褪黑素通過下調(diào)ERK和AKT活化來抑制Toll樣受體9觸發(fā)的巨噬細(xì)胞促炎癥因子產(chǎn)生*

王國權(quán)，劉　凱，王壽棋，許熊飛(第二軍醫(yī)大學(xué)病理生理學(xué)教研室，上海200433)

褪黑素通過下調(diào)ERK和AKT活化來抑制Toll樣受體9觸發(fā)的巨噬細(xì)胞促炎癥因子產(chǎn)生*

王國權(quán)△，劉凱，王壽棋，許熊飛△
(第二軍醫(yī)大學(xué)病理生理學(xué)教研室，上海200433)

目的:研究褪黑素(melatonin，MT)對Toll樣受體9(TLR9)配體CpG誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥因子的影響及其機(jī)制。方法:先采用不同濃度MT處理小鼠腹腔巨噬細(xì)胞或小鼠巨噬細(xì)胞系Raw264. 7，然后采用CpG刺激細(xì)胞;通過定量PCR檢測MT受體MT1和MT2表達(dá)，通過ELISA和定量PCR檢測細(xì)胞因子表達(dá)，通過Western blot檢測信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的活化。結(jié)果: MT可上調(diào)巨噬細(xì)胞MT1和MT2的表達(dá)，MT可呈劑量依賴性抑制CpG刺激的巨噬細(xì)胞TNF-α、IL-6和IL-12的蛋白質(zhì)和mRNA的表達(dá)，采用MT1/2受體抑制劑Luzindole研究發(fā)現(xiàn)MT的抑制作用不依賴于MT1/2受體，檢測信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白發(fā)現(xiàn)MT可顯著抑制CpG刺激的巨噬細(xì)胞ERK和AKT磷酸化，提示MT通過下調(diào)巨噬細(xì)胞ERK和AKT活化從而抑制CpG誘導(dǎo)的促炎癥因子的分泌。結(jié)論: MT能抑制TLR9觸發(fā)的巨噬細(xì)胞促炎癥因子的分泌，其機(jī)制主要通過下調(diào)ERK和AKT活化，本研究進(jìn)一步闡明MT調(diào)控固有免疫反應(yīng)的作用與機(jī)制。

國家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(No.31100630)

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