮生長因子；表皮生長因子受體；Fc段；親和力

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2012, 19(3): 239-246入選年份：2012

中國乳腺癌手術(shù)治療10年的發(fā)展與變遷

張保寧

摘要：目的：研究中國10年乳腺癌手術(shù)方式的發(fā)展與變遷，比較分析乳腺癌手術(shù)方式的選擇在中國不同地區(qū)之間的差異。方法：從中國女性原發(fā)性乳腺癌10年（1999—2008年）抽樣回顧性調(diào)查數(shù)據(jù)庫中提取與乳腺癌手術(shù)治療相關(guān)資料，采用卡方檢驗(yàn)、趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和比較。結(jié)果：乳腺癌10年抽樣（每年抽取1個(gè)月的全部收治病例）回顧性調(diào)查住院病歷4211例，行手術(shù)病例4078例，其中乳腺癌改良根術(shù)3270例，占手術(shù)總例數(shù)的80.19%，1999年改良根治術(shù)所占比例為68.89%，2008年為80.17%，10年上升了11.28%。保乳手術(shù)231例（5.66%），1999年占手術(shù)比例為1.29%，2008年為11.57%，10年上升了10.28%。Halsted根治術(shù)469例（11.50%），1999年占手術(shù)比例為28.28%，2008年為4.96%，10年下降了22.7%。乳房切除手術(shù)（Halsted根治術(shù)+改良根治術(shù)+乳房單純切除術(shù)）合計(jì)3786例（92.84%），1999年占手術(shù)比例為98.46%，2008年為86.36%，10年下降了12.10%。中國東部、南部經(jīng)濟(jì)相對(duì)發(fā)達(dá)地區(qū)1999年乳腺癌改良根治手術(shù)率為45.64%，2008年為76.13%，10年上升了30.49%。中部、西部地區(qū)行改良根治手術(shù)的患者占當(dāng)年手術(shù)比例較高，每年均超過80%，10年變化不大。東、南部地區(qū)1999年保乳手術(shù)率為2.68%，2008年為16.87%，10年上升了14.19%；中、西部地區(qū)保乳手術(shù)率1999年為0.42%，2008年為6.00%，10年上升了5.58%。東、南部地區(qū)乳腺癌Halsted根治手術(shù)率1999年高達(dá)50.34%，2008年為3.29%，10年下降了47.05%；中、西部地區(qū)Halsted根治術(shù)1999年為14.58%，2008年為6.40%，10年下降了8.18%。東、南部地區(qū)乳房切除手術(shù)率1999年為96.64%，2008年為80.66%，10年下降了15.98%；中、西部地區(qū)乳房切除手術(shù)率1999—2008年每年均在90%以上，10年下降了7.46%。結(jié)論：中國1999—2008年乳腺癌手術(shù)以改良根治術(shù)為主，保乳手術(shù)比例不高但呈上升趨勢(shì)，乳腺癌Halsted根治術(shù)逐漸被改良根治術(shù)和保乳手術(shù)所取代。中國經(jīng)濟(jì)相對(duì)發(fā)達(dá)地區(qū)（東部、南部）乳腺癌乳房切除手術(shù)率呈下降趨勢(shì)，保乳手術(shù)率呈上升趨勢(shì)，均較經(jīng)濟(jì)相對(duì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)（中部、西部）明顯。保乳治療將成為中國早期乳腺癌的主要治療模式。

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2012, 34(8): 582-587入選年份：2012

1989—2008年中國惡性腫瘤發(fā)病趨勢(shì)分析

陳萬青

摘要：目的：以人群為基礎(chǔ)的腫瘤登記收集惡性腫瘤的發(fā)病、死亡和隨訪信息，描述和監(jiān)測(cè)覆蓋人群的腫瘤流行情況。腫瘤登記所提供的信息不僅為腫瘤防治規(guī)劃的制定，策略的實(shí)施和評(píng)估提供可靠依據(jù)，同時(shí)是科學(xué)研究的提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。本文通過我國歷年腫瘤登記數(shù)據(jù)，對(duì)惡性腫瘤發(fā)病數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，了解我國惡性腫瘤總體發(fā)病率和主要腫瘤的發(fā)病變化規(guī)律，為確定需重點(diǎn)防治的惡性腫瘤，制定腫瘤防治策略提供可靠依據(jù)。

方法：對(duì)全國腫瘤登記中心收集的各腫瘤登記點(diǎn)1989—2008年20年的發(fā)病數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，分不同地區(qū)（城市/農(nóng)村）和男性女性計(jì)算歷年發(fā)病率和年齡調(diào)整發(fā)病率以及每5年主要惡性腫瘤的發(fā)病率。利用JoinPoint軟件對(duì)20年發(fā)病率的變化趨勢(shì)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用對(duì)數(shù)線性回歸計(jì)算不同地區(qū)和不同性別的發(fā)病率和年齡調(diào)整發(fā)病率年平均變化百分比，并觀察每5年發(fā)病率排前10位的主要惡性腫瘤發(fā)病率的變化，并與同期美國的腫瘤發(fā)病率時(shí)間趨勢(shì)進(jìn)行比較。

結(jié)果：腫瘤登記點(diǎn)由1989年的10個(gè)增加到2008年的41個(gè)，覆蓋人口為7.1億人年。登記地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率從1989年的184.81/10萬上升到2008年的286.69/10萬，其中男性發(fā)病率由223.62/10萬上升到326.98/10萬，女性發(fā)病率由144.56/10萬上升到245.48/10萬；城市發(fā)病率由209.33/10萬上升到307.04/10萬； 農(nóng)村發(fā)病率由176.10/10萬上升到269.57/10萬。合計(jì)發(fā)病率每年平均升高2.4%，其中男性每年上升2.0%，女性3.0%，城市每年上升1.9%，農(nóng)村每年上升2.4%。20年間，不同地區(qū)和性別腫瘤發(fā)病率均呈顯著上升趨勢(shì)，自1998年開始，發(fā)病率呈快速升高趨勢(shì)，每年平均上升4.0%。人口年齡調(diào)整后，登記地區(qū)發(fā)病率保持穩(wěn)定，其中男性呈下降趨勢(shì)，每年降低0.6%，而女性平均每年上升0.8%，城市地區(qū)每年平均上升0.5%，農(nóng)村變化不大。2000年出現(xiàn)明顯轉(zhuǎn)折，由之前的每年下降1.2%，變?yōu)槊磕昶骄仙?.9%，城鄉(xiāng)不同性別均出現(xiàn)先下降后上升的趨勢(shì)變化，女性上升的幅度高于男性，農(nóng)村高于城市。20年間，主要癌癥順位變化不大且發(fā)病率持續(xù)升高，尤其是肺癌、結(jié)直腸癌、女性乳腺癌、宮頸癌。

結(jié)論：對(duì)于人群的惡性腫瘤發(fā)病率時(shí)間趨勢(shì)的了解，可以動(dòng)態(tài)掌握疾病負(fù)擔(dān)情況，為及時(shí)調(diào)整腫瘤防治策略和重點(diǎn)方向提供依據(jù)。我國惡性腫瘤發(fā)病率20年間呈明顯上升趨勢(shì)，尤其是近10年上升幅度顯著提高，人口老齡化是主要因素。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，危險(xiǎn)因素暴露的變化，主要惡性腫瘤的發(fā)病率隨時(shí)間不斷發(fā)生變化，胃癌、肝癌、食管癌發(fā)病率仍保持較高水平，肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌發(fā)病率上升明顯，應(yīng)加大對(duì)這些發(fā)病率明顯上升的惡性腫瘤的防治力度。我國登記覆蓋范圍逐年的增加，登記數(shù)據(jù)質(zhì)量的不斷提高，腫瘤登記工作在防治工作中將發(fā)揮越來越大的作用。

關(guān)鍵詞：腫瘤；發(fā)病率；登記；趨勢(shì)分析；中國

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2012, 34(7): 517-524入選年份：2012

我國食管癌外科治療的現(xiàn)狀與未來對(duì)策

毛友生

摘要：食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，其死亡率在我國居第4位。以外科為主的綜合治療是目前食管癌的主要治療手段。

1940年我國吳英愷教授成功開展了第一例食管癌切除胸內(nèi)食管胃吻合術(shù)。但我國食管癌近30年外科治療后總的5年生存率一直徘徊在30%～40%。1994年至2009年發(fā)表的幾個(gè)代表性的大組病例報(bào)道的結(jié)果顯示，共手術(shù)治療19842例，吻合口瘺發(fā)生率為0.8%～3.6%，手術(shù)死亡率為0～3.5%，5年生存率為30.0%～55.5%。但早期食管癌術(shù)后5年生存率可達(dá)70%～90%。

對(duì)于T1-3N0-1M0的食管癌，目前我國采取以手術(shù)為主的綜合治療。術(shù)前術(shù)后依據(jù)病期情況加用化療、放療或放化療。對(duì)于胸中下段食管癌，我國目前仍以經(jīng)左后外側(cè)開胸一切口手術(shù)切除治療為主。但近年國內(nèi)部分單位應(yīng)用右后外側(cè)開胸和腹正中開腹二切口行完全的胸腹二野淋巴結(jié)清掃，總體5年生存率達(dá)49.2%～54.8%，與左后外一切口手術(shù)治療效果相比，總體5年生存率提高了10%～20%。我國也有少數(shù)單位近年開展了經(jīng)右胸切口的食管癌三野淋巴結(jié)清掃，與左后外側(cè)開胸一切口行不完全的胸腹二野淋巴結(jié)清掃相比，總體5年生存率也提高了10%～20%。但術(shù)后并發(fā)癥卻明顯增多（28.57%～54.3%）。

對(duì)于未侵及粘膜下層的的早期食管癌，近年在一些食管癌高發(fā)區(qū)逐步推廣應(yīng)用內(nèi)鏡粘膜切除技術(shù)治療并取得良好效果。并發(fā)癥發(fā)生率5.5%～14.9%，5年生存率高達(dá)95.0%以上。對(duì)于已侵及粘膜下層的早期食管癌，由于其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)15.6%，建議行常規(guī)開胸手術(shù)或應(yīng)用胸腔鏡輔助手術(shù)治療，并徹底清掃胸腹腔引流區(qū)域淋巴結(jié)。

我國從20世紀(jì)90年代開始只有少數(shù)單位探索開展胸腔鏡食管癌切除手術(shù)。近5年來逐步增多。朱成楚等報(bào)道胸腔鏡輔助食管癌手術(shù)可用于I、II期和部分III期食管癌，在淋巴結(jié)清除和術(shù)后并發(fā)癥及術(shù)后生存方面與常規(guī)手術(shù)相比較沒有明顯差別。具有手術(shù)時(shí)間短、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，該組胸腔鏡下食管癌切除后5年生存率為47.2%。

龐烈文等報(bào)道用吻合器吻合治療的300例食管癌和賁門癌，術(shù)后吻合口瘺2.7%，吻合口出血0.6%，吻合口狹窄1.3%。與常規(guī)手工吻合比較，使用吻合器降低了操作醫(yī)師的技術(shù)要求，耗時(shí)少、創(chuàng)傷小，吻合口瘺發(fā)生率低。但返流性食管炎和吻合口狹窄有所增加。

肖澤芬報(bào)道以左后外一切口手術(shù)治療的胸段食管癌術(shù)后頸部和胸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為19.7%和27.8%。說明左后外側(cè)開胸入路對(duì)右上縱膈氣管食管溝的淋巴結(jié)清掃不完全，容易導(dǎo)致術(shù)后右上縱膈和頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)而影響術(shù)后5年生存。

研究結(jié)果顯示若術(shù)前沒有發(fā)現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)時(shí)，可經(jīng)右后外側(cè)開胸+腹正中二切口行完全的胸腹二野淋巴結(jié)清掃。若術(shù)中冰凍病理結(jié)果或術(shù)后病理顯示右胸頂喉返神經(jīng)旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可以在術(shù)中加做或三周后擇期加做頸部淋巴結(jié)清掃。

為明確目前困擾我們的一些外科治療中的難題，宜開展以下多中心的前瞻性隨機(jī)分組對(duì)照研究：胸腔鏡輔助食管癌手術(shù)治療與右后外側(cè)常規(guī)開胸食管手術(shù)治療的對(duì)比研究；食管癌術(shù)前放化療+手術(shù)與單純手術(shù)食管癌切除的對(duì)比研究；經(jīng)右胸三切口食管癌切除+三野淋巴結(jié)清掃與普通三切口食管癌切除+胸腹二野淋巴結(jié)清掃對(duì)比研究。

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2010, 32(6): 401-404入選年份：2013

吉非替尼治療125例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床觀察

顧愛琴

摘要：目的：吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，前期的大量研究已表明吉非替尼治療鉑類化療失敗的晚期NSCLC安全有效，能改善患者生活質(zhì)量及延長生存。本研究探討吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性。方法：回顧總結(jié)了2005年6月—2008年10月應(yīng)用吉非替尼治療晚期NSCLC 125例，男性51例，女性74例，年齡34～81歲，中位年齡62歲，其中病理類型包括腺癌104例，鱗癌14例，鱗腺癌7例，按國際抗癌聯(lián)盟肺癌分期標(biāo)準(zhǔn)（1997年），ⅢB期11例，Ⅳ期114例。不吸煙者83例，吸煙者42例；至少接受過＞1個(gè)化療方案者100例，未接受過化療者25例，均為不能耐受或不愿接受化療者。用吉非替尼每次250 mg/天，直到病變進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。結(jié)果：本組可評(píng)價(jià)療效125例，CR 4例（3.2%）、PR 40例（32.0%）、SD 53例（42.4%）、PD28例（22.4%）?？傆行蕿?5.2%（44/125），疾病控制率為77.6%，中位 PFS 為5.8個(gè)月，MST為11.2個(gè)月，1生存率分別為40.5%。而在分層分析中，女性有效率及疾病控制率顯著高于男性（P＜0.05），腺癌、非吸煙患者的有效率顯著高于非腺癌和吸煙患者（P＜0.05）。而ECOG評(píng)分和既往有無化療對(duì)療效無顯著影響。生存分析結(jié)果顯示ECOG評(píng)分0-和吉非替尼治療有效患者的中位PFS明顯優(yōu)于ECOG評(píng)分≥2和吉非替尼治療無效患者（P＜0.01）。病理類型，是否吸煙和吉非替尼的療效對(duì)患者的生存有明顯影響。腺癌、不吸煙、吉非替尼治療有效的患者M(jìn)ST明顯優(yōu)于非腺癌、吸煙和吉非替尼治療無效患者（P＜0.05）。不同性別和不同體力狀態(tài)評(píng)分患者的生存無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。吉非替尼對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移有一定的療效，3例伴有腦轉(zhuǎn)移患者，腦部放療失敗，經(jīng)吉非替尼治療，2例PR，1例SD?；颊哳^痛嘔吐癥狀明顯緩解，脫水劑停用。最常見的毒副作用為Ⅰ～Ⅱ度的皮疹64例（51.2%）及腹瀉43例（34.4%）。皮膚干燥 24例（19.2%），皮膚瘙癢20例（16.0%），口腔潰瘍8例（6.4%），肝功異常4例（3.2%），停藥并予保肝治療1周后恢復(fù)正常，仍繼續(xù)服用吉非替尼。2例患者出現(xiàn)咳嗽、胸悶，胸CT 懷疑發(fā)生肺間質(zhì)性病變，立即停藥予抗炎、激素對(duì)癥治療10天左右，癥狀好轉(zhuǎn)，復(fù)查胸CT病變明顯吸收，建議停藥。另有少數(shù)病例出現(xiàn)輕度惡心、食欲下降及乏力等癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)。未出現(xiàn)骨髓抑制及腎功能損害等。結(jié)論：吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效確切，毒副反應(yīng)較小，患者耐受性好，可提高患者的生活質(zhì)量，延長患者的生存時(shí)間，對(duì)于經(jīng)多次化療療效欠佳或出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者或不能耐受化療及不愿接受化療的患者，特別是腺癌、非吸煙患者，吉非替尼作為靶向藥物提供了一個(gè)安全有效的治療新途徑。

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2010, 32(1): 71-74入選年份：2013

三陰性乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后分析

關(guān)印，徐兵河

摘要：目的：探討三陰性乳腺癌（TNBC）患者的臨床病理特點(diǎn)、生存情況和預(yù)后影響因素。方法：收集免疫組化檢測(cè)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的108例乳腺癌患者的臨床病理資料，觀察其長期生存狀況。結(jié)果：中位發(fā)病年齡47歲。108例TNBC患者中，有乳腺癌家族史者8例，卵巢癌家族史者3例，自身曾患卵巢癌者1例。浸潤性導(dǎo)管癌占87.0%，組織學(xué)分級(jí)多為Ⅱ、Ⅲ級(jí)。T1、T2期患者占92.6%，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占49.1%，Ⅰ、Ⅱ期患者占75.0%。5年無病生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、無局部復(fù)發(fā)生存率和總生存率分別為68.1%、70.9%、72.1%和76.9%。單因素分析結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓與TNBC預(yù)后有關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是TNBC預(yù)后的獨(dú)立影響因素（RR= 5.944，P=0.001）。結(jié)論：TNBC在我國的發(fā)病情況與白色人種相當(dāng)，較黑色人種低。散發(fā)性乳腺癌可能是我國TNBC發(fā)病的主體。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是TNBC的獨(dú)立預(yù)后影響因素。經(jīng)放療和以蒽環(huán)類藥物為主的化療后，我國TNBC患者的生存率與白色人種患者接近，較黑色人種患者高。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；BRCA基因；預(yù)后

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2008, 30(3): 196-199入選年份：2013

不同分子亞型乳腺癌的臨床特征和預(yù)后

袁中玉，王樹森，朱美琴，等

摘要：目的：分析Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的臨床特征和預(yù)后，為乳腺癌的個(gè)體化治療提供依據(jù)。方法：根據(jù)患者雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER-2）的免疫組化結(jié)果，將1280例可手術(shù)乳腺癌患者分為Basal-like型、HER-2型和Luminal型3組，回顧性分析不同亞型乳腺癌的臨床特征、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及生存情況。結(jié)果：1280例乳腺癌患者中，Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌分別占20.9%、23.2%和55.9%。Basal-like型乳腺癌年輕患者所占比例較大，＜35歲者占13.4%；有乳腺癌家族史者所占比例較高，為7.1%。HER-2型乳腺癌確診時(shí)腫塊較大者所占比例較多，＞ 5 cm者占L5.5%；淋巴結(jié)陽性者較多，占54.2%；病理分期較晚，Ⅲ期者達(dá)34.3%。Luminal型乳腺癌患者年齡偏大，≥35歲者占91.7%；確診時(shí)病理分期較早，Ⅰ期者占20.4%。中位隨訪46個(gè)月時(shí)，Basal-like型、HER-2型和LUMINAL型乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率分別為25.0%、27.9%和11.7%，Basal-like型和HER-2型乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率顯著高于Luminal型患者（P＜0.001），Basal-1ike型與HER-2型乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但Basal-like型乳腺癌患者肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率（13.4%）較高（P=0.017）。Basal-1ike型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的5年無病生存率（DFS）分別為72.2%、68.2%和86.2%（P＜0.001），5年總生存率分別為88.6%、83.8%和95.8%（P＜0.001）。對(duì)全部1280例乳腺癌患者的多因素分析結(jié)果顯示，腫瘤大小、淋巴結(jié)狀況、激素受體狀況、HER-2狀況是乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，患者的年齡僅是DFS的影響因素。分別對(duì)Basal-like型、HER-2型和Luminal型乳腺癌患者的多因素分析結(jié)果顯示，腫瘤大小和淋巴結(jié)狀況是影響各亞型乳腺癌患者預(yù)后的2個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素，年齡和內(nèi)分泌治療僅對(duì)HER-2型乳腺癌患者的DFS存在不良影響，HER-2狀況依然是Luminal型乳腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。結(jié)論：不同亞型乳腺癌具有特定的臨床特征，腫瘤的復(fù)發(fā)模式和患者的生存情況亦因腫瘤亞型不同而存在差。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；分子亞型；預(yù)后

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2008, 30(6): 456-461入選年份：2013

宮頸癌篩查方法與我國宮頸癌篩查面臨的新問題

章文華

摘要：宮頸癌發(fā)病居女性生殖道惡性腫瘤之首位，全球新發(fā)病例近50萬，我國13.15萬，每年約29萬婦女死于宮頸癌，我國約3萬，因此，宮頸癌防治已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。近10年有三大突破：1）病因明確，高危人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌發(fā)病的必要條件；2）宮頸癌篩查、早診早治方法的進(jìn)展；3）HPV預(yù)防性疫苗的成功上市。

1. 宮頸癌篩查方法的演變

1941年P(guān)apanicolaou創(chuàng)建陰道脫落細(xì)胞學(xué)（巴氏涂片），20世紀(jì)50年代后成為宮頸癌篩查的主要方法，國內(nèi)外均有報(bào)道宮頸癌發(fā)病率和死亡率大幅下降。自1998年，中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院（所）與美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心協(xié)作，引進(jìn)國際最先進(jìn)技術(shù)：液基細(xì)胞學(xué)（LBC）和第二代雜交捕獲試驗(yàn)（hc-2），在山西襄垣進(jìn)行宮頸癌篩查方法的隨機(jī)雙盲研究，結(jié)果顯示提高了宮頸癌篩查的效果，為我國制定宮頸癌篩查防治策略和指南提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。

2. 篩查方法的評(píng)價(jià)

1）宮頸細(xì)胞學(xué)：巴氏涂片在宮頸癌防治中作出了重要貢獻(xiàn)，至今不少國家仍沿用，由于細(xì)胞學(xué)技術(shù)所需設(shè)備、專業(yè)人員匱乏、診斷標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控等限制，局限性日漸突出，假陰性率較高。20世紀(jì)90年代在細(xì)胞學(xué)采樣、制片、閱片等方面發(fā)生了重大革新，LBC獲美國FDA認(rèn)證用于宮頸癌篩查，敏感度提高10%～15%。1998年后我院多個(gè)中美協(xié)作項(xiàng)目評(píng)價(jià)了LBC檢出CINII及以上病變的敏感度和特異度，分別為87.2%和93.5%（TCT）及88.3%和81.2%（AutoCytoprep）。

2）HC-II試驗(yàn)：由美國Digene公司研發(fā)的HPV DNA檢測(cè)新技術(shù)，檢測(cè)13種高危HPV，具有儀器自動(dòng)化，操作簡(jiǎn)單，診斷標(biāo)準(zhǔn)化，重復(fù)性好等優(yōu)勢(shì)。我院hc-2中美項(xiàng)目結(jié)果顯示CINII及以上病變的敏感度95.5%～97.6%，特異度83.3%～85.9%，陰性預(yù)測(cè)值99.9%。歐洲（2001）一項(xiàng)2萬余例宮頸癌篩查采用巴氏涂片+HPV檢測(cè)，敏感度達(dá)100%，HPV檢測(cè)陰性者可延長篩查間隔。然而，LBC和HC-II均因設(shè)備昂貴、費(fèi)用高而受到限制。用于宮頸癌篩查尚存爭(zhēng)議。為改善發(fā)展中國家女性的不公平性，我院參加美國適宜衛(wèi)生科技（PATH）項(xiàng)目，進(jìn)行歷時(shí)5年的快速HPV檢測(cè)新技術(shù)（careHPV）研究，敏感度90.0%，特異度84.2%，且價(jià)格低廉。

3）肉眼觀察法：醋酸染色/碘染色肉眼觀察法（VIA/VILI）主要用于發(fā)展中國家的宮頸癌篩查，簡(jiǎn)便易行。我院中美項(xiàng)目結(jié)果表明至少可檢出50%～70%的宮頸高度病變，我國中央財(cái)政轉(zhuǎn)移支付的宮頸癌篩查項(xiàng)目（2006—2008年）也采用此法，但敏感度和特異度在不同研究組中差異很大、主觀性強(qiáng)、質(zhì)控困難。

3. 我國宮頸癌篩查面臨的新問題

1）HPV疫苗上市后宮頸癌篩查的必要性：HPV預(yù)防性疫苗于2006、2007年相繼批準(zhǔn)上市，默克公司4價(jià)疫苗和葛蘭素史克公司的2價(jià)疫苗已在十幾個(gè)國家大規(guī)模臨床試驗(yàn)，2～5年的隨訪顯示有100%的預(yù)防效果，但是疫苗的可行性，可接受性及各國醫(yī)療制度等限制，其覆蓋面僅70%，并值得關(guān)注的是近年宮頸癌發(fā)病上升、年輕化趨勢(shì)明顯，因而宮頸癌防治任務(wù)依然十分艱巨，宮頸癌篩查仍應(yīng)長期堅(jiān)持。

2）宮頸癌篩查方案及方法的選擇：目前篩查方案多樣，篩查方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，選擇適宜的篩查方案和方法尚需探討?，F(xiàn)趨于聯(lián)合應(yīng)用，如發(fā)達(dá)地區(qū)選擇LBC+HC-II，欠發(fā)達(dá)地區(qū)采用巴氏涂片和/或VIA等，歐洲EUROGIN（2007）制定的篩查方案中將HPV檢測(cè)作為首選，陽性者做細(xì)胞學(xué)檢查。careHPV技術(shù)將成為發(fā)展中國家提供經(jīng)濟(jì)有效的篩查手段。

3）培訓(xùn)和質(zhì)控：在宮頸癌篩查中，專業(yè)隊(duì)伍或技術(shù)骨干的培訓(xùn)十分重要，直接影響篩查的質(zhì)量和效果。

4）即篩即治或即查即治：均有漏診和過度治療問題，是否適于我國有待探討。

關(guān)鍵詞：宮頸腫瘤；篩查方法；細(xì)胞學(xué)技術(shù)；HC-Ⅱ試驗(yàn)；肉眼觀察法；陰道鏡檢查

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2008, 30(12): 881-884入選年份：2013

300例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床預(yù)后分析

方樺，王興元，王金萬，等

摘要：目的：探討結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及預(yù)后因素。方法：對(duì)300例結(jié)直腸癌首發(fā)肝轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及肝轉(zhuǎn)移后的生存情況進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：300例患者中，原發(fā)病灶位于結(jié)腸者152例，位于直腸者148例。原發(fā)腫瘤為管狀腺癌272例，黏液腺癌18例，類癌5例，印戒細(xì)胞癌4例，鱗癌1例。原發(fā)腫瘤為高分化19例，中分化217例，低分化27例。無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移104例，有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移162例。原發(fā)腫瘤分期為Ⅰ、Ⅱ期62例，Ⅲ、Ⅳ期為237例。同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移206例，異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移94例。肝轉(zhuǎn)移灶為單發(fā)48例，多發(fā)252例。肝轉(zhuǎn)移灶最大直經(jīng)≤5 cm 249例，＞5 cm 51例。300例患者轉(zhuǎn)移后中位生存期為19.0個(gè)月，肝轉(zhuǎn)移后1、2和5年生存率分別為79.0%、29.0%和3.0%。單因素分析結(jié)果顯示，患者KPS評(píng)分、組織學(xué)分級(jí)、原發(fā)腫瘤T分期、有無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、原發(fā)腫瘤分期、有無脈管瘤栓、肝轉(zhuǎn)移灶部位、肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、同時(shí)合并其他轉(zhuǎn)移均與預(yù)后有關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示，KPS評(píng)分、脈管瘤栓、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、肝轉(zhuǎn)移灶最大直徑是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。結(jié)論：KPS評(píng)分、脈管瘤栓、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目和最大直徑是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的影響因素，KPS評(píng)分越高、無脈管瘤栓、肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目越少、轉(zhuǎn)移灶最大直徑越小的患者預(yù)后越好。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸腫瘤；肝轉(zhuǎn)移；預(yù)后

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2009, 31(3): 220-222入選年份：2013

現(xiàn)代二野淋巴結(jié)清掃食管癌切除術(shù)的療效分析

吳昌榮

摘要：目的：食管癌是常見的消化道腫瘤，目前國內(nèi)外治療食管中下段癌常用的手術(shù)方式有三種，即Ivor-Lewis術(shù)式（經(jīng)上腹、右胸食管癌切除術(shù)）和Sweet術(shù)式（經(jīng)左胸食管癌切除術(shù)）和Akiyama術(shù)式（經(jīng)右胸、腹部、頸部三切口食管癌切除術(shù)）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是食管癌術(shù)后主要預(yù)后因素，淋巴清掃徹底與否直接影響術(shù)后的療效。由于Sweet術(shù)式難以對(duì)胸腔后上縱隔淋巴結(jié)清掃，從而影響手術(shù)效果，至1987年開始采用Ivor-Lewis術(shù)式和Akiyama術(shù)式治療食管癌，本文旨在探討Ivor-Lewis術(shù)式和Akiyama術(shù)式治療食管癌的手術(shù)療效及臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

方法：1987年6月至2007年12月間，對(duì)1690例中下段及上段食管癌患者分別采用Ivor-Lewis術(shù)式和Akiyama術(shù)式進(jìn)行現(xiàn)代淋巴結(jié)清掃治療。采用Ivor-Lewis術(shù)式，先平臥位經(jīng)上腹正中切口進(jìn)腹，游離胃，并清掃腹區(qū)淋巴結(jié)（主要是賁門旁、胃小彎、胃左及腹腔動(dòng)脈旁），常規(guī)行幽門成形后關(guān)腹。再取左側(cè)臥位，游離食管，將胃提至胸腔，清掃胸區(qū)淋巴結(jié)（包括食管旁、隆突下、左右支氣管旁、主動(dòng)脈窗、奇靜脈旁、喉返神經(jīng)旁及右胸頂氣管旁三角區(qū)）。Akiyama術(shù)式，即先經(jīng)右第5肋間后外側(cè)切口進(jìn)胸，游離食管，分離腫塊，清掃胸區(qū)淋巴結(jié)，再平臥后再進(jìn)腹游離胃，清掃腹區(qū)淋巴結(jié)，后作左頸部切口，將胃經(jīng)膈肌裂孔和縱隔提至頸部切口作吻合?？偨Y(jié)胸腹二野淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率、患者術(shù)后l、3、5和10年的生存率。

結(jié)果：全組患者中，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移713例，轉(zhuǎn)移率為42.2%（713/1690）。胸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移665例，占39.3%（665/1690），其中右胸頂氣管旁三角區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移349例，占20.7%；后上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移444例，占26.3%；下縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移307例，占18.2%。腹部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移339例，占20.1%。全組患者術(shù)后有278例發(fā)生312例次各種并發(fā)癥，并發(fā)癥的發(fā)生率為16.4%（278/1690），其中以肺部并發(fā)癥為主，共136例次，占43.6%。全組患者的手術(shù)死亡率為0.2%。全組患者術(shù)后1、3、5和10年生存率分別為88.2%（1388/1574）、63.5%（868/1367）、54.8%（705/1287）和30.8%（232/754）。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年生存率為76.2%（448/588），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的5年牛存率為36.8%（257/699）。

結(jié)論：食管癌切除采用Ivor-Lewis和Akiyama術(shù)式可良好地顯露胸腹二野，淋巴結(jié)清掃徹底，特別是對(duì)后上縱隔喉返神經(jīng)旁、右胸頂氣管旁三角區(qū)淋巴結(jié)的清掃尤為便利。通過對(duì)采用Ivor-Lewis和Akiyama術(shù)式治療的食管癌患者術(shù)后并發(fā)癥、死亡率及生存率的分析，采用該兩種術(shù)式可在不增加患者并發(fā)癥及死亡率的前提下，提高患者的生存率，因此對(duì)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管癌患者施行現(xiàn)代二野淋巴結(jié)清掃十分必要，能顯著提高患者的術(shù)后5年生存率。

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2009, 31(8): 630-633入選年份：2013

2004—2005年中國惡性腫瘤發(fā)病與死亡的估計(jì)

陳萬青

摘要：目的：估計(jì)中國惡性腫瘤發(fā)病與死亡情況，探討我國腫瘤負(fù)擔(dān)。方法：根據(jù)全國腫瘤登記中心2003—2004年32個(gè)登記處的腫瘤登記資料，利用Poisson回歸Gonmod模型計(jì)算地區(qū)和人口結(jié)構(gòu)調(diào)整死亡發(fā)病比，以全國第3次死因回顧抽樣調(diào)查的惡性腫瘤死亡率數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，推算2004—2005年中國惡性腫瘤的發(fā)病數(shù)據(jù)。結(jié)果：2004—2005年，全國每年惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)估計(jì)為2596112例，其中男性1537575例，女性1058537例；城市1337227例，農(nóng)村1258885例。發(fā)病例數(shù)居前5位的惡性腫瘤依次為肺癌（483040例）、胃癌（428380例）、肝癌（370236例）、食管癌（236589例）和結(jié)直腸和肛門癌（197873例）。全國每年因惡性腫瘤死亡估計(jì)為1798147例，其中男性1140569例，女性657578例；城市841860例，農(nóng)村956287例。死亡例數(shù)居前5位的惡性腫瘤依次為肺癌（420411例）、肝癌（339308例）、胃癌（318756例）、食管癌（190233例）和結(jié)直腸和肛門癌（101684例）。結(jié)論：中國腫瘤負(fù)擔(dān)日益加重，肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌仍然是中國最常見的惡性腫瘤，是主要的腫瘤負(fù)擔(dān)成因。

關(guān)鍵詞：腫瘤；死亡發(fā)病比；發(fā)病率；死亡率；中國

來源出版物：中華腫瘤雜志, 2009, 31(9): 664-668入選年份：2013

腫瘤分子靶向治療與生物化療進(jìn)展

羅榮城，姚廣裕

摘要：腫瘤的生物化療是指腫瘤生物治療和化學(xué)治療的聯(lián)合。腫瘤生物化療模式一經(jīng)出現(xiàn)，即得到迅速發(fā)展，不僅為腫瘤治療帶來了全新的治療方法，還為惡性腫瘤的治療領(lǐng)域帶來了全新的治療理念。該文就生物化療方案適應(yīng)證的擴(kuò)大、生物化療獨(dú)有的“無效不更方”、靶向治療逆轉(zhuǎn)化療耐藥、生物化療的療效預(yù)測(cè)、免疫治療為基礎(chǔ)的生物化療的最新臨床研究以及生物化療的療效評(píng)價(jià)等方面的新進(jìn)展做一綜述，以期管中窺豹。

關(guān)鍵詞：腫瘤生物化療；靶向治療；免疫治療；化療；逆轉(zhuǎn)耐藥；療效評(píng)價(jià)

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2009, 16(2): 101-105入選年份：2013

PI3K/Akt通路與腫瘤治療

曾慧敏，王丹紅，劉文賢

摘要：磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase b，PI3K/AkT）信號(hào)通路參與很多重要生物學(xué)過程的調(diào)控，但其過度激活可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。在正常組織中PI3K/AkT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑處于活化狀態(tài)，但是該通路如果被過度激活則可通過下調(diào)腫瘤抑制蛋白p53、刺激蛋白質(zhì)合成、抑制細(xì)胞凋亡等導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的無限增殖，成為腫瘤預(yù)后不好的標(biāo)志，因此抑制該通路的激活有利于腫瘤治療。目前已發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制基因PTEN、PHLPP和蛋白磷酸酶2A等均可通過不同的機(jī)制抑制該通路的激活。同時(shí)，針對(duì)該通路的抑制劑作為抗腫瘤藥物得到了廣泛研究并在臨床上取得了預(yù)期的進(jìn)展，如wtPTEN的轉(zhuǎn)基因研究、PI3K抑制劑LY294002和渥曼青霉素、PDK-1抑制劑星孢菌素和塞來昔布、AkT抑制劑哌立福新、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑西羅莫司等，期望這些抑制劑能達(dá)到靶向治療腫瘤的目的。

關(guān)鍵詞：腫瘤治療；信號(hào)通路；磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B；抑制劑

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2008, 15(1): 82-85入選年份：2013

初治鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)放療的同期對(duì)照研究

張瑜，林志安，潘建基，等

摘要：背景與目的：調(diào)強(qiáng)適形放療在鼻咽癌治療中的應(yīng)用逐漸增多，取得了較好的局部控制率。本研究探討與常規(guī)放療比較，調(diào)強(qiáng)放療能否提高鼻咽癌患者的生存率并減少放射性損傷。方法：選擇2003年11月至2005年12月在福建省腫瘤醫(yī)院行調(diào)強(qiáng)放療的初治鼻咽癌患者190例為調(diào)強(qiáng)放療組，并按1∶1配對(duì)選擇同期行常規(guī)放療的190例初治鼻咽癌患者作為對(duì)照組，兩組共380例患者。隨訪兩組的生存狀況以及急性和慢性放射性損傷發(fā)生情況。對(duì)兩組進(jìn)行生存分析，并比較兩組的療效及放射性損傷的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。結(jié)果：調(diào)強(qiáng)放療組4年無局部復(fù)發(fā)生存率和局部區(qū)域控制率均高于常規(guī)放療組（89.8% vs 80.7%，P=0.029；90.4% vs 78.3%，P=0.0107）；而兩組的4年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率、無進(jìn)展生存率和總生存率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（88.6% vs 83.4%，79.4% vs 64.8%，88.9% vs 75.8%，P＞0.05）。調(diào)強(qiáng)放療患者的急性口干、頸部纖維化、張口困難的嚴(yán)重程度以及放療后6個(gè)月、1、2、3、4年的口干反應(yīng)均明顯輕于常規(guī)放療（P＜0.05）；但兩組的急性黏膜反應(yīng)、骨髓抑制和慢性聽力損傷、放射性顱神經(jīng)損傷差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：調(diào)強(qiáng)放療可提高初治鼻咽癌患者的無局部復(fù)發(fā)生存率及局部區(qū)域控制率，并能減輕患者的部分急慢性放射性損傷，但未能提高總生存率。

關(guān)鍵詞：鼻咽腫瘤/放射療法；調(diào)強(qiáng)放射治療；預(yù)后；放射損傷

來源出版物：癌癥, 2009, 28(11): 1143-1148入選年份：2013

鼻咽癌2008分期的臨床驗(yàn)證

毛燕萍，李文斐，陳磊，等

摘要：背景與目的：我國鼻咽癌2008分期是在原’92分期的基礎(chǔ)上進(jìn)行初步修訂達(dá)成的共識(shí)。本研究旨在為2008鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床驗(yàn)證并為其進(jìn)一步修訂提供依據(jù)。方法：收集2003年1月至2004年12月間中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科收治的經(jīng)病理證實(shí)、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的初診鼻咽癌924例，所有病例治療前均行鼻咽和頸部MRI檢查。根據(jù)鼻咽癌2008臨床分期原則進(jìn)行分期，采用風(fēng)險(xiǎn)一致性、風(fēng)險(xiǎn)差異性、預(yù)后預(yù)測(cè)及分布均衡性等指標(biāo)對(duì)分期進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果：根據(jù)2008鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，924例患者中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期所占比例分別為4.9%、22.6%、38.0%、34.5%。從風(fēng)險(xiǎn)差異性來看，T1～T4期的4年無局部復(fù)發(fā)生存率分別為95.4%、93.7%、90.5%和79.1%，各期曲線能較好地分開，但T1與T2組、T2與T3組、T1與T3組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；N0～N3期的4年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率分別為89.4%、84.3%、73.6和59.2%；Ⅰ～Ⅳ期的4年總生存率分別為96.7%、94.1%、82.6%和67.1%。從風(fēng)險(xiǎn)一致性來看，T3顱底骨質(zhì)組與T3翼內(nèi)肌組的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比（1.628 vs 3.905）及疾病失敗風(fēng)險(xiǎn)比（1.630 vs 3.288）相差較遠(yuǎn)。多因素分析結(jié)果顯示，頸部淋巴結(jié)的部位、包膜外侵犯、側(cè)數(shù)是影響鼻咽癌總生存和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存的獨(dú)立預(yù)后因素，而頸部淋巴結(jié)的橫斷面最大徑不是鼻咽癌獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)論：根據(jù)鼻咽癌2008分期標(biāo)準(zhǔn)病例分布較均衡，T、N及臨床總分期各期生存曲線能較好的預(yù)測(cè)預(yù)后，但仍存在不足之處。

關(guān)鍵詞：鼻咽腫瘤；磁共振成像；腫瘤分期；分期因素

來源出版物：癌癥, 2009, 28(10): 1022-1028入選年份：2013

4種不同檢查方法在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值

李瑞珍，烏蘭娜，劉植華，等

摘要：目的：了解4種不同檢查方法在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：采用第二代雜交捕獲技術(shù)（HY-BRID CAPTURE 2，HC-Ⅱ）檢測(cè)13種高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）、薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)（liq-uid-based cytologytest，LCT）檢測(cè)宮頸脫落細(xì)胞、醋酸肉眼檢查（visual inspection with acetic acid，VIA）和陰道鏡檢查4種方法對(duì)2004年11月—2004年12月深圳南山區(qū)華僑城區(qū)域15～59歲有性生活女性共1137例進(jìn)行盲法同步宮頸癌篩查。對(duì)陰道鏡檢查異常或可疑異常者行陰道鏡下直接活檢；對(duì)HPV陽性并且LCT≥未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞（atypical squamous cells of undetetemined sign，ASCUS），或HPV陰性但LCT≥低度鱗狀上皮內(nèi)病變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）的婦女再次行陰道鏡下活組織病理學(xué)檢查，以病理結(jié)果作為驗(yàn)證4種檢查方法的金標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：共取病理122例。病理結(jié)果證實(shí)該人群中無宮頸癌病例：子宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）Ⅲ級(jí)3例，CIN Ⅱ級(jí)11例，CIN Ⅰ級(jí)36例；慢性宮頸炎和鱗狀上皮化生69例；正常宮頸3例。人群的高危HPV總檢出率為14.0%；LCT陽性率為12.6%；VIA陽性率為12.5%；陰道鏡陽性率為13.6%。隨宮頸病變級(jí)別升高，高危HPV感染率及LCT陽性率均呈趨勢(shì)性增加（P＜0.005）；VIA和陰道鏡陽性率在各級(jí)宮頸病變中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在宮頸病變組陽性檢出率明顯高于正常宮頸組。高危HPV對(duì)宮頸高度病變的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、陽性似然比和陰性似然比分別為100%、87.1%、87.3%、8.8%、100%、7.6%和0；LCT以上各指標(biāo)分別為92.9%、88.4%、88.5%、9.1%、99.9%、8.0%和8.0%；VIA以上各指標(biāo)分別為35.7%、96.0%、95.3%、10.0%、99.2%、8.9%和67.0%；陰道鏡以上各指標(biāo)分別為50.0%、86.8%、86.4%、4.5%、99.3%、3.8%和58.0%。結(jié)論：高危HPV檢測(cè)和LCT檢查均為目前宮頸癌篩查較好的方法，VIA和陰道鏡檢查敏感性較差，漏診率高，不適合大范圍篩查，但二者陰性預(yù)測(cè)值均較高，可應(yīng)用于臨床病例診斷。

關(guān)鍵詞：宮頸腫瘤；雜交捕獲；薄層液基細(xì)胞學(xué)；醋酸肉眼檢查；陰道鏡

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2009, 36(1): 1-4入選年份：2013

305例鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療預(yù)后因素分析

韓露

摘要：目的：放療是鼻咽癌主要而有效的治療手段，近年來調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）越來越多地用于鼻咽癌的治療。由于IMRT技術(shù)開展時(shí)間較短，目前缺少大樣本及遠(yuǎn)期療效觀察等方面的報(bào)道。本研究通過大樣本的回顧性分析，觀察鼻咽癌IMRT療效、并發(fā)癥，并探索其預(yù)后因素。

方法：從2003年9月到2006年9月共有305例初診鼻咽癌患者按福建省腫瘤醫(yī)院放療科診療規(guī)范接受全程IMRT。患者的中位年齡45歲（范圍11～86歲），其中男性230例（75.4%），女性75例（24.6%）。KPS評(píng)分90分261例（85.6%），80分41例（13.4%），70分3例（1%）。病理WHO I型1例(0.3%），II型3例（1%），III型301例（98.7%）。根據(jù)92福州分期進(jìn)行分期，I期1例（0.3%），II期44例（14.4%），III期168例（55.1%），IVa期92例（30.2%），具體見表1。各靶區(qū)的PTV處方劑量分別為：GTV 66 Gy～69.75 Gy，CTV-1為60 Gy～66.65 Gy，CTV-2/CTV-N 54 Gy～55.8 Gy，分割次數(shù)均為30～33次。共256例III-IVA患者接受兩周期的誘導(dǎo)化療；40例局部進(jìn)展期患者接受了同步化療；55例III－IVA期患者接受了2～4個(gè)周期的輔助性化療。所有化療方案均以鉑類為基礎(chǔ)。按計(jì)劃完成IMRT后有59例患者因鼻咽原發(fā)灶影像學(xué)或鼻咽鏡殘留而行6～12 Gy的原發(fā)灶追量放療；26例因影像學(xué)檢查見頸淋巴結(jié)直徑＞1 cm而行頸淋巴結(jié)追量照射，劑量4.5～10 Gy。放療結(jié)束時(shí)及結(jié)束后兩年內(nèi)每三個(gè)月及五年內(nèi)每半年隨訪一次。采用Kaplan-Meier method方法計(jì)劃局控率、無瘤生存率及總生存率等。

結(jié)果：表2及表3分別列出了靶區(qū)及危及器官的DVH情況。全組的中位隨訪時(shí)間為35個(gè)月（范圍5～61月）。3年局控率、區(qū)域淋巴結(jié)控制率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、無瘤生存率及總生存率分別為94.3%、97.7%、86.1%、80.3%和89.1%。27例患者（8.4%）死亡，死亡原因分別為：19例患者死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，8例死于局部區(qū)域復(fù)發(fā)，1例死于鼻咽腔大出血，2例死于二元癌，另外1例死于車禍，2例死因不詳。305例患者中有16例及8例出現(xiàn)局部和/或頸部區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，39例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。所有患者均很好地耐受并按計(jì)劃完成了治療。最常見的急性副反應(yīng)為皮膚反應(yīng)（1級(jí)60.3%，2級(jí)35.1%，3級(jí)4.6%）、口腔黏膜反應(yīng)（1級(jí)19.4%，2級(jí)51.1%，3級(jí)29.5%）及骨髓抑制引起的白細(xì)胞減少癥（1級(jí)33.1%，2級(jí)44.6%，3級(jí)6.2%，4級(jí)0.3%）。晚期副反應(yīng)包括：頸纖維化（1級(jí)30.5%，2～3級(jí)1%）、聽力下降（1級(jí)15.4%，2～3級(jí)0.7%）、張口困難（1級(jí)4.3%，2～3級(jí)1%）；共用8例患者出現(xiàn)了顱神經(jīng)損傷，3例患者出現(xiàn)放射性腦病?？诟墒亲畛Ｒ姷耐砥诟狈磻?yīng)，放療后3個(gè)月時(shí)1、2級(jí)口干分別占5%和95%，放療后2年0、1、2級(jí)口干分別占7.6%，85.4%和7%。全組未觀察到IV度晚期副反應(yīng)。預(yù)后因素的單因素分析結(jié)果見表4。多因素分析中N分期（P=0.000，χ2＝19.58，hazard ratio [HR] 2.966，95%可信區(qū)間 [CI] 1.832～4.801）和年齡（P=0.048，χ2＝3.903，hazard ratio [HR] 2.432，95%可信區(qū)間[CI] 1.007～5.828）是影響總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。N分期還是影響無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（P=0.000，χ2＝10.2993.373，hazard ratio [HR] 2.819%可信區(qū)間 [CI] 1.618～4.914）和無瘤生存率（P=0.003，χ2＝8.724，hazard ratio [HR] 1.951，95%可信區(qū)間[CI] 1.252～3.041）的獨(dú)立預(yù)后因素。殘留追量者與無殘留者的的3年局控率分別為87.6%和96.5%（P＝0.03）；局部進(jìn)展期患者中同步化療和對(duì)3年總生存率、局控率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及無瘤生存率均無影響（P值分別為0.93、0.59、0.49及0.47；0.32、0.34、0.08及0.08）。

結(jié)論：IMRT通過精確照射靶區(qū)并減少正常組織受量而提高了腫瘤的控制率，并可以較好地保護(hù)正常組織。本組鼻咽癌IMRT療效理想，急慢性副反應(yīng)低。隨著IMRT技術(shù)的應(yīng)用，鼻咽癌的預(yù)后因素也發(fā)生了變化，N分期是影響預(yù)后的主要因素，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍為治療失敗的主要原因。與常規(guī)放療結(jié)果相左，IMRT階段的同步化療及輔助化療對(duì)局部進(jìn)展期患者療效不肯定。為降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率進(jìn)一步提高療效還需探討化療的意義以及尋找更有效的化療藥物、靶向藥物及更合理的聯(lián)合治療方案。進(jìn)一步研究仍需大樣本的前瞻性分析。

來源出版物：癌癥, 2010, 29(2): 153-158入選年份：2013

結(jié)直腸癌流行趨勢(shì)及其對(duì)策

萬德森

摘要：結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率在全球仍呈上升趨勢(shì)。預(yù)測(cè)2007年新病例接近120萬，死亡63萬，分別比2000年增加27%和28%，平均年增加3.9%和4.0%。結(jié)直腸癌有明顯的地域分布差異性，隨時(shí)間推移，這種差異性又發(fā)生了變化。原來高發(fā)地區(qū)結(jié)直腸癌發(fā)病有3種趨向：繼續(xù)逐漸上升，如英國；穩(wěn)定無大變化，如新西蘭；下降，如美國、西歐等。原來低發(fā)區(qū)近年結(jié)直腸癌發(fā)病率不斷攀升，例如亞洲的日本、中國香港、新加坡，東歐的匈牙利、波蘭、以色列，拉美國家如波多黎各，特別是日本發(fā)病率上升最快。中國也不例外，結(jié)直腸癌發(fā)病率年增加4.2%（以上海為例），比全球平均遞增速度還高；1991年以來結(jié)直腸癌死亡率年均增加4.7%。女性發(fā)病比例增加和發(fā)病部位右移也是近年結(jié)直腸癌流行的趨勢(shì)。結(jié)直腸癌是由環(huán)境、飲食以及生活方式與遺傳因素協(xié)同作用的結(jié)果。通過防癌健康教育，使人們養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣、合理安排飲食、積極參與篩查和去除癌前病變，能有效地預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸腫瘤；流行病學(xué)；發(fā)病趨勢(shì)；防治對(duì)策

來源出版物：癌癥, 2009, 28(9): 897-902入選年份：2013

氬氦刀冷凍治療原發(fā)性肝癌的初步臨床研究

周霖，楊永平，馮永毅，等

摘要：背景與目的：近年來氬氦刀冷凍治療肝癌發(fā)展迅速，本研究旨在通過回顧性分析，評(píng)價(jià)氬氦刀冷凍治療無法手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法：選擇124例經(jīng)氬氦刀冷凍治療的原發(fā)性肝癌患者，根據(jù)巴塞羅那分期分成早期、中期及進(jìn)展期肝癌組，以治療后患者的臨床表現(xiàn)、局部病灶CT變化、AFP下降情況、術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生及平均生存時(shí)間作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果：氬氦刀冷凍治療肝癌后患者的并發(fā)癥少，82.6%的患者術(shù)后AFP降低。92.3%的腫瘤縮小或保持不變。截止至2008年4月，仍有14例患者生存，110例患者死亡。早期、中期及進(jìn)展期肝癌組的中位生存時(shí)間分別為31.25個(gè)月、17.41個(gè)月、6.82個(gè)月。結(jié)論：對(duì)于無法切除的中晚期肝癌，氬氦刀治療的并發(fā)癥少，有一定的療效。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌；冷凍治療；療效；并發(fā)癥；生存期

來源出版物：癌癥, 2009, 28(1): 58-62入選年份：2013

840例鼻咽癌預(yù)后的多因素分析

朱小東，韋軍葆，曲頌，等

摘要：目的：探討鼻咽癌放射治療預(yù)后的影響因素，為規(guī)范鼻咽癌放射治療提供參考。方法：對(duì)1996年1月至2001年12月在本院接受放療的840例鼻咽癌病例進(jìn)行回顧性分析。采用Kaplan-meier法計(jì)算鼻咽局部控制率、無瘤生存率及總生存率，差別顯著性檢驗(yàn)采用Log-rank法，Cox回歸模型分析影響預(yù)后的因素。結(jié)果：1）全組3、5、10年鼻咽局部控制率分別為70.6%、56.7%和36.6%，無瘤生存率分別為66.8%、51.8%和32.0%，總生存率分別為73.8%、58.6%和39.4%；2）單因素分析結(jié)果顯示性別、年齡、臨床分期、T分期、N分期、有無顱底侵犯、有無顱神經(jīng)侵犯、有無副鼻竇侵犯、有無頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單側(cè)/雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的部位、鼻咽腔內(nèi)后裝近距離治療、外照射分割方式、有無化療等因素對(duì)鼻咽局部控制率、無瘤生存率及總生存率的影響有顯著性差異（P=0.00或＜0.05），鼻咽部照射劑量對(duì)鼻咽局部控制率、總生存率的影響有顯著性差異（P＜0.05）。頸動(dòng)脈鞘區(qū)侵犯者無瘤生存率低于無侵犯者（P＜0.05），但不影響鼻咽局部控制率及總生存率（P＞0.05）；3）多因素分析結(jié)果顯示性別、年齡、臨床分期、T分期、單側(cè)/雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、鼻咽腔內(nèi)后裝近距離治療是影響鼻咽部局部控制率、無瘤生存率及總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素；4）分層分析結(jié)果顯示T2～T3期輔助高荊量率腔內(nèi)后裝近距離治療的患者鼻咽局部控制率、無瘤生存率及總生存率均顯著高于不加腔內(nèi)治療者（P＜0.01～0.05），而T1、T4期患者外照射后加用高劑量率腔內(nèi)后裝近距離治療并未提高其鼻咽局部控制率、無瘤生存率及總生存率（P＞0.05）。結(jié)論：鼻咽癌臨床分期（特別是T分期）晚期和/或雙側(cè)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和/或男性患者預(yù)后不佳，在外照射的基礎(chǔ)上加用鼻咽腔內(nèi)后裝放療可改善T2～T3期患者的預(yù)后。

關(guān)鍵詞：鼻咽癌；放射治療；預(yù)后因素

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(17): 961-966入選年份：2013

nm23 VEGF-C及VEGFR-3在大腸癌中的表達(dá)及意義

王從玉，鄧躍華，劉弋，等

摘要：目的：探討nm23、VEGF-C及其受體VEGFR-3在大腸癌中的表達(dá)和三者間的相互關(guān)系，及其在大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤進(jìn)展中的意義。方法：采用免疫組化SP法檢測(cè)97例大腸癌組織和97例正常大腸組織中nm23、VEGF-C及VEGFR-3的表達(dá)。結(jié)果：1）A、B期大腸癌及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中nm23的陽性表達(dá)率分別為68.9%、68.2%，C、D期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中nm23陽性表達(dá)率分別為30.6%、25.8%，A、B期高于C、D期，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；VEGF-C陽性表達(dá)率在C、D期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中分別為75.0%、77.4%，在A、B期及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中分別為49.2%、50.0%，兩者比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；VEGFR-3在C、D期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌中的陽性表達(dá)率分別為63.9%、67.7%，在A、B期及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中分別為41.0%、40.9%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05.2）NM23與分化程度、腸壁侵犯深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及DUCKES分期有關(guān)（P＜0.05），VEGF-C及VEGFR-3與分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及DUCKES分期有關(guān)（P＜0.05）。3）NM23在正常大腸組織和大腸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為83.5%、54.6%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），VEGF-C在正常大腸組織和大腸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為29.9%、58.8%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），VEGFR-3在正常大腸組織和大腸癌組織中的陽性表達(dá)率分別為21.6%、49.5%，兩者比較，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：NM23與VEGF-C和VEGFR-3在大腸癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，NM23基因時(shí)大腸癌有抑制作用，VEGF-C和VEGFR-3與大腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，三者的聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)價(jià)大腸癌病情、推測(cè)預(yù)后及指導(dǎo)治療的重要參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：NM23；VEGF-C；VEGFR-3；大腸腫瘤；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(19): 1117-1121入選年份：2013

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)對(duì)食管癌預(yù)后和國際TNM分期的影響

張合林，何明，張方林，等

摘要：目的：探討淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)對(duì)食管癌患者預(yù)后和國際食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)的影響。方法：以1146例10年以上的資料完整的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床病理和隨訪調(diào)查資料，通過Kaplan-Meier生存曲線法描述生存過程。以轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)1枚和≥2枚的不同，對(duì)受區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響的Ⅱ、Ⅲ期的食管癌以新的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期：ⅡA期（T2N0M0和T3N0M0）、ⅡB期（T1N1M0和T2N1（1）M0）、ⅢA期（T2N1（2）M0和T3N1（1）M0）和ⅢB期（T3N1（2）M0和T4N_M0）。結(jié)果：1）1146例食管鱗狀細(xì)胞癌患者中發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移380例，轉(zhuǎn)移率33.16%（380/1146）；共清除淋巴結(jié)4270枚，其中轉(zhuǎn)移807枚，總轉(zhuǎn)移度18.9%（807/4270）。2）0、1和≥2枚轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的5年生存率分別為59.79%，33.38%和9.35%；三組間有顯著差異（P＜0.001）。3）1和≥2枚轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的T2N1M0期的5年生存率分別為41.49%和24.12%；1和≥2枚轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的T3N1M0期的5年生存率分別為31.16%和6.77%；組成間的生存率均有顯著差異（P＜0.001）、并且T2N1M0期和T3N1M0期的生存率有交叉現(xiàn)象。4）新分法ⅡA期，ⅡB期，ⅢA期和ⅢB期的5年生存率分別為57.06%，42.15%，28.57%和8.52%，各期之間的生存率差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。結(jié)論：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)明顯影響著食管癌的預(yù)后，以0、1和≥2枚轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)分三個(gè)級(jí)別較為適宜，能夠準(zhǔn)確地反映淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)和預(yù)后的關(guān)系；基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)的新法分期標(biāo)準(zhǔn)（0期、Ⅰ期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期和Ⅳ期）能更好地反映食管癌切除術(shù)后患者預(yù)后的變化；本研究結(jié)果為食管癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)提供了修訂依據(jù)。

關(guān)鍵詞：食管癌/外科學(xué)；淋巴轉(zhuǎn)移；TNM分期；預(yù)后/生存分析

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(5): 252-255入選年份：2013

Walker 256乳腺癌細(xì)胞構(gòu)建大鼠脛骨骨癌痛模型

李曉青，孫玉明，黃章翔，等

摘要：目的：探討以Walker 256大鼠乳腺癌腹水瘤細(xì)胞制備大鼠脛骨骨癌痛模型，為骨癌痛機(jī)制和治療研究提供有用的工具。方法：以Walker 256乳腺癌細(xì)胞接種幼年雌性SD鼠腹腔制備腹水瘤細(xì)胞，將15 μL腹水瘤細(xì)胞注入雌性成年SD鼠左側(cè)脛骨骨髓腔制備骨癌痛模型；以注射加熱滅活瘤細(xì)胞的SD鼠為假手術(shù)對(duì)照鼠，以正常鼠為正常對(duì)照鼠。造模后1—4周觀察模型鼠自由行走痛評(píng)分、輻射熱痛覺閾值[縮爪反應(yīng)潛伏期（Paw Withdrawal Latency，PWL）]和機(jī)械刺激誘發(fā)痛覺閾值[縮爪反應(yīng)閾值（Paw Withdrawal Threshold，PWT）]改變，并對(duì)痛覺行為改變明顯的模型鼠進(jìn)行影像學(xué)檢測(cè)。結(jié)果：本方法制備模型的成瘤率為67.3%。模型鼠在造模后15 d自由行走痛評(píng)分顯著高于正常鼠和假手術(shù)鼠（P＜0.01）；模型鼠的模型后肢對(duì)熱刺激痛覺閾值和對(duì)機(jī)械刺激誘發(fā)痛覺閾值分別在造模后21 d和18 d明顯低于正常鼠和假手術(shù)鼠（P＜0.01），同時(shí)也明顯低于模型肢對(duì)側(cè)后肢（P＜0.05）。影像學(xué)結(jié)果顯示，痛行為改變明顯的模型鼠模型后肢脛骨骨質(zhì)結(jié)構(gòu)遭到明顯破壞。結(jié)論：采用Walker 256乳腺癌腹水瘤細(xì)胞可成功制備與人類骨癌痛體癥相似的大鼠脛骨骨癌痛模型。

關(guān)鍵詞：骨癌痛；大鼠模型；脛骨；乳腺癌細(xì)胞；行走痛；輻射熱刺激痛；機(jī)械刺激痛

來源出版物：中國腫瘤生物治療雜志, 2008, 15(1): 41-45入選年份：2013

三陰型乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析

楊德宏，劉紅，趙晶

摘要：目的：分析三陰型乳腺癌的臨床病理特征及其預(yù)后。方法：選取2002年1月—2002年6月天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的可手術(shù)乳腺癌509例，進(jìn)行免疫組織化學(xué)法測(cè)定HER-2、ER、PR蛋白表達(dá)并分為兩組，一組為三陰型（Triple-negative）即HER-2（-），ER（-），PR（-），另一組為非三陰型乳腺癌。比較三陰型和非三陰型乳腺癌的臨床病理特征，KAPLAN-MEIER法分析兩組乳腺癌的5年無瘤生存率。結(jié)果：21.4%（109/509）的病例為三陰型乳腺癌，其髓樣癌、組織學(xué)Ⅲ級(jí)的比例以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于非三陰型乳腺癌（P＜0.05）。三陰型乳腺癌和非三陰型乳腺癌5年無瘤生存率分別為78.9%和87.3%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031）。結(jié)論：三陰型乳腺癌比非三陰型乳腺癌易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后差。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；三陰；病理學(xué)；臨床；預(yù)后

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(9): 501-504入選年份：2013

恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的臨床觀察

齊秀恒，武振明，劉琪，等

摘要：目的：探討恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌的療效及安全性。方法：選取30例中晚期肝癌患者入組研究，均給予恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合介入化療栓塞治療，同時(shí)選取30例中晚期肝癌患者作為對(duì)照組，僅行介入化療栓塞治療。于1～ 2個(gè)治療周期后比較RECIST療效，甲胎蛋白轉(zhuǎn)陰率及生活質(zhì)量評(píng)分，同時(shí)比較治療副作用。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組30例患者中29例可評(píng)價(jià)療效。實(shí)驗(yàn)組治療后K氏評(píng)分顯著升高（80.39±8.37 vs 73.93±9.22，P=0.002）；恩度治療組的治療有效率及甲胎蛋白轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組（P=0.021，P=0.046）。治療副作用輕微。結(jié)論：采用恩度肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合介入化療栓塞治療中晚期肝癌，患者生活質(zhì)量及近期療效提升明顯，甲胎蛋白轉(zhuǎn)陰率亦有明顯改善，而治療相關(guān)副作用不大，值得臨床推廣及進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞：恩度；肝動(dòng)脈灌注；介入化療栓塞；肝癌

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(1): 5-7入選年份：2013

1526例胸段食管癌及賁門癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況分析（附1996—2004年河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院隨機(jī)抽樣報(bào)告）

劉巍，郝希山，陳勇，等

摘要：目的：本研究擬通過分析胸段食管癌及賁門癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況及規(guī)律，探究影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的因素。方法：隨機(jī)抽取1996年1月—2004年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院收治的胸段食管癌及賁門癌手術(shù)病例1526例，建立患者臨床資料ACCESS數(shù)據(jù)庫。選取年齡、腫瘤部位、腫瘤長度、病理類型、浸潤深度、脈管瘤栓、周圍器官受侵和標(biāo)本殘端8個(gè)臨床特征因素，對(duì)每一因素進(jìn)行分層，分析其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行分析。結(jié)果：胸段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位包括胸腔和腹腔；胸上段食管癌主要向頸部和胸腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；胸中段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈上下雙向；胸下段食管癌主要向食管旁淋巴結(jié)、賁門旁淋巴結(jié)和胃左動(dòng)脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移率和轉(zhuǎn)移度均顯著高于胸上段和胸中段食管癌（P＜0.0125）。賁門癌腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度顯著高于胸段食管癌。賁門癌組賁門旁和胃左動(dòng)脈淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率和轉(zhuǎn)移度顯著高于食管癌組（P＜0.05）；賁門癌胸腔食管旁淋巴結(jié)也易發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移程度與胸段食管癌相似。食管旁淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率和轉(zhuǎn)移度在賁門癌和胸段食管癌兩組之間無顯著性差異（P＜0.05）。多因素LOGISTIC回歸分析：腫瘤長度、浸潤深度、脈管瘤栓、標(biāo)本殘端情況對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有顯著性影響（P＜0.05）。結(jié)論：胸上段食管癌主要向頸部及胸腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，胸中段食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈上下雙向轉(zhuǎn)移，胸下段食管癌主要向胸腔、腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，賁門癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要在腹腔。食管旁淋巴結(jié)也易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。胸段食管癌頸部淋巴結(jié)清掃應(yīng)引起重視，胃左動(dòng)脈淋巴結(jié)同樣是清掃中最需要關(guān)注的，賁門癌食管旁淋巴結(jié)的清掃不容忽視。隨著腫瘤長度、浸潤深度的增加以及脈管瘤栓和殘端癌細(xì)胞的出現(xiàn)。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)性顯著增加。

關(guān)鍵詞：食管癌；賁門癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；LOGISTIC回歸

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2008, 35(11): 601-605入選年份：2013

編輯：張寧寧