咪達(dá)唑侖治療22例癲癇持續(xù)狀態(tài)體會

【摘要】 目的　探討咪達(dá)唑侖對癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效。方法　2013年～2014年我科收治22例癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒，采用咪達(dá)唑侖治療，首劑0.15 ～0.20 mg/kg，繼而從1μg/（kg?min）增加至20μg/（kg?min）。結(jié)果 21例患兒得到控制，1例無效。結(jié)論 咪達(dá)唑侖治療癲癇持續(xù)狀態(tài)有較好的療效。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.24.068

作者單位：352100 福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院兒科

The Experience of 22 Cases of Epilepsy With Midazolam Treatment

CHEN Jingjian ZHENG Mingping WANG Jingjing Department of Pediatrics，Ningde Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Ningde 352100，China

【Abstract】

Objective　To investigate the effect of midazolam on the status of epilepsy. Methods Selected 22 patients with epilepsy in our department from 2013 to 2014， they were treated with midazolam，the first dose was 0.15～0.20 mg/kg， and then treated with midazolam from 1μg/（kg?min）to 20μg/ （kg?min）. Results The illness of 21 cases were controlled， 1 cases were invalid. Conclusion Midazolam has good effect on the treatment of epilepsy.

【Key words】　Midazolam，Status of epilepsy

癲癇發(fā)作是指大腦神經(jīng)元過度異常放電引起突然、短暫的癥狀或體征，因累及的腦功能區(qū)不同，臨床可有多種發(fā)作表現(xiàn)，包括意識、運動、感覺異常，精神及自主神經(jīng)功能障礙。癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）是指一次癲癇發(fā)作持續(xù)30 min以上，或反復(fù)發(fā)作而間歇期意識不能恢復(fù)超過30 min ［1］，SE發(fā)病率依據(jù)人群種族的不同而存在差異。流行病學(xué)調(diào)查顯示：美國SE的年發(fā)病率為（10.3～17.1）/10萬，中國為（41～61）/10萬，造成了較高的社會負(fù)擔(dān) ［2］。早期預(yù)測并針對性的采取治療措施，能夠預(yù)防及控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，提高患兒生活質(zhì)量。

1　資料與方法

1.1　一般資料

我院2013年1月～2014年12月收治的22例癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒，男性9例，女性13例，年齡7個月～12歲，平均年齡（3.1±1.2）歲，其中有明確病因有7例：顱腦外傷1例、顱內(nèi)腫瘤1例、缺血缺氧性腦部后遺癥2例，腦癱3例，無明確病因（原發(fā)性癲癇）15例。

1.2　治療方法

一般治療：初始措施為維持通氣、呼吸和循環(huán)的穩(wěn)定，保持呼吸道通暢和供氧，根據(jù)呼吸道情況必要時進(jìn)行氣管插管，并監(jiān)測血壓及脈搏，建立靜脈通道，應(yīng)用生理鹽水維持。維持生命功能，預(yù)防和控制并發(fā)癥，處理腦水腫，預(yù)防腦疝發(fā)生。

藥物治療：先給予首劑咪達(dá)唑侖0.15～0.2 mg/kg靜脈推注，再以1 μg/（kg?min）的速度應(yīng)用輸液泵泵入，如果發(fā)作未得到控制則每20 min加1 μg/（kg?min），直至最大量20 μg/ （kg?min），驚厥完全控制后維持24 h，再逐漸以同樣的速度遞減直至停藥。

2　結(jié)果

在22例患兒中有9例在首劑靜脈注射咪達(dá)唑侖后，用1 μg/（kg?min）維持及得到控制，其余有8例在應(yīng)用2～10 μg/ （kg?min）、3例應(yīng)用15 μg/（kg?min）、1例應(yīng)用20 μg/（kg?min）維持得到控制，1例無效，改用丙泊酚配合機(jī)械通氣得以控制。平均完全控制時間（31.9±2.2） min，平均用藥時間（1.2±0.1）d。在應(yīng)用過程中均無明顯呼吸抑制。

3　結(jié)論

癲癇持續(xù)狀態(tài)（SE）分類多樣，根據(jù)發(fā)作形式可分為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（全面性及局灶性）、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（失神性及精神運動性）和睡眠期電持續(xù)狀態(tài)（清醒-睡眠期電持續(xù)狀態(tài)及睡眠期電持續(xù)狀態(tài)） ［3］。SE是兒科中急危重癥，嚴(yán)重者還有腦水腫和顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)，故不論是何類型的SE都需要及時控制。近年來出于腦保護(hù)原因更強(qiáng)調(diào)早期治療的重要性，能夠?qū)E發(fā)作持續(xù)時間縮短至5 min ［4］。許多抗癲癇藥物（AEDs）均可用于治療SE，如苯二氮卓類、苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉、硫噴妥鈉，但SE首選苯二氮卓類快速止痙藥，常用的有咪達(dá)唑侖、地西泮，咪達(dá)唑侖是20世紀(jì)80年代開發(fā)出的一種新型苯二氮卓類藥物，近年來不斷有研究表明咪達(dá)唑侖在癲癇持續(xù)狀態(tài)能起到較好的控制。抗癲癇機(jī)制是通過作用于中樞抑制遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GA-BA）/氯離子門控系統(tǒng)，增加氯離子內(nèi)流，導(dǎo)致神經(jīng)元突觸超極化起作用。咪達(dá)唑侖可產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、以及肌肉松弛作用，半衰期為1.5～2.5 h。水溶性強(qiáng)，口服與肌肉注射均吸收迅速完全，可分布于全身，其作用強(qiáng)度是安定的2～3倍，故起效快，持續(xù)時間短，清醒相對快，咪達(dá)唑侖的血漿蛋白結(jié)合率為97%，經(jīng)肝臟代謝或與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，最后60%～70%由腎臟排出體外。咪達(dá)唑侖長期用藥無蓄積作用，藥物學(xué)數(shù)據(jù)及代謝保持不變 ［5］。因為所有患兒均短時間內(nèi)撤藥，故未見撤藥困難，患兒平穩(wěn)撤藥，無鎮(zhèn)靜過度、頭痛、幻覺、共濟(jì)失調(diào)和喉痙攣。在大多數(shù)情況下，只需注意監(jiān)測生命征即可，較為安全。治療此22例癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒，得出結(jié)論，咪達(dá)唑侖是一安全可靠、起效快、副作用小的新型抗癲癇藥，是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的第一選擇。