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    從青蒿素的發(fā)現(xiàn)看中藥的發(fā)展方向

    2015-01-30 14:16:40嚴(yán)金海徐靜黃毅
    關(guān)鍵詞:青蒿青蒿素瘧疾

    嚴(yán)金海,徐靜,黃毅

    (南方醫(yī)科大學(xué)人文與管理學(xué)院 廣州 510015;南方醫(yī)科大學(xué)馬克思主義學(xué)院 廣州 510015)

    從青蒿素的發(fā)現(xiàn)看中藥的發(fā)展方向

    嚴(yán)金海1,徐靜2,黃毅2

    (南方醫(yī)科大學(xué)人文與管理學(xué)院 廣州 510015;南方醫(yī)科大學(xué)馬克思主義學(xué)院 廣州 510015)

    2011年9月揭曉的美國(guó)拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),其臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予中國(guó)科學(xué)家、中國(guó)中醫(yī)研究院屠呦呦教授。理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬人的生命?!盵1]

    屠呦呦的獲獎(jiǎng)感言是:“這是中醫(yī)中藥走向世界的一項(xiàng)榮譽(yù)。它屬于科研團(tuán)隊(duì)中的每一個(gè)人,屬于中國(guó)科學(xué)家群體?!盵2]這段話可以有三重理解:一是中國(guó)科學(xué)家能做出頂尖的研究成果,對(duì)世界醫(yī)學(xué)進(jìn)步做出貢獻(xiàn)。二是表達(dá)對(duì)團(tuán)隊(duì)成員的尊重與承認(rèn)。這不易引起分歧,但對(duì)“這是中醫(yī)中藥走向世界的一項(xiàng)榮譽(yù)”的表述該如何理解呢?是證明了中醫(yī)中藥的科學(xué)性,還是表明中醫(yī)中藥中蘊(yùn)含了豐富的經(jīng)驗(yàn),有待發(fā)掘走向科學(xué)化道路呢?吳階平先生在屠呦呦編著的《青蒿及青蒿素類藥物》一書的“序言(一)”中這樣表述:“至今30多年,青蒿素類藥物已成為世界衛(wèi)生組織控制全球瘧疾的首選,挽救了成千上萬患者的生命。這是抗瘧藥研究歷史上的一項(xiàng)重大突破。由此,我既為我國(guó)從事青蒿素類藥物的科研工作者的成就感到高興,更使我深感祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥蘊(yùn)涵的偉大寶庫而驕傲!”[3]序言筆者個(gè)人理解,吳階平先生對(duì)中醫(yī)藥的理解屬于后者。

    1 青蒿素是西藥還是中藥

    正是基于上述易引起異議之處,本文提出并試圖回答一個(gè)問題:青蒿素是西藥還是中藥?這涉及到藥、草藥、中藥、西藥等概念與理論的關(guān)系問題。

    在“中藥研究的豐碑”一文中有一個(gè)有意思的區(qū)分?!氨疚膮^(qū)分中醫(yī)理論(Chinese Medical Theories,CMT)和中藥(Chinese Medicines,CM),而避免使用常見的中醫(yī)(Traditional Chinese Medicine,TCM)一詞。因?yàn)槲覀冋J(rèn)為后者可能混淆藥物與理論的關(guān)系。我們可以比較清晰地討論藥物,而理論的爭(zhēng)論還不會(huì)在短期內(nèi)得到解決?!盵4]

    這一區(qū)分在邏輯上不能成立。因?yàn)槿绻麤]有中醫(yī)理論,那么自然就不存在中藥概念。如果不用升降浮沉、性味歸經(jīng)、四氣五味等理論,那么青蒿就應(yīng)該稱為草藥,或者僅僅是一種植物對(duì)應(yīng)一種疾病癥狀的經(jīng)驗(yàn)。相對(duì)應(yīng)的例子有南美印第安人的寶貴經(jīng)驗(yàn)——金雞納樹皮能夠治療瘧疾。

    在中國(guó)醫(yī)藥文化概念體系中,西藥未進(jìn)入中國(guó)之前,與中藥概念相平行的是草藥、藏藥、回回藥等概念。其基本的關(guān)系如下:藥的概念最寬泛,是指人們?cè)谌粘I罱?jīng)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的能解決人類種種疾病痛苦的各種物質(zhì)。如被中藥典籍記載的青蒿治療瘧疾、黃連治療痢疾等。自然界的哪些物質(zhì)被人們歸入藥物類別,其直接來源是日常生活中對(duì)抗疾病經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。但人類總是及時(shí)總結(jié)經(jīng)驗(yàn),將經(jīng)驗(yàn)類推。如黃連嘗起來苦,其它味道苦的物質(zhì)被賦予黃連同樣的作用效果。另一種更間接的方式是將經(jīng)驗(yàn)上升為理論。通過總結(jié)不同經(jīng)驗(yàn)藥物的味道,建立起植物的味道與藥效之間關(guān)聯(lián)性的理論。如中醫(yī)的五味理論認(rèn)為“甘味能補(bǔ)虛緩急,酸味能斂肺澀腸,苦味能降泄燥濕,咸味能軟堅(jiān)散結(jié),辛味能發(fā)表行散”。至于為什么是五味,而不是四、六或其它的數(shù)字,源于中國(guó)古代關(guān)于世界分類的五行哲學(xué)理論,是特定哲學(xué)文化影響的結(jié)果。

    值得關(guān)注的問題是,在不同民族創(chuàng)立的醫(yī)藥文化中,其關(guān)于疾病和藥物的理論解釋并不相同,如藏藥關(guān)于藥物的分類,就與中醫(yī)有所區(qū)別,以四大而不是五行為基本哲學(xué)假定。

    在現(xiàn)代中國(guó)關(guān)于醫(yī)藥的概念體系中,除了直接關(guān)乎經(jīng)驗(yàn)的草藥之外,有理論指導(dǎo)的藥物主要是中藥、西藥,其上位概念是藥物。中藥與西藥的差別,不在于是否能夠控制與改變疾病痛苦的經(jīng)驗(yàn)事實(shí),而在于對(duì)其產(chǎn)生經(jīng)驗(yàn)效應(yīng)的原因、過程、作用方式等理論解釋部分及其差別。換言之,如何解釋某一具體對(duì)人類疾病癥狀產(chǎn)生影響的物質(zhì),對(duì)人產(chǎn)生具體作用的思維過程與思維方式,決定該物質(zhì)被歸類為中藥、西藥、藏藥、蒙藥等,而不是該物質(zhì)本身。草藥則是純粹的經(jīng)驗(yàn),不需要解釋,不依靠理論獨(dú)立存在。

    那么何為理論解釋呢?在現(xiàn)實(shí)生活中,人類的理性本能除了總結(jié)經(jīng)驗(yàn)外,總是會(huì)追問經(jīng)驗(yàn)背后的原因,試圖給予經(jīng)驗(yàn)背后“是什么”和“為什么”的說明,以理解經(jīng)驗(yàn),并將經(jīng)驗(yàn)納入個(gè)人、群體和特定文化關(guān)于世界的知識(shí)體系之中,構(gòu)建形成個(gè)體、群體、民族、甚至全人類的自我意識(shí)的有機(jī)組成部分。

    形成理論除了幫助人類將經(jīng)驗(yàn)整合成一個(gè)一致的知識(shí)體系之外,另一明顯優(yōu)勢(shì)是將單獨(dú)的經(jīng)驗(yàn)形成通過文字符號(hào)表征的經(jīng)驗(yàn)體系,有助于經(jīng)驗(yàn)的擴(kuò)散,尤其是代際傳承,促進(jìn)知識(shí)積累。不依賴于理論的純粹經(jīng)驗(yàn),總是依賴于發(fā)現(xiàn)者的存去,難以擴(kuò)散與傳承。

    2 發(fā)現(xiàn)青蒿素的思路表明青蒿素是西藥

    青蒿是中藥,青蒿素也是中國(guó)人在中國(guó)發(fā)現(xiàn)的,但青蒿素卻是一個(gè)有西醫(yī)背景的醫(yī)藥研究人員按照西藥的研制思路發(fā)現(xiàn)的。

    青蒿入藥,在中醫(yī)典籍中早有記載。如成書于東漢時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》就記載了青蒿及其治療瘧疾的功效。晉代葛洪所著《肘后備急方》明確記載青蒿治療瘧疾。屠呦呦的發(fā)現(xiàn)正是基于葛洪的記載。但是,真正讓青蒿,尤其是青蒿素走向世界,發(fā)揮巨大作用與影響的卻不是中醫(yī)與中藥的傳承者,而是接受現(xiàn)代西醫(yī)教育的屠呦呦。

    屠教授曾就讀于北京醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系生藥學(xué)專業(yè),畢業(yè)后分配到中醫(yī)研究院工作。強(qiáng)調(diào)教育背景,是想說明,在看到記載青蒿治療瘧疾的文獻(xiàn)時(shí),或者青蒿通過是否對(duì)瘧疾有治療效果的驗(yàn)證時(shí),或者進(jìn)一步在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)青蒿對(duì)瘧原蟲有抑制效果時(shí),一個(gè)受過中醫(yī)訓(xùn)練的醫(yī)生,根據(jù)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo),會(huì)認(rèn)為為什么有效的問題已經(jīng)非常清晰明確,那就是青蒿入肝膽經(jīng)、味辛、性寒,瘧疾屬于半表半里的疾病,屬肝膽經(jīng)的疾病,因濕熱之邪所致,青蒿的性味歸經(jīng)已經(jīng)清楚地解釋和解決了青蒿有效果的問題。

    一個(gè)接受西醫(yī)知識(shí)教育與訓(xùn)練的研究者,則會(huì)認(rèn)為為什么有效的問題完全未解決,認(rèn)為中醫(yī)藥理論僅是一種解釋,是哲學(xué)思辨理論,屬于人類在近現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)出現(xiàn)之前的思維模式。其不同的思維路徑是:追問青蒿中含有的哪種或哪幾種化學(xué)成分起作用,該成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子式、恰當(dāng)?shù)奶崛》绞?、可否改進(jìn),起作用的過程、方式、位點(diǎn)等一系列問題。正是這一系列問題推動(dòng)了青蒿素的發(fā)現(xiàn)。

    3 青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程與方法表明青蒿素是西藥

    青蒿素的具體發(fā)現(xiàn)過程源于“523”項(xiàng)目。該項(xiàng)目是中國(guó)20世紀(jì)60年代為數(shù)不多的、因軍事需要而得以立項(xiàng)的研究項(xiàng)目之一——抗瘧疾藥物研究。越南戰(zhàn)爭(zhēng)期間,越共因瘧疾導(dǎo)致軍隊(duì)減員而求助于中國(guó),于1967年催生了由中國(guó)軍隊(duì)衛(wèi)生部門組織的尋找抗瘧藥物研究。

    據(jù)文獻(xiàn)記載,在屠呦呦將青蒿納入研究視野之前,“523”項(xiàng)目組已經(jīng)較深入地研究了常山和鷹爪草兩種植物所含化學(xué)成分的抗瘧作用。常山治療瘧疾在《神農(nóng)本草經(jīng)》中有記載。張昌紹等于 20世紀(jì)40年代曾對(duì)常山有開創(chuàng)性的研究。他和同事于 1943年報(bào)道用常山的粗提物治療瘧疾患者,1945年報(bào)道常山所含三種生物堿在雞的瘧疾模型上有作用,1946報(bào)道常山堿B在雞瘧模型上的抗瘧作用,1948年報(bào)道常山堿G、常山堿B、常山次堿和喹唑啉具有抗瘧作用,1947年和1948年確定所有這些生物堿的分子式?!?23”項(xiàng)目再次研究了常山,但遇到同樣的問題:雖然抗瘧作用強(qiáng),嘔吐的副作用也很強(qiáng),未能克服而不能推廣應(yīng)用[4]。鷹爪草則因產(chǎn)量過低無法大量提取等因素陷于停頓。但是,研究常山的路徑和方法,也是研究青蒿和青蒿素的方法。

    1969年1月21日,中國(guó)中醫(yī)研究院指派屠呦呦和其他同事一道加入“523”項(xiàng)目。屠呦呦進(jìn)入項(xiàng)目組后的基本研究思路如下。

    3.1 收集并驗(yàn)證文獻(xiàn)經(jīng)驗(yàn)

    首先所做的工作是收集中醫(yī)典籍中關(guān)于瘧疾治療的各種經(jīng)驗(yàn)方,命名為《抗瘧單驗(yàn)方集》,包含了640多種草藥,其中就包含了青蒿。關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號(hào)漢墓的帛書《五十二病方》,其后的《神農(nóng)本草經(jīng)》、《肘后備急方》、《本草綱目》等中藥典籍,都有青蒿治療瘧疾的經(jīng)驗(yàn)記載和自洽的理論解釋??墒菑目茖W(xué)的角度看,對(duì)有兩千多年歷史的文獻(xiàn)記載、被長(zhǎng)期反復(fù)傳播的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行真實(shí)性驗(yàn)證恰好是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技的基本特征。

    屠呦呦及其同事所做的工作是利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)化學(xué)方法,對(duì)藥物所含的化學(xué)活性成分進(jìn)行提純、分析和藥效試驗(yàn)。在第一輪的篩選和試驗(yàn)過程中,青蒿的提取物對(duì)瘧疾的抑制率只有68%,且效果極不穩(wěn)定,有一次試驗(yàn),它的抑制率只有12%,所以青蒿并沒有成為重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象。為什么在實(shí)驗(yàn)室里青蒿的提取物不能很有效地抑制瘧疾?為什么同樣的提取物卻得出千差萬別的結(jié)果?直到1971年下半年的一天,東晉葛洪《肘后備急方·治寒熱諸瘧方》中的文字觸發(fā)了屠呦呦的靈感:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”[3]1絞汁使用的辦法,和中藥常用的煎熬法不同。這是不是為了避免青蒿的有效成分在高溫下被破壞?就是這個(gè)靈感敲開了青蒿素發(fā)現(xiàn)之門。

    這一過程反映出一個(gè)十分重要且關(guān)鍵的問題,即經(jīng)驗(yàn)的不可靠性,或稱經(jīng)驗(yàn)的可錯(cuò)性。在“523”項(xiàng)目關(guān)于瘧疾治療方法研究的過程中,至少在三個(gè)層面上顯現(xiàn)了經(jīng)驗(yàn)的可錯(cuò)性。

    今天的研究已經(jīng)證明青蒿對(duì)瘧疾有效,可是文獻(xiàn)中關(guān)于青蒿的使用方法記載至少包括兩類:多數(shù)記載的煎熬法和葛洪記載的水漬絞汁服法。煎熬法又分為兩類:一是單一用青蒿,一是與其它藥物配伍。屠呦呦的研究表明,沒必要與其它藥物配伍煎熬。換言之,多數(shù)文獻(xiàn)中記載的方法不可靠,只有葛洪的記載可靠。如果將視野擴(kuò)展,可以得出一個(gè)更有意思的結(jié)論:《抗瘧單驗(yàn)方集》中收集的640余種經(jīng)驗(yàn)記載,絕大多數(shù)不可信。

    在“523”項(xiàng)目組中,廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國(guó)橋教授用另一實(shí)驗(yàn)證明了經(jīng)驗(yàn)的可錯(cuò)性。

    在中醫(yī)典籍中,根據(jù)臟腑經(jīng)絡(luò)等理論,理論上可推導(dǎo)出用針灸的方法治療瘧疾,并有具體的穴位和施針方法記載。李國(guó)橋出身中醫(yī)世家,中醫(yī)科班畢業(yè)。加入“523”項(xiàng)目后的1968年底,李國(guó)橋在云南梁河縣親自“以身試法”。他從瘧疾患者身上采血注入自己的體內(nèi),主動(dòng)感染惡性瘧疾。當(dāng)癥狀出現(xiàn)后,李國(guó)橋先不服用氯喹,而是讓同事用針灸方法治療。堅(jiān)持4天后,疾病不是減輕而是加重。李國(guó)橋這才開始服用氯喹。11天后痊愈。類似的多次試驗(yàn)證明了針灸治療瘧疾不可行,否定了一個(gè)有文獻(xiàn)記載、從中醫(yī)理論推論應(yīng)該有效的治療瘧疾方法,結(jié)束了針灸治療瘧疾的研究[5]。

    關(guān)于驗(yàn)證的態(tài)度,不能說中醫(yī)沒有。所謂的經(jīng)驗(yàn)方,其中的“驗(yàn)”的含義是檢驗(yàn)、驗(yàn)證的意思。但與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的驗(yàn)證相比,中醫(yī)的驗(yàn)證沒有自變量、因變量、控制變量等嚴(yán)格的驗(yàn)證思想與設(shè)計(jì),更沒有嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證過程,只是一般感覺經(jīng)驗(yàn)水平的驗(yàn)證。

    關(guān)于驗(yàn)證,中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有兩個(gè)根本性的區(qū)別。一是個(gè)案與系統(tǒng)驗(yàn)證的區(qū)別。個(gè)案驗(yàn)證是用某法解決某個(gè)個(gè)案有效,即證明這一方法的可靠性。系統(tǒng)驗(yàn)證是在經(jīng)驗(yàn)提示某法對(duì)某個(gè)對(duì)象可能有效時(shí),因生物多樣性、因果關(guān)系的復(fù)雜性等,避免偶然因素對(duì)某法效果的影響,通過特定的抽樣方法,從群體中抽取有代表性的樣本進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證,以查明排除控制變量影響的自變量和因變量的確切關(guān)系。這是現(xiàn)代科學(xué)證明的、面臨大多數(shù)現(xiàn)象時(shí)發(fā)現(xiàn)規(guī)律的有效方法。二是經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證與精細(xì)驗(yàn)證的區(qū)別。此處所指經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證就是個(gè)案有效的驗(yàn)證,精細(xì)驗(yàn)證是指對(duì)系統(tǒng)驗(yàn)證確定有效的經(jīng)驗(yàn),在結(jié)構(gòu)功能觀念指導(dǎo)下,確定產(chǎn)生效果的具體物質(zhì)成分與結(jié)構(gòu)、該成分的作用過程與方式等。精細(xì)驗(yàn)證推動(dòng)對(duì)事物內(nèi)部結(jié)構(gòu)、過程和關(guān)系的準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)。葛洪關(guān)于青蒿治療瘧疾方法的記載屬于經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證,屠呦呦確定青蒿素是治療瘧疾的有效藥物成分,并確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子式、化學(xué)性質(zhì)等,屬于精細(xì)驗(yàn)證。

    3.2 分析的方法

    青蒿素的發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)中醫(yī)除了在驗(yàn)證方法與過程方面顯著不同外,另一重要區(qū)別是現(xiàn)代科學(xué)分析方法的使用。當(dāng)從葛洪的記載獲得啟示后,屠呦呦這樣描述其研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)青蒿素的系列實(shí)驗(yàn):“青蒿成株葉制成水煎浸膏,95%乙醇浸膏,揮發(fā)油無效。乙醇冷浸,控制溫度低于60℃,鼠瘧效價(jià)提高,溫度過高則無效。乙醚回流或冷浸所得提取物,鼠瘧效價(jià)顯著增高且穩(wěn)定。”她還指出:分離得到的青蒿素單體,雖經(jīng)加水煮沸半小時(shí),其抗瘧藥效穩(wěn)定不變,“可知只是在粗提取時(shí),當(dāng)生藥中某些物質(zhì)共存時(shí),溫度升高才會(huì)破壞青蒿素的抗瘧作用”[3]34。

    可見,煎熬法本身不會(huì)影響青蒿素對(duì)瘧原蟲的抑制殺滅效果,這證明屠呦呦最初的假設(shè)并不正確。真相是,煎煮青蒿治療瘧疾效果不穩(wěn)定,源于其多種化學(xué)成分的相互影響。

    這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于中醫(yī)藥臨床有效性的辯護(hù)者來說是一個(gè)棘手的問題。在反對(duì)用分析方法研究中藥及其復(fù)方的主張中,中藥及其復(fù)方多種成分的組合是一個(gè)經(jīng)常被提及的理由,認(rèn)為這種多種成分及其組合是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所不能研究清楚的黑箱。但是青蒿素的研究過程與結(jié)果是這一辯護(hù)必須克服的反例。

    通過仔細(xì)分析青蒿中所含的化學(xué)成分之后,發(fā)現(xiàn)青蒿中所含的化學(xué)成分除青蒿素外還有數(shù)十種之多,如青蒿素G、青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、青蒿丁素、青蒿戊素、表脫氧青蒿乙素、青蒿醇、青蒿酸甲酯、青蒿酸、6,7-脫氫青蒿酸、環(huán)氧青蒿酸等[3]58。如果沒有現(xiàn)代化學(xué)分析方法,人們就無法說明為什么葛洪是對(duì)的,也無法說明青蒿在用于瘧疾的治療時(shí)效果時(shí)有時(shí)無的原因。

    分析方法應(yīng)用還有另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn),即青蒿不同部位的青蒿素含量有顯著區(qū)別,青蒿葉的含量最高。這確立了從青蒿中提取青蒿素的標(biāo)準(zhǔn)部位。這一點(diǎn)在傳統(tǒng)的中藥典籍中未被提及。

    3.3 分類的方法

    在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中,存在關(guān)于青蒿種類的爭(zhēng)論,即青蒿的正品是何種植物[3]8。在浩瀚的中藥典籍中,以青蒿之名入藥的植物至少包括五類。

    青蒿,又名香蒿。為菊科植物青蒿的全草。主產(chǎn)于安徽、河南、江蘇、河北、陜西等地。黃花蒿,又名臭蒿、苦蒿、香苦草、黃蒿。為菊科植物黃花蒿的全草。該類植物含青蒿素。牡蒿,為菊科植物牡蒿的全草。在江蘇、上海、四川等地藥材市場(chǎng)上作“青蒿”使用。茵陳蒿,為菊科植物茵陳蒿的全草。東北地區(qū)常作“青蒿”入藥。小花蒿,菊科植物小花蒿的全草,以青蒿收載入《滇南本草》。

    以上實(shí)際以青蒿中藥名使用的五種蒿草,只有黃花蒿(artemisia annua)含青蒿素。20世紀(jì)70年代以前出版的中文版中藥書籍中的藥用“青蒿”只有一個(gè)藥名,但實(shí)際上可能是完全不同種類的植物。在青蒿素發(fā)現(xiàn)后,20世紀(jì)70年代以后出版的中藥書籍將入藥“青蒿”改為:“包括青蒿(artemisia apiacea)和黃花蒿(artemisia annua),兩種均可入藥”。衛(wèi)生部編撰《中華人民共和國(guó)藥典中藥彩色圖集》(1990年版)將藥用“青蒿”定為:“該品為菊科植物黃花蒿(artemisia annua)的干燥地上部分”,不再提artemisia apiacea。從此中藥的“青蒿”變成了“黃花蒿”。

    目前除提取青蒿素使用黃花蒿外,中藥依然沿用青蒿(artemisia apiacea)入藥。所以關(guān)于青蒿素的名字應(yīng)定為“黃花蒿素”還是“青蒿素”,并涉及到誰先發(fā)現(xiàn)的優(yōu)先權(quán)問題,在當(dāng)時(shí)參與“523”項(xiàng)目組的成員之間出現(xiàn)過爭(zhēng)論[6]。從植物分類看,青蒿和黃花蒿是同屬菊科的兩種植物,青蒿素實(shí)際上只存在于黃花蒿中,青蒿中反倒沒有。傳統(tǒng)的中藥分類,青蒿和黃花蒿統(tǒng)稱為青蒿。1978年,“523”項(xiàng)目科研成果鑒定會(huì)上,按中藥用藥習(xí)慣,將中藥青蒿抗瘧成分定名為青蒿素。但在2000年版的《中國(guó)藥典》中做了修正:將中藥青蒿原植物只保留黃花蒿一種。

    青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史事實(shí)證明,依據(jù)現(xiàn)代科學(xué)的研究過程與方法,在不斷的追問與驗(yàn)證過程中,最終將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽康?、能夠?qū)崿F(xiàn)有效控制的現(xiàn)代西藥——青蒿素。

    3.4 一個(gè)旁證:青蒿素與西藥奎寧發(fā)現(xiàn)過程的比較

    第一個(gè)被現(xiàn)代科學(xué)確認(rèn)的治療瘧疾的有效化學(xué)藥物是奎寧??鼘幨俏魉幍慕Y(jié)論絕不會(huì)引發(fā)爭(zhēng)議??鼘幍陌l(fā)現(xiàn)源于一種有效的生活經(jīng)驗(yàn),即金雞納樹皮可以治療瘧疾。其記載是,1639年,西班牙駐秘魯總督的夫人Chinchón患上瘧疾,當(dāng)?shù)赜〉诎踩怂蛠硪环N由樹皮磨成的粉末藥物,她服用后奇跡般地康復(fù)了。隨后這種樹皮被引入歐洲;為紀(jì)念伯爵夫人,瑞典博物學(xué)家林奈以她的名字正式命名該樹為金雞納。

    此后,科學(xué)家們開始致力于解開金雞納樹皮治療瘧疾的秘密。1820年,法國(guó)化學(xué)家佩爾蒂埃和卡旺圖合作,分離出抗瘧成分奎寧,當(dāng)時(shí)并不知道其化學(xué)結(jié)構(gòu)。1907年,德國(guó)化學(xué)家拉比推導(dǎo)出奎寧的化學(xué)結(jié)構(gòu)式;1945年,美國(guó)化學(xué)家伍德沃德與其學(xué)生多恩合作,首次人工合成奎寧。

    奎寧與青蒿素的發(fā)現(xiàn),過程具有高度的一致性。

    20世紀(jì)初,絕大多數(shù)奎寧來源于印度尼西亞種植的金雞納樹。第一次世界大戰(zhàn)奎寧供應(yīng)鏈被切斷,德國(guó)被迫研制奎寧的替代物。1934年,德國(guó)拜耳制藥公司的漢斯·安德柴克博士研制出一個(gè)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化、藥效好的奎寧替代物——氯喹。從此,氯喹成為抗擊瘧疾的特效藥。

    二戰(zhàn)期間,印度尼西亞被日本控制,加之與德國(guó)開戰(zhàn),美國(guó)軍隊(duì)深受瘧疾之苦。當(dāng)美國(guó)士兵從戰(zhàn)俘身上搜到抗瘧疾的藥片后,美國(guó)科學(xué)家很快合成出氯喹。與此相呼應(yīng),2012年7月4日《新民晚報(bào)》報(bào)道:“今天上午,記者從上海交通大學(xué)舉行的發(fā)布會(huì)上獲悉,張萬斌教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)研發(fā)出常規(guī)化學(xué)合成方法,實(shí)現(xiàn)了青蒿素高效人工合成,將可使青蒿素大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)成為現(xiàn)實(shí)?!笨梢?,科技進(jìn)步的歷史驚人相似。

    4 結(jié)語

    中醫(yī)藥作為中華古老文明的有機(jī)組成部分,在現(xiàn)代科學(xué)語境中,究竟有什么樣的價(jià)值,能夠?yàn)槭澜缱龀鍪裁礃拥呢暙I(xiàn),是被迫進(jìn)入現(xiàn)代化與全球化進(jìn)程的中國(guó)人不斷追問的問題。青蒿素的發(fā)現(xiàn)提示了中醫(yī)藥走向世界的一個(gè)方向。

    摘編自《醫(yī)學(xué)與哲學(xué)》2013年第4A期:4~7頁,圖、表、參考文獻(xiàn)已省略。

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