制藥設(shè)備設(shè)計(jì)管理思想探討

徐麗敏，陳二莉，劉燕琳

1石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司；2石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司

制藥設(shè)備設(shè)計(jì)管理思想探討

徐麗敏1，陳二莉2，劉燕琳2

1石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)（石家莊）有限公司；2石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司

對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)講，設(shè)備設(shè)計(jì)管理在某種程度上與設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)備設(shè)計(jì)管理掛鉤。設(shè)備設(shè)計(jì)確認(rèn)是設(shè)備確認(rèn)的第一步，而且，在一定程度上來(lái)講是對(duì)設(shè)備性能確認(rèn)的預(yù)確認(rèn)。是制藥企業(yè)在規(guī)劃初期，由項(xiàng)目組織人員，組織各設(shè)備專業(yè)技術(shù)人員、工藝技術(shù)人員，結(jié)合本企業(yè)的產(chǎn)品、劑型、工藝要求與特點(diǎn)以及生產(chǎn)方式與規(guī)模等因素，對(duì)市場(chǎng)上的各種備選設(shè)備進(jìn)行綜合分析并最終確定某一種設(shè)備的過(guò)程中，實(shí)際上是對(duì)設(shè)備的技術(shù)資料進(jìn)行仔細(xì)分類、篩選的過(guò)程。在設(shè)備選型設(shè)計(jì)初期，制藥企業(yè)相關(guān)技術(shù)人員應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝需求對(duì)設(shè)備提出具體要求，尤其是對(duì)設(shè)備細(xì)節(jié)的要求，提出具體要求后，并要求設(shè)備供應(yīng)廠家進(jìn)行實(shí)施，可為設(shè)備到貨后進(jìn)行的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)提供數(shù)據(jù)支持，為后續(xù)設(shè)備驗(yàn)證提供技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

制藥設(shè)備；設(shè)備設(shè)計(jì)管理；探討

一、制藥設(shè)備設(shè)計(jì)管理綜述

新版GMP要求中，產(chǎn)品不僅僅是生產(chǎn)出來(lái)的，更與設(shè)備設(shè)計(jì)密切相關(guān)。藥品的質(zhì)量不僅取決于生產(chǎn)產(chǎn)品工藝的設(shè)計(jì)質(zhì)量，也受到生產(chǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)質(zhì)量的影響。設(shè)備在生產(chǎn)系統(tǒng)中，是生產(chǎn)系統(tǒng)中不可或缺的一個(gè)重要組成部分。在生產(chǎn)系統(tǒng)中設(shè)備和藥品建立了特定的關(guān)系，設(shè)備為生產(chǎn)提供技術(shù)支持，提供生產(chǎn)平臺(tái)，其各部件應(yīng)為生產(chǎn)提供保證，如“設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求”、“與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染”。而且設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境也有著特定的關(guān)系，如設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)、清潔和存放不能對(duì)潔凈的生產(chǎn)環(huán)境產(chǎn)生影響，因產(chǎn)品生產(chǎn)要求，設(shè)備存放位置也應(yīng)有一定的生產(chǎn)環(huán)境要求。

二、設(shè)備設(shè)計(jì)管理思路

首先，制藥企業(yè)設(shè)備技術(shù)人員應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品工藝要求確定的設(shè)備列出設(shè)備功能，與設(shè)備供應(yīng)廠家聯(lián)系，確定產(chǎn)品功能，以及設(shè)備供應(yīng)廠家設(shè)備性能。由于藥品生產(chǎn)的特殊性，制藥企業(yè)應(yīng)從設(shè)備的結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，確認(rèn)設(shè)備組成模塊，確認(rèn)各模塊功能是否與企業(yè)產(chǎn)品工藝要求相一致。在發(fā)現(xiàn)與尋找設(shè)備功能的過(guò)程中，應(yīng)列清設(shè)備功能種類，找到適合產(chǎn)品性能、適合生產(chǎn)需要以及新版GMP要求的設(shè)備。

其次，制藥企業(yè)從自身工藝出發(fā)確定設(shè)備驗(yàn)證范圍，應(yīng)對(duì)設(shè)備驗(yàn)證范圍的確定，一般除考慮工藝要求外，即考慮設(shè)備在工藝路線上的重要性，對(duì)于直接或間接可能對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生影響的設(shè)備必須進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證；另外，在確定哪些設(shè)備應(yīng)進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn)時(shí)，也應(yīng)考慮設(shè)備在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)性，如果進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)較大，在設(shè)備使用前也應(yīng)進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證，并對(duì)設(shè)備驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)，避免在實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行過(guò)程中設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)升高，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成隱患。

其中，因?yàn)橹扑幤髽I(yè)設(shè)備的特殊性，在設(shè)計(jì)初期應(yīng)對(duì)設(shè)備材質(zhì)、設(shè)備功能進(jìn)行確認(rèn)，以免因材質(zhì)選擇不適當(dāng)，造成產(chǎn)品變質(zhì)、腐蝕等不符合規(guī)范要求現(xiàn)象。新版GMP中規(guī)定制造設(shè)備的材料不得對(duì)藥品性質(zhì)、質(zhì)量產(chǎn)生影響，其所用材料需具有安全性、可辨別性及一定的使用強(qiáng)度。因而材料的選用應(yīng)考慮在藥物等介質(zhì)的腐蝕性、接觸性、氣味性的環(huán)境條件下不發(fā)生反應(yīng)，不釋放微粒，不與所生產(chǎn)的藥物或有要求的工藝介質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附，這就使得制藥企業(yè)在進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)時(shí)對(duì)選材應(yīng)持謹(jǐn)慎的態(tài)度。對(duì)于金屬材料的選擇，一般制藥企業(yè)無(wú)菌制劑接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均為316L不銹鋼，口服制劑接觸藥品的設(shè)備材質(zhì)均為304不銹鋼。對(duì)于非金屬材料的選擇，一般要求其耐腐蝕、無(wú)毒性、不掉渣、不掉毛、耐磨損、能夠耐得住消毒劑。特殊用途的還應(yīng)結(jié)合材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮選用，密封填料和過(guò)濾材料尤應(yīng)注意衛(wèi)生性能的要求。

根據(jù)工藝要求及實(shí)際需要應(yīng)對(duì)供應(yīng)商開(kāi)始進(jìn)行遴選工作。在確定設(shè)備的關(guān)鍵參數(shù)后，接下來(lái)的工作就是根據(jù)產(chǎn)品工藝屬性和設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)遴選出最優(yōu)的設(shè)備供應(yīng)商。

設(shè)備在采購(gòu)初期，應(yīng)該由設(shè)備需求部門(mén)提出設(shè)備新增計(jì)劃，對(duì)設(shè)備進(jìn)行規(guī)劃設(shè)計(jì)，不僅僅是針對(duì)設(shè)備主要性的功能性項(xiàng)目，一些設(shè)備非主要部件也應(yīng)在設(shè)備設(shè)計(jì)中加以重視。諸如，與無(wú)菌制劑藥物直接接觸的部件，均應(yīng)為316L不銹鋼，且應(yīng)具有不附著物料的高光潔度，尤其是設(shè)備邊角、攪拌槳、撥叉等部位，外廓結(jié)構(gòu)均應(yīng)簡(jiǎn)潔、方便清潔、消毒，但是在此應(yīng)澄清一個(gè)問(wèn)題，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高。

三、設(shè)備設(shè)計(jì)管理中應(yīng)注意的問(wèn)題

在材質(zhì)、安全設(shè)計(jì)方面，GMP條款中要求，制造設(shè)備的材料不得對(duì)藥品性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響，應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕且不與所接觸物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不產(chǎn)生吸附作用，不產(chǎn)生微粒，不會(huì)對(duì)藥物造成二次污染；設(shè)備材質(zhì)的要求體現(xiàn)了設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的安全因素，即從藥物安全的角度來(lái)講，設(shè)備不得使藥物性質(zhì)和質(zhì)量發(fā)生改變，另外，在設(shè)備設(shè)計(jì)之初，設(shè)備操作和運(yùn)行應(yīng)該具備一定的安全及保護(hù)性能，以保證設(shè)備人員安全、生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的有效保證。

在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方面，設(shè)備結(jié)構(gòu)組成中傳動(dòng)部件與物料等接觸的情況很多，且這些部件經(jīng)常是設(shè)備所必須要求的，在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上很難處理的，如無(wú)菌制劑中粉體混合處的攪拌軸密封等部件與藥物接觸部分極易形成藥物污染。另外，在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)中，涉及到諸如局部百級(jí)空氣層流、自凈裝置，以及設(shè)備在位清洗系統(tǒng)中的易產(chǎn)生死角部位，均應(yīng)在設(shè)備設(shè)計(jì)之初考慮結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的簡(jiǎn)潔與光滑等問(wèn)題。對(duì)于高速鋁塑機(jī)來(lái)講，設(shè)備部件較多，在設(shè)備設(shè)計(jì)時(shí)更應(yīng)注意細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)與防護(hù)，如冷卻部位和水管上應(yīng)不會(huì)產(chǎn)生結(jié)露，系統(tǒng)接口密封可靠，系統(tǒng)及管路無(wú)滴、滲、漏現(xiàn)象，設(shè)計(jì)應(yīng)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。在設(shè)計(jì)之初，考慮周全后會(huì)使設(shè)備在驗(yàn)證過(guò)程中更快更好地投入運(yùn)行中。

另外，設(shè)備設(shè)計(jì)初期，應(yīng)當(dāng)總結(jié)歸納前期淘汰設(shè)備的故障問(wèn)題匯總，以及前期淘汰設(shè)備優(yōu)劣點(diǎn)，以便為新購(gòu)設(shè)備提供技術(shù)經(jīng)驗(yàn)。

綜上，設(shè)備設(shè)計(jì)管理是制藥設(shè)備管理中的前沿管理，其關(guān)乎到設(shè)備選型的好壞，并且關(guān)乎到后期設(shè)備調(diào)試、運(yùn)行的順利進(jìn)行。