布洛芬混懸液及其生物等效性研究

【摘要】目的 觀察并研究布洛芬混懸液及其生物等效性。方法 利用高效液相色譜法，對12名健康男性志愿者交叉單劑量口服布洛芬混懸液及片劑時(shí)的血藥濃度進(jìn)行測定，在計(jì)算出藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及受試制劑的生物利用度的基礎(chǔ)上，對兩種制劑的生物等效性進(jìn)行同時(shí)評價(jià)。結(jié)果 布洛芬混懸液與片劑的吸收速率、達(dá)峰時(shí)間、峰濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明布洛芬混懸液的吸收速度更快，而消除半衰期及藥-時(shí)曲線下面積差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論 布洛芬混懸液與布洛芬片劑具有生物等效性。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.06.219

工作單位：156210黑龍江省鶴崗市綏濱縣北山衛(wèi)生院

Research and Bioequivalence of Ibuprofen Liquid Suspension

HE Ping Beishan hospital of Suibin County of Hegang city of Heilongjiang province，Beishan 156210，China

【Abstract】

Objective To observe and study Ibuprofen Suspension and its bioequivalence. Methods Using high performance liquid chromatography, the drug concentration in blood of 12 healthy male volunteers a single dose of oral Ibuprofen Suspension and tablets were determined, in the calculation of test preparation and bioavailability based on pharmacokinetic parameters, at the same time to evaluate the bioequivalence of two preparations. Results The absorption rate, Ibuprofen Suspension tablets and statistically significant differences in peak time, peak concentration （P<0.05）, show that Ibuprofen Suspension absorption speed is faster, and the elimination half-life and drug - area under curve did not show significant difference （P>0.05）. Conclusion Ibuprofen Suspension with ibuprofen tablets are bioequivalent.

【Key words】Ibuprofen Suspension，Pharmacokinetics，Bioequivalence

作為一種非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，布洛芬在臨床得到了非常廣泛的應(yīng)用。然而，布洛芬片劑對人體的腸胃存在一定的刺激性 ［1］。為有效減少胃腸道受到的刺激，通過增加藥物吸收的速率，達(dá)到迅速止痛的治療效果，研制出了布洛芬混懸液制劑。本文采用交叉單劑量口服布洛芬混懸液及片劑的給藥方案，對兩種制劑的藥物動(dòng)力學(xué)及生物利用度進(jìn)行計(jì)算與比較，并對兩種制劑的生物等效性展開評價(jià)，以期為新藥的臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。

1 儀器與方法

1.1 儀器及試劑

高效液相色譜儀、紫外檢測器、C-R4A數(shù)據(jù)處理機(jī)、色譜柱、離心機(jī)及分析振蕩器；受試制劑為布洛芬混懸液，參比制劑為規(guī)格為每片200 mg的布洛芬片劑。布洛芬對照品；內(nèi)標(biāo)包括甲醇及肉桂酸。

1.2 研究對象選擇

12名男性志愿者的年齡為（22.6±1.5）歲，體重為（63.4± 3.6）kg。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查顯示正常，無家族遺傳病史及慢性、急性疾病，實(shí)驗(yàn)前2周無用藥史。

1.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

以生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則及人體生物利用度為依據(jù)，進(jìn)行單劑量、雙周期交叉試驗(yàn)。將12名志愿者隨機(jī)分為兩組，分別口服400 mg的受試制劑及參比制劑。在服藥前及服藥后的0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、8.0 h抽取2 mL肘靜脈血，離心處理后將血清分離出來，并放于零下20℃的環(huán)境中保持，待一周后，兩組交換服藥。

1.4 樣本分析

1.4.1 色譜條件 流動(dòng)相是甲醇及20 mmol/L的磷酸二氫鉀緩沖溶液，體積比為70:30，采用磷酸溶液將pH調(diào)至4.0，其他具體參考相關(guān)文獻(xiàn) ［2］。

1.4.2 血清樣品的預(yù)處理 選取0.5 mL志愿者的血清，并加入0.1 mL內(nèi)標(biāo)肉桂酸甲醇液以及0.6 mL甲醇，采用1000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速進(jìn)行例行處理，選取20 μL上清液展開分析。

1.5 方法確證

1.5.1 工作液的配置 稱取適量布洛芬對照品，采用甲醇溶液并定容，配成濃度為1 mg/mL的儲(chǔ)備液冷藏備用。另外稱取適量內(nèi)標(biāo)品配成濃度為29.2 mg/L的儲(chǔ)備液以備用。

1.5.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 選取0.5 mL空白人的血清，將布洛芬對照品加入其中，配置成不同濃度的血清樣品，然而參照血清樣品的預(yù)處理措施，將峰面積記錄下來。

1.6 數(shù)據(jù)處理

根據(jù)測定的受試制劑及參比制劑的血藥濃度-時(shí)間，將主要藥物的動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算出來；其次根據(jù)受試制劑及參比制劑各志愿者的藥-時(shí)曲線下面積將受試制劑的相對生物利用度計(jì)算出來；最后對受試制劑及參比制劑的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析與檢驗(yàn)，對兩種制劑的生物等效性進(jìn)行評價(jià)。

2 結(jié)果

布洛芬混懸液與片劑的吸收速率分別為（1.64±1.47）/h與（0.69±0.24）/h；達(dá)峰時(shí)間分別為（1.46±0.72）h與（2.69±0.87）h；峰濃度分別為（52.65±14.20）μg/mL與（42.21±10.63）μg/mL；消除半衰期分別為（1.91±0.33）h與（1.93±0.37）h；藥-時(shí)曲線下面積分別為（243.01±34.81）μg?h/mL與（236.05±33.15）μg?h/mL。同時(shí)，布洛芬混懸液的生物利用度為（103.65±11.39）％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩種制劑的吸收速率、達(dá)峰時(shí)間及峰濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明布洛芬混懸液的吸收速度更快，而消除半衰期及藥-時(shí)曲線下面積差異不顯著（P>0.05）。

3 結(jié)論

布洛芬通過對人體前列素的合成進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮出消炎、鎮(zhèn)痛、解熱的功效。其中，口服布洛芬混懸液可迅速吸收，約（1.46±0.72）h便可達(dá)到血濃峰值，且半衰期為（1.91±0.33）h，結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)相吻合。以肉桂酸為內(nèi)標(biāo)，并采用高效色譜法對布洛芬的血藥濃度進(jìn)行測定，具有靈敏、簡便等優(yōu)點(diǎn)，更加符合人體生物利用度生物樣品的技術(shù)分析要求。

此外，布洛芬混懸液及片劑的達(dá)峰時(shí)間分別是（1.46±0.72）h與（2.69±0.87）h，表明布洛芬混懸液的吸收速度更快，可迅速起到消炎鎮(zhèn)痛的作用，確保臨床應(yīng)用的安全性及有效性。在實(shí)驗(yàn)過程中，志愿者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)現(xiàn)象，說明布洛芬混懸液安全可靠，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。