替普瑞酮對(duì)萎縮性胃炎伴幽門(mén)螺桿菌感染患者的療效及對(duì)胃黏膜的影響

婁書(shū)偉， 仝亞旭

1鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系內(nèi)科教研室(河南鄭州 450064)； 2濮陽(yáng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(河南濮陽(yáng) 457000)

萎縮性胃炎(atrophic gastritis，AG)在胃癌的發(fā)生中起到關(guān)鍵性的作用，嚴(yán)重危害著人們的身體健康。AG發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染有關(guān)。Hp于1983年首次被發(fā)現(xiàn)，是一種革蘭陰性微需氧的螺旋形細(xì)菌，具有鞭毛，從而使其能夠定植于胃腸道，可導(dǎo)致消化道及消化道外如心血管、內(nèi)分泌、呼吸、肝膽、免疫等多系統(tǒng)及臟器的病變。Hp是唯一被世界衛(wèi)生組織歸為致癌物的細(xì)菌。Hp感染后，如不治療，感染可能持續(xù)終生[1-2]。因此，尋求科學(xué)合理、安全有效的根除方案有一定的研究?jī)r(jià)值。研究顯示[3]，個(gè)別黏膜保護(hù)劑可替代鉍劑用于根除Hp，可獲得相同的效果。替普瑞酮是目前臨床上常用的黏膜保護(hù)劑，具有抗炎、促血流、促黏膜修復(fù)的作用，在根除Hp方面有一定的研究?jī)r(jià)值。但是目前并無(wú)大量相關(guān)的報(bào)道。因此，替普瑞酮是否具有抗Hp的作用需要進(jìn)行更加深入的研究。本文主要研究替普瑞酮對(duì)AG伴Hp感染患者的療效及對(duì)胃黏膜的影響，探討替普瑞酮對(duì)AG的黏膜修復(fù)作用，為臨床上治療Hp陽(yáng)性的AG患者提供一種安全有效的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果計(jì)算樣本量，樣本量計(jì)算公式為400×(1-p)/p，(p為診斷率)，綜合考慮脫落、失訪(fǎng)等因素確定入組人數(shù)。選取2017年1—10月在濮陽(yáng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科就診，經(jīng)胃鏡、病理檢查診斷為AG，且內(nèi)鏡檢查過(guò)程中行快速尿素酶試驗(yàn)診斷為Hp感染或既往診斷為Hp感染但未行根除治療患者180例。對(duì)于胃鏡及病理檢查證實(shí)有萎縮、腸上皮化生，同時(shí)經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)診斷為Hp陽(yáng)性或胃鏡前明確診斷Hp感染且未進(jìn)行過(guò)根除治療的患者，納入組。對(duì)所有入組患者按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，每組各60例。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組患者男28例，女32例，年齡(49.93±11.73)歲；鉍劑四聯(lián)組患者男31例，女29例，年齡(44.78±13.55)歲；替普瑞酮四聯(lián)組患者男26例，女34例，年齡(48.48±11.43)歲；3組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 各組用藥方案 標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組：泮托拉唑腸溶片 40 mg/次 2次/d+阿莫西林克拉維酸鉀片 1 500 mg/次 2次/d+克拉霉素片 500 mg/次 2次/d；鉍劑四聯(lián)組：泮托拉唑腸溶片40 mg/次 2次/d+阿莫西林克拉維酸鉀片1 500 mg/次 2次/d+克拉霉素片500 mg/次 2次/d+膠體果膠鉍膠囊200 mg/次 2次/d；替普瑞酮四聯(lián)組：泮托拉唑腸溶片40 mg/次 2次/d+阿莫西林克拉維酸鉀片1 500 mg/次 2次/d+克拉霉素片500 mg/次 2次/d+替普瑞酮膠囊100 mg/次 3次/d。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與本試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。

1.3 主要試劑 尿素(13C)膠囊呼氣試驗(yàn)藥盒 (深圳中核海得威生物科技公司)；胃Hp檢測(cè)試劑盒(三明市貝真生物科技公司)；泮托拉唑腸溶片(瑞士奈科明制藥公司)；阿莫西林克拉維酸鉀片(魯南制藥股份有限公司)；克拉霉素片(雅培制藥有限公司)；膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司)；替普瑞酮膠囊(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司)；前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、熱休克蛋白(heat shock protein 70，HSP-70)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)因子檢測(cè)試劑盒(武漢博士德生物科技有限公司)。

1.4 方法

1.4.1 電子胃鏡檢查 術(shù)前1周內(nèi)完善免疫四項(xiàng)(HBsAg、HCV抗體、HIV抗體、梅毒抗體)、ALT和心電圖等檢查。檢查前距上一次服用抗血小板藥物(如阿司匹林)或抗凝血藥物(如華法林)至少7 d。檢查前禁食、水6 h以上。檢查時(shí)摘下假牙、眼鏡。檢查前5 min口服10 mL利多卡因膠漿。無(wú)痛胃鏡由麻醉醫(yī)師進(jìn)行麻醉。由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行檢查，步驟為進(jìn)鏡至十二指腸降段后，在退鏡過(guò)程中按十二指腸降段→十二指腸球部→胃竇→胃角→胃底→胃體的順序逐段觀(guān)察，觀(guān)察結(jié)束后再鉗取懷疑萎縮部位的黏膜標(biāo)本送病理或進(jìn)行快速尿素酶試驗(yàn)。檢查結(jié)束后禁食水2 h以上。

1.4.2 胃黏膜病理切片檢查 胃鏡下鉗取的胃黏膜立即放入盛有10%甲醛溶液的玻璃瓶?jī)?nèi)固定6 h。將固定后的標(biāo)本送至我院病理科，進(jìn)行洗滌、脫水透明、浸蠟包埋、切片貼片、染色封片等步驟，制備玻片標(biāo)本。其中，染色法采用蘇木精-伊紅(Hematoxylin-Eosin，HE)染色法。由病理科醫(yī)生讀片后與實(shí)驗(yàn)者共同做出判斷。

1.4.3 胃黏膜酶和因子檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)PGE2、HSP-70、IL-80等因子。使用人PGE2、HSP-70、IL-8 ELSA試劑盒測(cè)定，嚴(yán)格按照ELISA試劑盒使用說(shuō)明書(shū)的步驟操作，結(jié)果表示為pg/mg胃黏膜組織。

1.4.4 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 內(nèi)鏡下胃黏膜病變程度的分級(jí)參考2003年大連全國(guó)慢性胃炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[4]；胃黏膜病理分級(jí)采用2012年于上海舉行的全國(guó)慢性胃炎會(huì)議中對(duì)此制定的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)慢性炎癥反應(yīng)、活動(dòng)度、萎縮(以固有腺體減少數(shù)目評(píng)價(jià))、腸化(根據(jù)腸化區(qū)域在腺體和表面上皮的比例評(píng)價(jià))進(jìn)行分級(jí)評(píng)分，每項(xiàng)指標(biāo)均分為無(wú)、輕度、中度、重度，分別記為0、1、2、3分[5]。各項(xiàng)病理評(píng)分總和為總病理積分。臨床癥狀評(píng)分記錄患者有無(wú)以上臨床癥狀，如有，根據(jù)患者的嚴(yán)重程度或發(fā)作頻率分級(jí)評(píng)分，分為無(wú)、輕度、中度、重度四個(gè)等級(jí)，并分別記為0、1、2、3分，所有癥狀積分的總和，為患者癥狀總積分。

1.4.5 療效判定 無(wú)效：患者臨床癥狀加重，PGE2、HSP70、IL-8水平表現(xiàn)異常，胃鏡、病理、癥狀積分減少50%；有效：患者PGE2、HSP70、IL-8水平改善，胃鏡、病理、癥狀積分減少大于50%；顯效：患者PGE2、HSP70、IL-8水平恢復(fù)正常，臨床癥狀消失。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示。對(duì)于計(jì)量資料，3組比較采用方差分析，其中兩組比較采用LSD法。對(duì)于計(jì)數(shù)資料，非等級(jí)資料采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般情況比較 3組患者首次胃鏡檢查時(shí)各項(xiàng)臨床癥狀積分及總積分、黏膜酶和因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 3組患者用藥8周后各項(xiàng)臨床癥狀積分比較 腹痛積分，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，替普瑞酮四聯(lián)組低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.018)；替普瑞酮組低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.000)；鉍劑四聯(lián)組低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.018)。噯氣積分，3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.065)。反酸積分，3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.08)。腹脹積分，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)，替普瑞酮組低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.02)；替普瑞酮組低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.001)；但是，鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.33)。少食積分，3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.066)。總積分，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，替普瑞酮組低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.000)，且低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.048)；鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。見(jiàn)表2。

項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(n=60)鉍劑四聯(lián)組(n=60)替普瑞酮四聯(lián)組(n=60)P值臨床癥狀積分(分)腹痛積分1.73±0.881.72±0.861.73±0.890.648噯氣積分1.40±0.901.40±0.921.41±0.910.304反酸積分1.90±0.781.91±0.771.90±0.760.542腹脹積分1.80±0.821.81±0.831.80±0.800.312少食積分1.13±0.851.13±0.831.13±0.780.988總積分7.95±1.607.95±1.597.95±1.610.652黏膜病理積分(分)炎癥積分2.18±0.812.18±0.792.18±0.800.096活動(dòng)度積分1.40±1.111.40±1.111.43±1.090.819萎縮積分1.55±1.131.55±1.081.55±1.100.952腸化積分1.50±0.911.50±0.921.53±0.890.990總積分7.95±1.607.95±1.607.95±1.610.848黏膜酶和炎癥因子(pg/mg)PGE2248.63±33.11248.49±32.37247.11±33.970.924HSP-70177.42±45.56176.30±45.70176.10±45.830.080IL-8831.93±61.40830.55±61.71830.58±62.590.520

表2 3組患者第8周臨床癥狀比較 分

2.3 3組患者用藥后第8周內(nèi)鏡下黏膜病變程度積分比較 3組用藥8周后比較內(nèi)鏡下黏膜病變程度積分，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組為1.60±0.63，鉍劑四聯(lián)組為1.45±0.55，替普瑞酮四聯(lián)組為1.15±0.36，3組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；替普瑞酮組低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.012)，且低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.000)；但是鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.208)。

2.4 3組患者用藥后第8周各項(xiàng)病理積分及總病理積分比較 慢性炎癥積分，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；替普瑞酮組與鉍劑四聯(lián)組(P=0.034)、標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組相比(P=0.000)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.072)。活動(dòng)度方面，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.018)；替普瑞酮組低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.045)，且低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.006)；鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.45)。萎縮積分和腸化積分，3組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.888)。病理總積分，3組之間差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)；其中，替普瑞酮組病理積分明顯低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.035)，且低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.001)；而鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.152)。見(jiàn)表3。

表3 3組第8周黏膜病理積分比較 分

2.5 3組患者用藥后第8周黏膜酶和炎癥因子比較 PGE2水平，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)；替普瑞酮組高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.000)，同時(shí)高于鉍劑四聯(lián)組(P=0.033)；鉍劑四聯(lián)組高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.038)。HSP-70水平，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，其中，替普瑞酮組高于鉍劑組(P=0.014)，且高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.000)；但是鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.147)；IL-8水平，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，替普瑞酮組低于鉍劑四聯(lián)組(P=0.025)，且低于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(P=0.000)，鉍劑四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.095)。見(jiàn)表4。

項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(n=60)鉍劑四聯(lián)組(n=60)替普瑞酮四聯(lián)組(n=60)P值PGE2249.40±32.78 267.33±40.94 300.85±41.020.000HSP70179.15±45.49179.33±45.18250.13±57.15 0.000IL-8693.75±51.19 693.95±51.30 300.45±67.27 0.000

2.6 3組之間根除率比較 替普瑞酮四聯(lián)組最高，鉍劑四聯(lián)組次之，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組最低，3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中，鉍劑組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.692)，替普瑞酮四聯(lián)組與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。見(jiàn)表5。

表5 3組Hp根除率比較 例

2.7 治療有效率 3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，替普瑞酮組有效率高于鉍劑四聯(lián)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，替普瑞酮與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，鉍劑四聯(lián)組發(fā)生率稍高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.983)。見(jiàn)表6。

表6 3組治療有效率比較 例

2.8 不良反應(yīng) 3組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，替普瑞酮組發(fā)生率(2.5%，1/40)低于鉍劑四聯(lián)組(15.0%，9/40)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，替普瑞酮與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組(17.5%，8/40)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，鉍劑四聯(lián)組發(fā)生率稍高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.821)。見(jiàn)表7。

表7 3組不良反應(yīng)比較 例

3 討論

AG形成的主要原因是胃黏膜上皮反復(fù)性地受到損傷,減少了固有腺體，伴隨或不伴隨纖維替代、腸腺化生以及假幽門(mén)腺化生的慢性胃炎，在消化系統(tǒng)中較為常見(jiàn)[4]。在胃癌的發(fā)生中起到關(guān)鍵性的作用，嚴(yán)重危害著人們的身體健康。AG發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要和Hp感染、單支出現(xiàn)反流、飲食以及細(xì)胞免疫因子相關(guān)，通過(guò)多個(gè)因素一起對(duì)胃黏膜細(xì)胞產(chǎn)生作用，加速其凋亡，對(duì)細(xì)胞的增殖和調(diào)控起到影響作用[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AG病因復(fù)雜，病機(jī)主要是血瘀、氣滯和脾虛，其病位在胃腑，與脾臟和肝臟關(guān)系緊密[6]。

在本研究中，經(jīng)替普瑞酮治療的AG患者，臨床癥狀積分、黏膜病理積分明顯降低，說(shuō)明替普瑞酮有助于治療AG，改善患者狀況。PGE2屬于前列腺素的一種，由花生四烯酸代謝產(chǎn)生，可加強(qiáng)胃黏膜的各級(jí)防御機(jī)制，主要通過(guò)與E型前列腺素(E-type prostaglandin，EP)受體1-4結(jié)合調(diào)節(jié)胃酸和黏液-碳酸氫鹽分泌，黏膜血流動(dòng)和運(yùn)動(dòng)[7]。PGE2可直接抑制鹽酸分泌；間接的通過(guò)結(jié)合EP3受體抑制腸嗜鉻細(xì)胞釋組胺；通過(guò)與EP1受體和EP4受體結(jié)合增加黏液和碳酸氫鹽分泌；通過(guò)與EP2受體和EP4受體結(jié)合增加胃黏膜血流量；通過(guò)與EP1受體結(jié)合影響胃動(dòng)力[8-9]。HSP屬于應(yīng)激蛋白，是胃腸道屏障的重要組成部分，由熱或者其他形式的應(yīng)激誘導(dǎo)，可保護(hù)胃黏膜上皮細(xì)胞免受氧自由基的損傷。HSP-70是HSP家族中的一員，分子量為70 kD，作為分子伴侶，與其他蛋白質(zhì)結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)變性；HSP-70過(guò)量表達(dá)可抑制細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞促炎因子、抑制細(xì)胞黏附分子，增加胃黏膜血流量[10-11]。HSP-70可以抑制細(xì)胞凋亡以及炎癥反應(yīng)，對(duì)受損的蛋白有修復(fù)效果，對(duì)未折疊蛋白的聚集起到預(yù)防作用，對(duì)降解受損的蛋白和細(xì)胞骨架發(fā)揮穩(wěn)定功能[12-13]。Hp感染后的胃黏膜可產(chǎn)生IL-8，其有助于促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致胃黏膜的炎癥反應(yīng)。另外，有研究報(bào)道[14]，NH3可增強(qiáng)IL-8及嗜中性粒細(xì)胞活化所導(dǎo)致的胃黏膜損傷，而NH3的這種增強(qiáng)作用可被替普瑞酮抑制。胃黏膜時(shí)刻處于各種內(nèi)在和外在的有害因素的破壞中，如膽汁酸鹽、酒精、非甾體類(lèi)抗炎藥[15]。本研究結(jié)果中，經(jīng)替普瑞酮治療的AG患者，IL-8水平明顯低于鉍劑組及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，PGE2、HSP70水平高于鉍劑組及標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組，說(shuō)明替普瑞酮可抑制Hp產(chǎn)生IL-8，促進(jìn)PGE2、HSP70生成。生理機(jī)制下，胃黏膜的破壞因素與保護(hù)因素處于平衡狀態(tài)，所以胃黏膜得以保持完整。替普瑞酮，屬于一種黏膜保護(hù)劑，主要作用機(jī)制是：對(duì)胃黏液、內(nèi)源性前列腺素的形成有促進(jìn)作用，同時(shí)可以促進(jìn)熱休克蛋白HSP70表達(dá)；對(duì)胃黏液層的疏水性有增加作用，維持和保護(hù)胃黏膜的屏障結(jié)構(gòu)；可以增強(qiáng)上皮的再形成，促進(jìn)胃黏膜再生能力和增強(qiáng)人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的遷移率；可以增強(qiáng)Hp的根除，有利于胃黏膜的愈合速度的加快[16-17]。

本研究結(jié)果顯示在Hp根除率方面，替普瑞酮與鉍劑無(wú)差異，而且替普瑞酮在改善AG患者臨床癥狀、促進(jìn)AG患者胃黏膜修復(fù)、增強(qiáng)胃黏膜防御、不良反應(yīng)等比鉍劑更加具有優(yōu)勢(shì)。因此，我們考慮替普瑞酮不僅具有與鉍劑相似的殺Hp的作用，而且具有強(qiáng)大的黏膜修復(fù)作用。本研究中，經(jīng)替普瑞酮治療組的患者治療有效率顯著高于鉍劑四聯(lián)組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于鉍劑四聯(lián)組，這一結(jié)果說(shuō)明，替普瑞酮安全性高，患者產(chǎn)生的不良反應(yīng)少，治療效果顯著。主要原因是普瑞酮可增強(qiáng)HSP-70及PGE2的表達(dá)，從而減輕黏膜損傷，促進(jìn)黏膜修復(fù)，這可能和替普瑞酮可能增加前列腺素生物合成酶活性、誘導(dǎo)HSP70過(guò)表達(dá)、減輕黏膜炎癥反應(yīng)有關(guān)。另外，替普瑞酮還可通過(guò)以下機(jī)制促進(jìn)胃黏膜修復(fù)：(1)增加胃黏液含量，替普瑞酮可增加胃黏膜黏液中黏蛋白的合成和分泌、提高胃黏膜中氨基己糖含量[18]。(2)促進(jìn)一氧化氮的合成，抑制酒精、非甾體類(lèi)抗炎藥等有害因素對(duì)胃黏膜造成的損傷。替普瑞酮通過(guò)提高iNOS的活性，增加一氧化氮的合成[19]。(3)增加胃黏膜血流量，改善胃黏膜微循環(huán)[20]。

綜上所述，替普瑞酮可明顯提高Hp根除率，通過(guò)增強(qiáng)胃黏膜的各級(jí)防御機(jī)制對(duì)胃黏膜進(jìn)行修復(fù)，另外，替普瑞酮不良反應(yīng)較少。當(dāng)然，本研究樣本含量有限，隨訪(fǎng)時(shí)間不長(zhǎng)，相關(guān)結(jié)論有待多中心、大樣本研究去證實(shí)。