中藥的科學(xué)研究豐碑

饒毅，黎潤(rùn)紅，張大慶

（1.北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，北京 100871；2.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)史研究中心，北京 100191）

中藥的科學(xué)研究豐碑

饒毅1，黎潤(rùn)紅2，張大慶2

（1.北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，北京 100871；2.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)史研究中心，北京 100191）

在中國(guó)使用了上千年的傳統(tǒng)藥物，能否改善現(xiàn)代人類的健康？

對(duì)于中藥，有兩種截然相反的極端思潮。一種認(rèn)為：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)展到今天，中藥意義很小，甚至毫無(wú)作用；另一種認(rèn)為：中藥很有用，但中藥必須使用復(fù)方，而且不能按照現(xiàn)代科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)判，必須用它自己特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

我們?cè)噲D通過(guò)研究青蒿素和三氧化二砷的歷史，探尋這些問(wèn)題的答案。我們的研究顯示，青蒿素和三氧化二砷都是以現(xiàn)代科學(xué)的方法獲得，遵循科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)確立其效果。這些藥物經(jīng)受了時(shí)間的考驗(yàn)，并挽救了大量患者的生命，從而證明了從傳統(tǒng)藥物獲得確定化學(xué)成分藥物的價(jià)值。我們的結(jié)論是，青蒿素和三氧化二砷的發(fā)現(xiàn)清晰地肯定了古老的中藥在今天仍然有益，傳統(tǒng)中還沉睡著尚未開(kāi)發(fā)的、可能進(jìn)一步改善人類健康的潛力。

青蒿素和三氧化二砷，堪稱中國(guó)過(guò)去一個(gè)世紀(jì)最重要的兩項(xiàng)來(lái)自中藥的藥物發(fā)現(xiàn)。雖然現(xiàn)在中國(guó)政府大量投入支持藥物開(kāi)發(fā)，也有很多中國(guó)藥廠從中藥大量牟利，但其他中藥來(lái)源藥物迄今并未超越青蒿素和三氧化二砷所創(chuàng)造的對(duì)人類健康的價(jià)值。

研究青蒿素和三氧化二砷的發(fā)現(xiàn)歷史、肯定以屠呦呦和張亭棟為代表人物的工作，不僅對(duì)于他們個(gè)人有意義，而且能刺激國(guó)際醫(yī)藥界感興趣，從傳統(tǒng)藥物中尋找全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，發(fā)現(xiàn)已有化合物的新用途。當(dāng)很多中國(guó)藥廠不循青蒿素和三氧化二砷已經(jīng)證明成功的道路，而繼續(xù)用化學(xué)成分不確定、適應(yīng)癥不明確的中藥獲得大量收益的時(shí)候，這也是一記警策，提醒它們認(rèn)真努力，確定中藥特定化學(xué)成分和特定疾病的關(guān)系。中國(guó)國(guó)內(nèi)和國(guó)際對(duì)中藥的努力可能將中藥帶到一個(gè)新的時(shí)代，挽救更多人的生命。青蒿素和三氧化二砷的發(fā)現(xiàn)，非常清晰地肯定中藥仍有益于人類。

1 主角

青蒿素發(fā)現(xiàn)于研究抗瘧疾藥物的大型項(xiàng)目“523任務(wù)”中，發(fā)現(xiàn)青蒿素的代表性人物是中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦。砒霜中三氧化二砷治療白血病的作用發(fā)現(xiàn)于以個(gè)體科研小組模式自由探索性研究中藥抗癌作用的過(guò)程中，最主要貢獻(xiàn)者是哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的張亭棟。

屠呦呦出生于1930年，1951—1955年就讀于北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）藥學(xué)系生藥學(xué)專業(yè)，其后分配到中醫(yī)研究院工作。她僅有大學(xué)本科學(xué)位，于1969年與其他幾位中醫(yī)研究院的研究人員一道被召集加入“523任務(wù)”。張亭棟出生于1932年，1950年代畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，1960年代曾參加過(guò)西醫(yī)學(xué)中醫(yī)的培訓(xùn)班。

2 青蒿素和屠呦呦

現(xiàn)在不少人知道青蒿素（Artemisinin）的作用。它起效快，可以在一線使用，也是在其他常用藥物如氯喹出現(xiàn)抗藥性的情況下可以替代使用的藥物。當(dāng)然，青蒿素并非沒(méi)有缺點(diǎn)，也不是可以替代所有其他抗瘧藥的唯一藥物。但是，它確實(shí)治療了很多病人，有時(shí)還能起死回生。在結(jié)構(gòu)上，青蒿素完全不同于其他抗瘧藥，是全新的一類藥物，迄今國(guó)內(nèi)外仍然試圖尋找更好的衍生物，以便改進(jìn)療效、減少抗藥性。在科學(xué)上，青蒿素作用的機(jī)理，迄今尚未完全闡明，仍然是有待深入探索的問(wèn)題。

不少人知道青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程，但圍繞這一過(guò)程的敘事有較大的出入。主要的一個(gè)問(wèn)題是，屠呦呦是否可以作為其代表人物？

全國(guó)性抗瘧研究計(jì)劃“523任務(wù)”據(jù)說(shuō)（但筆者未見(jiàn)資料證明）最初是毛澤東主席和周恩來(lái)總理接受越南方面的請(qǐng)求，同時(shí)考慮中國(guó)南方存在的瘧疾問(wèn)題而開(kāi)展的。當(dāng)然，有一件事今天已是公開(kāi)秘密，即中國(guó)曾有幾十萬(wàn)軍人援助越南抵抗美國(guó)，雖然是以高射炮兵和工程兵等形式參戰(zhàn)。我們所見(jiàn)的正式文件，參與“523任務(wù)”的主要是一些司局級(jí)官員，基本未見(jiàn)部級(jí)或更高級(jí)別負(fù)責(zé)人的名字。其正式組織成立于1967年5月23日開(kāi)始的一周會(huì)議，那是文革中連開(kāi)會(huì)都怕找不到安穩(wěn)地方的時(shí)期。該組織有統(tǒng)一的領(lǐng)導(dǎo)（解放軍總后勤部、衛(wèi)生部、國(guó)家科技委員會(huì)），其協(xié)調(diào)辦公室一直設(shè)在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。參與的單位遍布全國(guó)，北京、上海、云南、山東……人員至少有幾百人之多。毫無(wú)疑問(wèn)，這是一個(gè)全國(guó)性的大規(guī)模合作項(xiàng)目，其中有很多人起了作用。

是否有代表人物？誰(shuí)是代表人物？

1969年，高年資科學(xué)家絕大多數(shù)靠邊站了，不可能參加科學(xué)研究。中醫(yī)研究院中藥研究所的實(shí)習(xí)研究員屠呦呦等應(yīng)召加入“523任務(wù)”。

“523任務(wù)”分為幾部分：仿造西藥或制造其衍生物、從中藥中尋找抗瘧藥、制造驅(qū)蚊劑。中藥部分的不同研究小組試驗(yàn)了很多中藥，包括藥效較強(qiáng)但副作用較大的常山。而青蒿（Artemesia annua L.）不僅記載于古代中藥書(shū)中，而且在1950年代和1960年代，中國(guó)民間也有使用的記錄。屠呦呦研究小組的余亞綱梳理過(guò)可能的抗瘧中藥，開(kāi)列了有808個(gè)中藥的單子，其中有烏頭、烏梅、鱉甲、青蒿等。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院用鼠瘧模型篩選了近百個(gè)藥方，青蒿提取物有60%～80%的抑制率，但不穩(wěn)定。屠呦呦給自己研究小組提供的清單含多個(gè)中藥，包括礦物藥黃丹、雄黃、硫黃、皂礬、朱砂，動(dòng)物藥鼠婦、地龍、蛇蛻、穿山甲、鳳凰衣，以及植物藥地骨皮、甘遂、黃花、菱花、鴉膽子、青蒿、馬鞭草等等。1971年初，余亞綱從抗瘧科研小組調(diào)出去研究支氣管炎。屠呦呦課題組后來(lái)也觀察到青蒿的效果，但水煎劑無(wú)效，95% 乙醇提取物藥效僅30%～40%。應(yīng)該附帶指出，多部古書(shū)記載熱水煮青蒿的作用，類似的不可靠記載妨礙了它真正作用的發(fā)現(xiàn)。

1971年下半年，屠呦呦提出用乙醚提取青蒿，其提取物抗瘧作用達(dá)95%～100%。這一方法是當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵。1972年3月，屠呦呦在南京“523任務(wù)”的會(huì)議上報(bào)告這一結(jié)果，獲得大家注意，但并未成為與會(huì)者關(guān)注的唯一重點(diǎn)。會(huì)議總結(jié)時(shí)，組織者建議“鷹爪要盡快測(cè)定出化學(xué)結(jié)構(gòu)，并繼續(xù)進(jìn)行合成的研究；仙鶴草在進(jìn)一步肯定有效單體臨床效果的基礎(chǔ)上，搞清化學(xué)結(jié)構(gòu)；青蒿、臭椿等重點(diǎn)藥物，在肯定臨床效果的同時(shí)，加快開(kāi)展有效化學(xué)成分或單體的分離提取工作”。

其后，屠呦呦研究小組的工作集中于青蒿。其中，倪慕云先試圖獲得青蒿中的活性化合物，以后鐘裕容成功地獲得結(jié)晶“青蒿素II”（后稱青蒿素），屠呦呦于1974年2月份在中醫(yī)研究院召開(kāi)的青蒿座談會(huì)（中醫(yī)研究院中藥研究所、山東中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所共同參加）上提到了青蒿素II的分子式。從明確青蒿乙醚中性提取物（黑色膠狀物、抗瘧有效組分）的抗瘧效果到獲得青蒿素（白色針狀結(jié)晶、抗瘧有效單體），完全確定了抗瘧分子。

屠呦呦研究小組的成員此時(shí)與其他研究組合作，其中起重要作用的有中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所等，這些研究小組負(fù)責(zé)分析青蒿素分子、解析青蒿素結(jié)構(gòu)，他們發(fā)現(xiàn)青蒿素是一種新型的倍半萜內(nèi)酯。在1972年獲知屠呦呦小組青蒿粗提物有效的信息后，山東寄生蟲(chóng)病研究所與山東省中醫(yī)藥研究所合作，云南省藥物研究所獨(dú)立工作，分別開(kāi)展青蒿的提取工作，山東省中醫(yī)藥研究所和云南省藥物研究所分別獲得了抗瘧有效單體，命名為“黃花蒿素”（山東）和“黃蒿素”（云南）。1974年初，北京的青蒿素、山東的黃花蒿素和云南的黃蒿素初步被認(rèn)定為相同的藥物。

很重要的是，根據(jù)我們對(duì)青蒿素發(fā)現(xiàn)歷史的分析，雖然有很多爭(zhēng)論，但無(wú)異議的是：1）屠呦呦提出用乙醚提取，對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都很關(guān)鍵；2）具體分離純化青蒿素的鐘裕容，是屠呦呦課題組的成員；3）其他提取到青蒿素的小組是在會(huì)議上得知屠呦呦小組發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物高效抗瘧作用以后進(jìn)行工作的，獲得純化分子也晚于鐘裕容。有關(guān)青蒿素的歷史回顧很多。一個(gè)藥物的發(fā)現(xiàn)，除了確定粗提物有效以外還有提純、藥理、結(jié)構(gòu)、臨床等部分。屠呦呦的工作有前人的基礎(chǔ)，她的研究小組其他成員有重要貢獻(xiàn)。也不能忽略其他研究小組和科學(xué)家的重要作用。例如，中醫(yī)研究院曾學(xué)習(xí)云南和山東的青蒿素提取工藝。在中醫(yī)研究院用自己提取的結(jié)晶做臨床實(shí)驗(yàn)，結(jié)果不夠理想并發(fā)現(xiàn)有毒副作用時(shí)，云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶，通過(guò)廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國(guó)橋等人明確了其對(duì)惡性瘧尤其是腦型瘧有效。而現(xiàn)在使用較為廣泛的蒿甲醚、青蒿琥酯等青蒿素的衍生物，則是由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所李英等和廣西桂林制藥廠劉旭等自1976年以來(lái)多年研究的結(jié)果。

本文主要集中于一個(gè)問(wèn)題：屠呦呦在青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程中起了關(guān)鍵作用。

我們希望其他歷史工作者進(jìn)行更深入和全面的研究，讓人們知道“523任務(wù)”組織者和其他主要貢獻(xiàn)者的工作。

3 砒霜和張亭棟

砒霜的化學(xué)成分為三氧化二砷。

用砒霜治病，中藥有傳統(tǒng)，西方也曾用過(guò)。含砷的中藥有砒霜、砒石、雄黃、雌黃等。北宋的《開(kāi)寶詳定本草》、明朝李時(shí)珍的《本草綱目》都記載了砒霜的藥性。西方在19世紀(jì)及20 世紀(jì)30 年代也曾用三氧化二砷治療白血病，但未獲普遍接受。

在巡回醫(yī)療過(guò)程中，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云從民間中醫(yī)得知砒霜、輕粉（氯化亞汞）和蟾酥等可以治療淋巴結(jié)核和癌癥。1971年3月，韓太云將它們改制成水溶性針劑，稱“713”或“癌靈”注射液，通過(guò)肌肉注射，對(duì)某些腫瘤病例見(jiàn)效，曾在當(dāng)?shù)仫L(fēng)行一時(shí)，但因毒性太大而棄用。

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科的張亭棟與韓太云合作繼續(xù)此工作。1972年后，張亭棟等一方面主要集中研究白血病，而不是無(wú)選擇地研究很多疾病，另一方面他們分別檢測(cè)“癌靈”的組分，發(fā)現(xiàn)只要有砒霜就有效，而輕粉帶來(lái)腎臟毒性、蟾酥帶來(lái)升高血壓的副作用，后兩者無(wú)治療作用。

他們的第一篇論文發(fā)表于1973 年。張亭棟、張鵬飛、王守仁、韓太云在《黑龍江醫(yī)藥》報(bào)道他們用“癌靈注射液”（以后也稱“癌靈1號(hào)”）治療6例慢性粒細(xì)胞白血病病人。他們明確知道主要用了砒霜的化學(xué)成分“亞砷酸（三氧化二砷）”和微量“輕粉（氯化低汞）”。經(jīng)過(guò)治療，6例病人癥狀都有改善，其中一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。該文還提到仍在研究對(duì)急性白血病的治療效果。

1974年，他們以哈醫(yī)大一院中醫(yī)科和哈醫(yī)大一院檢驗(yàn)科的署名，在《哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)》發(fā)表《癌靈1 號(hào)注射液與辨證論治對(duì)17例白血病的療效觀察》，總結(jié)了從1973年1月—1974年4月對(duì)不同類型白血病的治療效果，發(fā)現(xiàn)“癌靈1號(hào)”對(duì)多種白血病有效，對(duì)急性白血病可以達(dá)到完全緩解。1976年哈醫(yī)大一院中醫(yī)科曾撰文《中西醫(yī)結(jié)合治療急性白血病完全緩解五例臨床紀(jì)實(shí)》，介紹5例經(jīng)治療后完全緩解的患者的診治過(guò)程及各種臨床表現(xiàn)。

1979年，榮福祥和張亭棟在《新醫(yī)藥雜志》報(bào)道“癌靈1號(hào)”治療后存活4年半和3年的2例病人，皆為急性粒細(xì)胞型白血病。1979年張亭棟和榮福祥在《黑龍江醫(yī)藥》發(fā)表他們當(dāng)年的第2篇論文，題為《癌靈一號(hào)注射液與辯證論治治療急性粒細(xì)胞型白血病》一文，總結(jié)他們從1973—1978年治療的急性粒細(xì)胞型白血病共55例。其中1973—1974年單用“癌靈一號(hào)”治療23例，1975—1976 年用“癌靈1號(hào)”加其他中藥和少量化療藥物治療20例，1977—1978年用“癌靈1號(hào)”加其他中藥和少量化療治12例。

對(duì)每一個(gè)病例，他們都根據(jù)血象分型，有明確的療效觀察。全部55例都有不同程度的好轉(zhuǎn)，緩解率70%，12例完全緩解，對(duì)病人的毒副作用小。他們還用10倍于成人的劑量，給12只家兔注射“癌靈一號(hào)”，未見(jiàn)心、肝、脾、腎毒性作用。如果說(shuō)，1973 年的論文是他們發(fā)現(xiàn)“癌靈一號(hào)”的開(kāi)創(chuàng)性論文，1979 年這篇就是張亭棟等有關(guān)“癌靈一號(hào)”的代表性論文。

這里有3個(gè)重要問(wèn)題值得討論：1）張亭棟等是否確切知道治療癌癥的作用來(lái)源于“癌靈一號(hào)”，而不是同時(shí)使用的其他中藥和化療西藥；2）他們是否意識(shí)到“癌靈一號(hào)”的作用來(lái)源于三氧化二砷，而無(wú)需汞；3）他們是否知道三氧化二砷對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病的作用。

這3個(gè)問(wèn)題，在1979年《黑龍江醫(yī)藥》雜志中可以看到張亭棟和榮福祥有明確答案：1）有3例病人（1位成人、2位兒童），單純使用“癌靈一號(hào)”，不用其他中藥、不用化療西藥，也顯示療效，其中當(dāng)時(shí)兒童存活已經(jīng)4年，成人已存活9個(gè)月。在使用其他中藥時(shí)，他們也指出其他中藥并非治療白血病，而是用來(lái)支撐病人身體狀況；2）在該文第11頁(yè)，他們指出“‘癌靈一號(hào)’之有效成分為三氧化二砷”；3）在第10頁(yè)和第11頁(yè)，他們兩次明確指出對(duì)早幼粒型白血病效果最好。

可以說(shuō)，到1979年，張亭棟和不同的同事合作發(fā)表的論文，清晰地奠定了我們今天的認(rèn)識(shí)：三氧化二砷可以治療白血病，特別是急性早幼粒白血?。ǚ▏?guó)-美國(guó)-英國(guó)FAB分型的M3型白血病，也即acute promyelocytic leukemia，簡(jiǎn)寫(xiě)為APL）。

1981年哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科（文章最后注腳標(biāo)明，指導(dǎo)：張亭棟；執(zhí)筆：李元善，胡曉晨；參加人：李明祥，張鵬飛，榮福祥，孫洪德，李會(huì)榮，吳云霞，檢驗(yàn)科血研究室）在《黑龍江中醫(yī)藥》發(fā)表《癌靈1號(hào)結(jié)合辨證施治治療急性粒細(xì)胞白血病73例臨床小結(jié)》，報(bào)道“癌靈1號(hào)”對(duì)急性粒細(xì)胞白血病完全緩解率達(dá)24%、總緩解率達(dá)86%。1982年的全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合治療白血病座談會(huì)上，張亭棟、李元善交流了“癌靈一號(hào)治療急性粒細(xì)胞白血病臨床實(shí)驗(yàn)研究——附22例完全緩解分析”和“98例非淋巴細(xì)胞白血病分型與臨床療效探討”。

1984年，張亭棟和李元善在《中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表《癌靈1號(hào)治療急性粒細(xì)胞白血病臨床分析及實(shí)驗(yàn)研究》，總結(jié)他們1972年以來(lái)治療的81例急性粒細(xì)胞白血病，分析其中完全緩解的22例。他們指出，完全緩解的22例中，7例為M2型，15例為M3型白血病。他們也再次指出“以M3型效果尤為顯著”。

1985年張亭棟等撰寫(xiě)《癌靈一號(hào)（713）注射液治療急性非淋巴細(xì)胞白血病臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究》。

1991年在《中醫(yī)藥信息》雜志上，孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟、榮福祥、王欽華、李金梅、馮秀芹發(fā)表《癌靈1 號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證施治急性早幼粒白血病長(zhǎng)期存活16例報(bào)告》，應(yīng)該是延伸1984 年張亭棟和李元善的文章。他們報(bào)道從1974年到1985年用“癌靈一號(hào)”治療急性早幼粒白血病32例，19例完全緩解，16例存活超過(guò)五年。

1992年，孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表《癌靈一號(hào)結(jié)合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病32例》，作為“經(jīng)驗(yàn)交流”，實(shí)質(zhì)相同于1991年論文。比較奇怪的是，英文文獻(xiàn)基本都引用這篇文章。該文同1991年論文一樣都是中文，內(nèi)容不過(guò)是1991 年論文的簡(jiǎn)介，而實(shí)際發(fā)現(xiàn)最早發(fā)表于1973年，到1979年已明確了對(duì)APL的作用最好。而1992年的論文在本質(zhì)上與1979年的文章無(wú)差別，既沒(méi)有改變所用的藥物成分，也沒(méi)有改變適應(yīng)癥?？梢?jiàn)國(guó)際同行對(duì)這一重要發(fā)現(xiàn)的年代毫不知情。

4 張亭棟研究的幾個(gè)問(wèn)題

張亭棟等人當(dāng)時(shí)的研究沒(méi)有設(shè)置同時(shí)對(duì)照。這是因?yàn)樗麄儾恢缹?duì)照的規(guī)范，還是覺(jué)得不能用不治療作為對(duì)照？1982年，張亭棟在《中西醫(yī)結(jié)合雜志》發(fā)表的評(píng)論，顯示他知道醫(yī)學(xué)研究的規(guī)范，但他指出“對(duì)于較嚴(yán)重疾病的患者建立對(duì)照組，即使是建立無(wú)害的‘空白對(duì)照’，也是不允許的，只能用平素認(rèn)為較好的療法與新療法來(lái)對(duì)照觀察。而對(duì)于某些‘絕對(duì)’的治療也可以不必選用對(duì)照組，如對(duì)急性白血病或其他惡性腫瘤等”。張亭棟這種說(shuō)法有些人會(huì)接受，有些人不會(huì)接受，但其道理很清晰。

張亭棟的臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與同期的國(guó)內(nèi)外研究相比如何？1973年法國(guó)Bernard等用柔紅霉素的新療法是與過(guò)去療法比較。1983—1986年國(guó)外的幾個(gè)病例，也都無(wú)對(duì)照而發(fā)表，它們是：美國(guó)Flynn等（1983）、瑞典的Nilsson（1984）、荷蘭的Daenen等（1986）、美國(guó)的Fontana等（1986）。人們熟知的1988年王振義課題組對(duì)24位病人的報(bào)道，也未設(shè)對(duì)照。所以，張亭棟等在1973—1979年的工作，并不低于同期國(guó)內(nèi)外臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)理論（CMT）是否對(duì)于三氧化二砷治療白血病有指導(dǎo)作用？如果我們今天回顧這些文獻(xiàn)，看不到中醫(yī)辨證分型對(duì)三氧化二砷治療白血病的意義。比如，他們談到中醫(yī)對(duì)急性白血病分為5個(gè)型，而治療時(shí)使用三氧化二砷并無(wú)差別，對(duì)其他輔助的中藥，也許這些分型起作用，雖然也待證明。而西醫(yī)對(duì)白血病的分型才對(duì)他們找到適應(yīng)癥起了作用。他們完全放棄中醫(yī)辨證分型以后，適應(yīng)癥和效果更確切。有趣的是，張亭棟、張鵬飛、王守仁、韓太云在1973年的第一篇論文完全沒(méi)有談中醫(yī)理論，而其后發(fā)表的多篇論文含中醫(yī)辨證分型。奇怪的是，雖然他們說(shuō)治療作用來(lái)源于三氧化二砷，但他們直到1996 年才完全放棄輕粉（氯化亞汞）。是他們考慮了中醫(yī)理論，還是不愿改變已經(jīng)證明有效的藥方？

誠(chéng)然，未能證明中醫(yī)理論并非否認(rèn)中醫(yī)理論，但是，從這2個(gè)藥的例子中我們尚不清楚中醫(yī)理論對(duì)中藥的科學(xué)研究是否必需。

5 中國(guó)對(duì)于急性早幼粒白血病治療的貢獻(xiàn)

急性早幼粒白血病（APL），曾被認(rèn)為是白血病中比較兇猛且易致死的一種。1973年，法國(guó)巴黎第十大學(xué)的Bernard等報(bào)道他們自1967年以來(lái)用西藥（daunorubin，柔紅霉素）治療APL 的結(jié)果。此后蒽環(huán)類抗生素（anthracycline，包括柔紅霉素）和阿糖胞苷（cytosine arabinoside）的化療方案成為世界上治療APL 的主流方法。1973年張亭棟等發(fā)現(xiàn)三氧化二砷（As2O3）對(duì)白血病的治療作用，至1979 年完全清楚其最佳適應(yīng)癥為APL。

1983年，Koeffler 總結(jié)了多種化合物（包括維甲酸）在體外細(xì)胞培養(yǎng)對(duì)人白血病細(xì)胞的分化作用。1983年，美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的Flynn等報(bào)道用13-順式維甲酸治療1例APL病人，緩解了白血病，但病人后因其他緣故去世。1984年，瑞典Lund大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科的Nilsson報(bào)道用13-順式維甲酸治療1例APL。1986年荷蘭的Daenen 等報(bào)道用順式維甲酸治療1例APL。1986年美國(guó)西弗吉尼亞大學(xué)的Fontana等報(bào)道用13-順式維甲酸治療1例APL。

1985年，上海第二醫(yī)科大學(xué)王振義用全反式維甲酸治愈1例5歲白血病兒童。

1987年王振義課題組在英文版《中華醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道用全反式維甲酸（合并其他化療藥物或單獨(dú)）治療6例APL病人。1988年，王振義課題組在美國(guó)Blood雜志發(fā)表論文，總結(jié)他們用全反式維甲酸治療24例APL病人，獲得完全緩解。這篇論文使全反式維甲酸在國(guó)內(nèi)外較快得到重復(fù)和推廣，為APL病人帶來(lái)福音。

1995年，大連解放軍中醫(yī)血液病專科中心黃世林、郭愛(ài)霞、向陽(yáng)、王曉波和大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的林慧嫻、富麗等在《中華血液學(xué)雜志》發(fā)表《復(fù)方青黛片為主治療急性早幼粒白血病的臨床研究》，以復(fù)方青黛片治療60例APL，完全緩解率達(dá)98%。所用中藥復(fù)方含青黛、太子參、丹參、雄黃，其中雄黃含硫化砷（arsenic disulfide）。

1996年2月，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院的張鵬、王樹(shù)葉、胡龍虎、施福東、邱鳳琴、洪珞珈、韓雪英、楊惠芬、宋穎昭、劉艷平、周晉、金鎮(zhèn)敬在《中華血液學(xué)雜志》發(fā)表《三氧化二砷注射液治療72例急性早幼粒細(xì)胞白血病》，總結(jié)他們自1992年至1995年用三氧化二砷（不含汞）治療130例APL病人中，完成一個(gè)及以上療程的72例。初治患者完全緩解率為73%，復(fù)發(fā)患者完全緩解率為52%，與全反式維甲酸無(wú)交叉耐藥。

1996年8月1日美國(guó)Blood雜志發(fā)表陳國(guó)強(qiáng)、朱軍、石學(xué)耕、倪建華、仲豪杰、SiGY、金小龍、唐瑋、李秀松、熊樹(shù)民、沈志祥、孫G L、馬軍、張鵬、張亭棟、Claude G、陳賽娟、王振義、陳竺的合作論文，報(bào)道陳竺、王振義、陳賽娟等帶領(lǐng)上海血液研究所，用體外培養(yǎng)白血病細(xì)胞，開(kāi)創(chuàng)對(duì)三氧化二砷治療白血病作用的分子機(jī)理研究。

1997年，徐敬肅、段秀錦、徐瑩、辛?xí)悦?、宋曉紅、張庭棟（原文誤寫(xiě)“張亭棟”的名字）在《中華血液學(xué)雜志》報(bào)道對(duì)于1例反復(fù)發(fā)作3次的APL病人，每次用“癌靈一號(hào)”，獲得20年存活。

1997年Blood雜志發(fā)表上海的沈志祥、陳國(guó)強(qiáng)、倪建華、李秀松、熊樹(shù)民等人的論文，他們用純?nèi)趸橹委?5例APL，其中10例只用三氧化二砷，取得90%的完全緩解率。

1998年，世界最權(quán)威的醫(yī)學(xué)雜志New England Journal of Medicine（NEJM）發(fā)表美國(guó)紐約的Sloan-Kettering癌癥紀(jì)念醫(yī)院和康奈爾醫(yī)學(xué)院的Soignet等人的論文。他們給常規(guī)化療后復(fù)發(fā)的12例APL病人使用三氧化二砷，觀察到11例完全緩解，其機(jī)理可能和細(xì)胞部分分化和細(xì)胞凋亡有關(guān)。NEJM文章導(dǎo)致國(guó)際醫(yī)學(xué)界廣泛接受三氧化二砷對(duì)APL的治療作用，起到了此前20多年中國(guó)醫(yī)生在中文雜志上未能起到的作用。

6 肯定屠呦呦和張亭棟的意義

中國(guó)和世界肯定屠呦呦和張亭棟等，不僅是對(duì)他們遲到的感謝，也有利于中國(guó)和世界認(rèn)識(shí)到中藥是尚未充分開(kāi)發(fā)的寶庫(kù)。人們必須研讀中文文獻(xiàn)，透過(guò)多層迷惑，才能發(fā)現(xiàn)哪一個(gè)藥是針對(duì)哪一個(gè)疾病，正如屠呦呦和張亭棟在1970年代所做。

直接提示我們的是：可以通過(guò)研究，確定三氧化二砷是否確實(shí)還有其他治療作用。因?yàn)閺埻澓推渌袊?guó)研究者曾報(bào)道三氧化二砷可治多種癌癥，包括肝癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、淋巴肉瘤等。比如，方錦聲等1981年在江蘇省醫(yī)學(xué)科學(xué)情報(bào)所總結(jié)其對(duì)42例晚期原發(fā)性肝癌的治療作用，“癌靈一號(hào)”加外科手術(shù)的3年存活率為42%，其中5例生存超過(guò)5年，而單純手術(shù)的3年存活率為8%，無(wú)超過(guò)5年者。1988年李元善、張亭棟、王興榕、劉旭在《腫瘤防治研究》報(bào)道他們?cè)隗w外細(xì)胞培養(yǎng)觀察到“癌靈一號(hào)”對(duì)肝癌細(xì)胞系的作用。間接提示：嚴(yán)格地研究其他中藥成分的作用，可能還會(huì)有更多發(fā)現(xiàn)。比如中國(guó)一些醫(yī)院模模糊糊用的一些藥、很多企業(yè)馬馬虎虎地制造和推銷的一些藥，如果經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢驗(yàn)和研究，可能會(huì)更明確適應(yīng)癥，有更好療效，世界才能接受，真正適合用藥的病人才能得到幫助。

研究“523任務(wù)”的歷史，有助于了解中國(guó)大科學(xué)計(jì)劃、大協(xié)作的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)?！皟蓮椧恍恰笔浅晒Φ睦樱噍锼氐慕?jīng)驗(yàn)并不同于兩彈一星。而彼時(shí)還有遍布全國(guó)的“氣管炎辦公室”、“慢性老年性肺心病”等課題，耗費(fèi)的人力、物力不少，是取得了我們大家不熟知的成果，還是結(jié)局并不樂(lè)觀？汲取這些先例的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，對(duì)目前的多個(gè)大項(xiàng)目，也許有所裨益。

如果屠呦呦和張亭棟獲得了中國(guó)的廣泛認(rèn)可、甚至世界的肯定，我們希望，中國(guó)大眾不要簡(jiǎn)單地加以英雄崇拜，更不應(yīng)該否認(rèn)其他人的工作。在青蒿素發(fā)現(xiàn)過(guò)程中，很多人參與并作出重要貢獻(xiàn)，包括“523任務(wù)”的組織者，也包括云南的羅澤淵、山東的魏振興、廣東的李國(guó)橋、北京的李鵬飛和梁麗、上海的吳照華、周維善和吳毓林等。屠呦呦研究小組的鐘裕容、余亞綱、倪慕云也有重要貢獻(xiàn)。解放軍戰(zhàn)士、農(nóng)民是早期臨床療效的志愿者，而那時(shí)志愿的程序不同于現(xiàn)在。最重要的是，這些藥物挽救了成千上萬(wàn)人的生命，我們應(yīng)該推崇他們的工作，肯定他們的成就。科學(xué)，有著客觀的標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)爭(zhēng)論可以將我們帶近真理。

摘編自《科學(xué)文化評(píng)論》2011年4期：27～44頁(yè)，參考文獻(xiàn)已省略。