糖尿病治療藥物的現(xiàn)狀及進(jìn)展

李落雨徐鯤杰3500浙江省寧波市鄞州區(qū)古林鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心3500浙江省寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院

糖尿病治療藥物的現(xiàn)狀及進(jìn)展

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315100浙江省寧波市鄞州區(qū)古林鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心1
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以糖尿病的病理特點(diǎn)為研究基礎(chǔ)，回顧性分析糖尿病治療藥物的文獻(xiàn)資料，對(duì)其現(xiàn)狀和進(jìn)展情況進(jìn)行分析。在未來的臨床治療中，糖尿病的治療藥物的種類將會(huì)日益豐富。

糖尿??；治療藥物；現(xiàn)狀；進(jìn)展

糖尿病在臨床上屬于一種發(fā)病率較高的代謝性疾病，其發(fā)病原因主要是胰島素嚴(yán)重不足，導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖代謝紊亂現(xiàn)象，并可伴有水電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象。糖尿病共包括兩種：一種是胰島素依賴型糖尿病，另一種是非胰島素依賴型糖尿病。本研究重點(diǎn)在于分析臨床治療糖尿病的藥物的發(fā)展現(xiàn)狀及其進(jìn)展情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

胰島素類

胰島素：臨床上常用的胰島素主要包括3類：①動(dòng)物源胰島素；②半合成的人胰島素；③重組的人胰島素。胰島素制劑主要包括短、中、長效3種，此外也包括預(yù)混胰島素[1]。其中，動(dòng)物源胰島素多源自動(dòng)物的胰腺提取物，而基因重組類的人胰島素需要依賴于重組技術(shù)，可和人體胰島素完全相同，此外，由于其結(jié)構(gòu)中不存在動(dòng)物蛋白雜質(zhì)，所以安全性較強(qiáng)。

胰島素類似物：速效胰島素類似物在臨床上較為常用，有著起效快的特點(diǎn)，主要包括兩種：①賴脯胰島素：依賴于基因工程技術(shù)對(duì)氨基酸進(jìn)行互換；②門冬胰島素：主要借助于基因工程技術(shù)以門冬氨酸替代脯氨酸。

胰島素受體激動(dòng)劑：由于此類藥物的不良反應(yīng)較大，因此臨床治療中的應(yīng)用范圍極其有限，但是有望成為1型糖尿病的有效治療藥物。

胰島素促泌劑

磺脲類：磺脲類藥物有著顯著的降糖作用，但是不良反應(yīng)較多。此類藥物對(duì)于磺脲受體有著直接性的作用，可促進(jìn)體內(nèi)胰島素的分泌，且于高糖狀態(tài)下的效果更好。在各種磺脲類藥物中，第一代藥物主要包括氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲以及醋磺己脲；而第二代藥物則主要包括格列吡嗪、格列本脲、格列齊特、格列美脲、格列波脲以及格列喹酮。其中，與第一代相比，第二代藥物的細(xì)胞選擇能力以及結(jié)合能力更強(qiáng)，因此臨床使用劑量相對(duì)較小，所以不良反應(yīng)如粒細(xì)胞減少、低血糖以及心血管疾病等的發(fā)生率明顯較低，所以可取代第一代藥物。第二代藥物中，格列美脲的效果最佳，既可以單獨(dú)使用，也可以和胰島素進(jìn)行聯(lián)合使用，因此有著其他磺脲類藥物無可比擬的臨床優(yōu)勢(shì)[2]。而格列波脲以及格列齊特等可以使血小板的黏附力得到顯著減弱，有助于促進(jìn)纖溶酶原的有效合成，有利于纖溶活力的恢復(fù)，且能夠使微血管的敏感性得到顯著降低，有助于防治微血管等并發(fā)癥。

氯茴苯酸類：此類藥物可與細(xì)胞膜中的特異性受體進(jìn)行相互結(jié)合，可阻斷K+外流，促進(jìn)胰島素的分泌，且對(duì)胰腺細(xì)胞有著重要的保護(hù)作用。在臨床上，氯茴苯酸類藥物也被稱作是血糖依賴型胰島素類的促泌劑。

腸促胰島素：此類藥物的藥效最強(qiáng)，有助于促進(jìn)細(xì)胞加速胰島素的分泌，但是患者容易出現(xiàn)食欲不振等不良反應(yīng)。此外，腸促胰島素可對(duì)胰島細(xì)胞功能起到保護(hù)作用，可延長其壽命。但此類藥物可在機(jī)體腎臟中被迅速降解并清除，因此藥效短暫，生物利用率較低，限制了其在臨床中的應(yīng)用范圍。

胰島素增敏劑

噻唑烷二酮類：此類藥物屬于新型藥物，有助于促進(jìn)脂肪細(xì)胞以及骨骼肌對(duì)葡萄糖的吸收，可以有效地降低肝糖的輸出，進(jìn)而有助于增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞對(duì)所分泌的胰島素的敏感性，有助于緩解胰島素的抵抗現(xiàn)象。常見的噻唑烷二酮類藥物包括羅格列酮、曲格列酮以及吡格列酮。在臨床應(yīng)用中，此類藥物可引發(fā)多種不良反應(yīng)，如水腫、肝毒性、心力衰竭以及體重增加等。

非噻唑烷二酮類：此類藥物屬于親和力較強(qiáng)的化合物，有著顯著的降糖以及降脂效果，但是可引發(fā)炎癥不良反應(yīng)，所以有關(guān)此類藥物的臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)被終止。

減少糖來源類的藥物

雙胍類：目前，雙胍類藥物的作用機(jī)制尚未明確，主流觀點(diǎn)為可在腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖進(jìn)行吸收的過程中起到阻斷作用，并可有效地抑制糖原異生，有助于促進(jìn)體內(nèi)糖分的分解。臨床上常見的此類藥物主要包括二甲雙胍以及苯乙雙胍。其中，以二甲雙胍的臨床使用率最高，有著顯著的降糖作用，且患者不存在低血糖反應(yīng)，因此其在肥胖型糖尿病的治療中的應(yīng)用范圍較廣。

α-糖苷酶抑制劑：α-糖苷酶抑制劑的作用在于可對(duì)小腸刷狀緣葡萄糖苷酶的活性起到顯著的抑制作用，可在雙糖或多糖向單糖進(jìn)行轉(zhuǎn)化的過程中起到明顯的阻斷作用，致使飲食中的糖分不易被人體吸收，因此對(duì)于餐后血糖有著明顯的降低作用。臨床上常見的此類藥物主要包括伏格列波糖、阿卡波糖和米格列醇以及乙格列酯。

淀粉不溶素：淀粉不溶素的藥效在于可以顯著地放慢胃腸道排空的速度，并抑制其對(duì)各種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，因此可以有效地控制餐后血糖水平。

糖異生抑制劑：臨床上常見的糖異生抑制劑主要包括3種：①肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ抑制劑：可以對(duì)長鏈脂肪酸氧化起到顯著的抑制作用，提高葡萄糖的利用率，有著顯著的降糖、降血脂功效，并兼具抗酮血癥的作用。②肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ抑制劑：可以使人體內(nèi)的線粒體輔酶A的含量得到顯著降低，可有效地抑制糖異生。③酰苷A1受體激動(dòng)劑：其受體多集中在于人體腦組織、腎臟以及脂肪組織內(nèi)，可以和Gi蛋白進(jìn)行結(jié)合，有助于細(xì)胞漿內(nèi)的cAMP水平的降低，可對(duì)脂肪分解起到抑制作用，可以顯著地減少游離脂肪酸的分泌[3]。

美國糖尿病協(xié)會(huì)提倡，糖尿病治療的目標(biāo)是把血糖降至正常水平或接近正常水平，同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生。隨著人們對(duì)糖尿病研究的深入，將會(huì)發(fā)現(xiàn)更多更有效、更安全的藥物。

[1] 王沖.治療糖尿病的中國藥物專利分析-以胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類藥物為例[J].科技管理研究，2014，34(3)：146-152.

[2] 穆曼娜.口服抗糖尿病藥物研發(fā)新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(10)：1537-1539.

[3] 杜保海.藥物聯(lián)合飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法治療社區(qū)糖尿病的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(15)：3490-3491.

ELISA法測(cè)定去甲斑蝥素對(duì)VEGF的影響：ELISA實(shí)驗(yàn)提示空白組細(xì)胞VEGF表達(dá)量明顯低于12μmol/L和96μmol/L斑蝥素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，斑蝥素能夠抑制U87MG細(xì)胞分泌VEGF。

Statusand progressof diabetes treatment drugs

LiLuoyu1，Xu Kunjie2
The Community Health Service CenterofGulin Town，Yinzhou District，Ningbo City，Zhejiang Province 3151001The Second HospitalofYinzhou District，Ningbo City，Zhejiang Province3151002

The pathological characteristics of diabetes as the research foundation，the literature data of diabetes treatment drugs are retrospectively analyzed，and its status and progress are analyzed.In the future clinical treatment，the kinds of diabetes treatmentdrugswillbecome increasingly rich.

Diabetes；Treatmentdrugs；Status；Progress

book=9,ebook=11

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.4