中藥制劑室質(zhì)量管理的重要性及相關(guān)管理措施分析

趙曉麗，馬艷駐馬店市食品藥品檢驗(yàn)所,河南駐馬店 463000

中藥的質(zhì)量管理是醫(yī)院乃至社會(huì)都關(guān)注的問題[1]。在我國，中成藥的發(fā)展從以前的散丸、丹劑、膏藥等形式變?yōu)榱俗⑸鋭?、口服液、藥丸、膠囊等形式，制劑形式的改進(jìn)得到了有效的提高。醫(yī)院制劑屬于醫(yī)院藥學(xué)工作的重要部分，必須能夠滿足醫(yī)院的臨床醫(yī)療工作需要并且提供市場上難于供應(yīng)的藥品，能有效配合醫(yī)院的教學(xué)和科研工作[2]。然而中國傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)制劑一般為驗(yàn)方或者處方，由于醫(yī)院所具有的硬件和軟件設(shè)施不同，中藥制劑室有很大的差別。不同中藥制劑室的方法較隨意，很難控制質(zhì)量、效能，制劑的療效與質(zhì)量得不到有效的保證。因此，國家加強(qiáng)了對醫(yī)院制劑的宏觀調(diào)控和監(jiān)督加[3]。該文對中藥制劑室的質(zhì)量管理現(xiàn)狀及存在問題進(jìn)行分析研究，根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)的研究結(jié)果和經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合自身的具體情況，為我國中藥制劑的質(zhì)量控制和改進(jìn)方法及模式，提供有用的參考資料。

1 中藥制劑質(zhì)量管理現(xiàn)狀與問題

中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的發(fā)展勢頭是迅猛，中藥品種專有、形式豐富，但由于我國醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展不平衡和中藥原料的特殊性，工藝、材料使傳統(tǒng)中藥制劑高低不齊水平，質(zhì)量控制要依照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范進(jìn)行。雖然中藥制劑的質(zhì)量控制已經(jīng)引入了國外的先進(jìn)技術(shù)，特別是色譜技術(shù)應(yīng)用廣泛，但是，中藥質(zhì)量控制的整體水平仍處于相對低的位置，急需提升和改進(jìn)。建立質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是為了保證產(chǎn)品質(zhì)量可以達(dá)到穩(wěn)定、安全和有效，但現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)是為了測定指標(biāo)成分，物理和化學(xué)的鑒定，它很難控制產(chǎn)品的內(nèi)在品質(zhì)[4]。造成這種情況很多原因如：最傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的還有待研究；質(zhì)量評價(jià)的方法不夠完善，質(zhì)量控制缺乏中藥的特色；中藥資源分布有廣泛的區(qū)域差異，成分復(fù)雜；傳統(tǒng)中藥制備更高要求的技術(shù)和材料使用問題的重金屬含量超標(biāo)；傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量控制反映多組分的特點(diǎn)，在很多方面的特點(diǎn)發(fā)揮協(xié)調(diào)的作用，不僅僅只是分析某一指標(biāo)成分。

2 中藥制劑質(zhì)量控制的意義與特點(diǎn)

傳統(tǒng)中藥的質(zhì)量控制是依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，現(xiàn)代儀器的分析方法及中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的質(zhì)量分析方法，以臨床用藥的安全、合理以及有效為目的。中藥制劑質(zhì)量的好壞關(guān)系到了臨床用藥的安全性與有效性，并且與病人的身體健康密切相關(guān)。一般藥物質(zhì)量的控制需要通過測試，但是中藥質(zhì)量控制應(yīng)貫穿傳統(tǒng)中藥的制備全過程。使中藥處方的意義可以在充分反映在制備過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)行全方位的傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)監(jiān)測。質(zhì)量控制指標(biāo)要體現(xiàn)出藥物之間相互作用的反應(yīng)，來確保中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性。傳統(tǒng)中藥組成的主要特點(diǎn)：傳統(tǒng)中藥制備工藝的多樣性和特殊性的雜質(zhì)；中醫(yī)指導(dǎo)理論的系統(tǒng)性和化學(xué)成分檢驗(yàn)的單一性；成分的復(fù)雜性和不確定性以及原料質(zhì)量的不穩(wěn)定性。

3 中藥制劑室質(zhì)量管理的措施

3.1 建立質(zhì)量管理的文件系統(tǒng)

藥品的質(zhì)量管理體系一般由四部分組成，分別是 硬件、軟件、人員 和這三個(gè)組件的現(xiàn)場，其核心是軟件。在中藥制劑室管理中，一般是按照條例進(jìn)行文件規(guī)范，活動(dòng)需有記錄，不允許個(gè)人意志的任意行為。程序和記錄幾乎構(gòu)成了一個(gè)完整的文件系統(tǒng)。中藥制劑室中文件的保管期根據(jù)傳統(tǒng)中藥制劑的實(shí)際來定，并按照條例和文檔規(guī)范來執(zhí)行。建立完整的文件系統(tǒng)對于規(guī)范管理操作和控制產(chǎn)品質(zhì)量具有重要的意義。

3.2 中藥制劑室的配套倉庫管理

對中藥材的倉庫進(jìn)行分區(qū)和色標(biāo)管理，在中藥材入庫時(shí)對其進(jìn)行取樣檢驗(yàn)和記錄:首先，倉庫管理員對新入庫的中藥材進(jìn)行目測或簡單檢測后放入待檢區(qū)，其次，藥檢室人員對其進(jìn)行取樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)后合格的制劑存放在合格品區(qū)，不合格的制劑退還給供應(yīng)商[5]。倉庫要設(shè)置單獨(dú)的取樣間，并配備有簡單的檢驗(yàn)儀器，所有貨物都要有明確的貨位，貨位上要標(biāo)明詳細(xì)的貨物信息，如名稱，批號，規(guī)格，檢驗(yàn)日期，進(jìn)貨日期，檢驗(yàn)報(bào)告編號等，便于查找以及質(zhì)量追蹤。倉庫所配備的儀器也要進(jìn)行定期的檢測，每次檢測都要有相應(yīng)的檢驗(yàn)記錄。

3.3 通風(fēng)及溫濕度的控制

中藥制劑的療效比傳統(tǒng)中藥更易受溫度和濕度影響，所以日常管理維護(hù)工作應(yīng)更多注意準(zhǔn)備房間通風(fēng)、溫度和濕度控制。根據(jù)制劑室的面積及歷史數(shù)據(jù)設(shè)置溫度和濕度、溫度，濕度監(jiān)測并設(shè)置一個(gè)固定的時(shí)間，每一天記錄制劑室的溫度和濕度，審查簽字記錄。這些活動(dòng)需要有適當(dāng)?shù)奈臋n管理程序。

3.4 鼠害控制設(shè)施

很多傳統(tǒng)中國醫(yī)學(xué)的草藥原味易吸引昆蟲、蒼蠅和微生物，應(yīng)采取措施來防鼠防水、防塵、防污染、病蟲害防治、防潮、防霉和其他設(shè)施可用于藥物生產(chǎn)企業(yè)措施的選擇。在適當(dāng)?shù)母叨劝才艙醢?，傳統(tǒng)中藥制劑室入口處的最好材料是金屬，以防止鼠咬。中藥制劑室門口分別是安排滅蚊燈和粘鼠板雙設(shè)施，以防止昆蟲對藥物的影響[6]。

4 中藥制劑室的質(zhì)量管理的新方法

4.1 指紋圖譜技術(shù)的應(yīng)用

傳統(tǒng)中藥指紋色譜是一種全面的定量分析方法，是符合中國傳統(tǒng)的質(zhì)量評價(jià)之一。它是中醫(yī)藥試劑的有效、安全和質(zhì)量控制模式。建立質(zhì)量評價(jià)管理新方法，提高中藥制劑（特別是復(fù)方制劑）的質(zhì)量控制，鑒定內(nèi)在質(zhì)量的藥品和效果評價(jià)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于某一方面的功能檢測。該技術(shù)研究拓寬了復(fù)方中藥的質(zhì)量制備的研究方法模式。指紋圖譜技術(shù)滿足了重復(fù)性、特異性和實(shí)用性的要求。指紋圖譜分析技術(shù)可以有效地檢測到定量的宏觀質(zhì)量信息，在傳統(tǒng)中藥相對于單個(gè)組件或普遍的活性成分鑒定，其信息內(nèi)容是綜合性的及可量化，所以很多方式與傳統(tǒng)的中醫(yī)藥協(xié)調(diào)更加科學(xué)和合理，也更符合藥理特性。

4.2 建立以藥理藥效學(xué)為指標(biāo)的中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

近年來，中藥藥理學(xué)的研究得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，尤其是單味中藥或中藥成方制劑的藥理研究達(dá)到了可以闡明其藥效及作用機(jī)制。在藥理藥效研究過程中，中藥制劑應(yīng)該以中藥復(fù)方化學(xué)成分的復(fù)雜性和治療效應(yīng)的整體性的融合作為出發(fā)點(diǎn)，選擇或建立對癥治療的藥理藥效模型。

4.3 中藥制劑的生物檢測

生物檢測工具來評價(jià)中藥質(zhì)量及其制備中的應(yīng)用，并對應(yīng)更緊密地準(zhǔn)備療效結(jié)果作為一種新的評價(jià)方法和模型，為其質(zhì)量評價(jià)的生物學(xué)評價(jià)提供了一種新的參考。

5 討論

傳統(tǒng)中藥的制劑標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量，可以充分反映傳統(tǒng)中醫(yī)藥的特點(diǎn)，但也可以實(shí)現(xiàn)內(nèi)部的質(zhì)量指標(biāo)的藥物作用的精確控制。質(zhì)量控制應(yīng)包括與整體協(xié)調(diào)功能的常見部分，并有特定的生物活性成分。中藥制劑質(zhì)量管理對于傳統(tǒng)的中國醫(yī)學(xué)領(lǐng)域來說即是熱點(diǎn)又是難點(diǎn)，建立中醫(yī)藥特色的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是傳統(tǒng)中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。盲目地使用化學(xué)藥物方法進(jìn)行中藥制劑的質(zhì)量控制，將會(huì)失去傳統(tǒng)的中醫(yī)藥自身的價(jià)值和特色。目前，研究者在新的研究中嘗試使用一些先進(jìn)的方法，如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)用于中醫(yī)病理模型與研究的中藥、西藥質(zhì)量控制模型，以擺脫這種制約的綜合辦法[8]。同時(shí)還必須加強(qiáng)對傳統(tǒng)中藥和化合物，建立更為科學(xué)、合理的動(dòng)物模型與疾病和傳統(tǒng)中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。逐步建立一種對傳統(tǒng)中醫(yī)中藥制劑的質(zhì)量控制的系統(tǒng)和方法。

綜上所述，在傳統(tǒng)的中藥制劑室質(zhì)量管理中規(guī)范藥品的管理流程和嚴(yán)格遵守條文，以確保藥品供應(yīng)鏈上執(zhí)行嚴(yán)格的藥品質(zhì)量監(jiān)測，促進(jìn)和執(zhí)行中藥制劑室的藥品質(zhì)量管理。

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