FAM3A與FAM3B調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡在2型糖尿病發(fā)生中的作用

楊吉春(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理與病理生理學(xué)系，北京100871)

FAM3A與FAM3B調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡在2型糖尿病發(fā)生中的作用

楊吉春
(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理與病理生理學(xué)系，北京100871)

FAM3家族包括4個(gè)成員: FAM3/B/C/D。在糖尿病小鼠及人肝臟中，F(xiàn)AM3A表達(dá)下調(diào)。在糖尿病小鼠肝臟中過(guò)表達(dá)FAM3A，能激活A(yù)kt并抑制FOXO1活性，緩解高血糖、胰島素抵抗及脂肪肝。FAM3A蛋白定位于線粒體并促使ATP合成分泌。分泌的ATP通過(guò)P2受體激活A(yù)kt信號(hào)通路，調(diào)控肝細(xì)胞糖脂代謝。FAM3A-ATP-Akt通路是不依賴胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的新糖脂代謝調(diào)控通路。胰島素抵抗時(shí)，在胰島β細(xì)胞中FAM3B受高血糖刺激表達(dá)分泌異常增加，其能抑制β細(xì)胞功能并加重肝臟胰島素抵抗。胰島素抵抗時(shí)肝臟中FAM3B表達(dá)增加，其抑制Akt并激活FOXO1，導(dǎo)致肝臟糖脂異生增加。我們發(fā)現(xiàn)一種小分子Compound X能激活肝臟FAM3A表達(dá)，緩解高脂喂養(yǎng)及db/db糖尿病小鼠的胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝及肥胖。相比較，羅格列酮雖能緩解糖尿病小鼠的胰島素抵抗及高血糖癥狀，但加重脂肪肝及肥胖。FAM3A和FAM3B調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的失衡在肝臟Akt活性受抑制及2型糖尿病發(fā)生過(guò)程中起重要作用。激活FAM3A及或抑制FAM3B以糾正它們之間失衡的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，有可能成為2型糖尿病防治的新策略。

E-mail: yangj@bjmu.edu.cn