轉(zhuǎn)錄因子Slug對(duì)肝癌腫瘤干細(xì)胞特性及藥物敏感性的影響*

趙新宇，符容婕，王曉博，黃　雷，趙克溫(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025)

轉(zhuǎn)錄因子Slug對(duì)肝癌腫瘤干細(xì)胞特性及藥物敏感性的影響*

趙新宇，符容婕，王曉博，黃雷，趙克溫△
(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海200025)

肝癌在世界范圍內(nèi)是發(fā)病率第5和死亡率第3的癌癥，其腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移和對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的耐受是目前治療面臨的難題。轉(zhuǎn)錄因子Slug主要通過(guò)調(diào)控基因的表達(dá)在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮功能，已有的研究主要聚焦Slug在上皮細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)中通過(guò)抑制E-cadherin的表達(dá)促進(jìn)正常上皮細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的研究，關(guān)于Slug在腫瘤干細(xì)胞和藥物耐受性方面的研究并不多見(jiàn)。我們?cè)谝丫哂虚g質(zhì)細(xì)胞特性的腫瘤細(xì)胞中通過(guò)劃痕、小室轉(zhuǎn)移等實(shí)驗(yàn)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)抑制Slug表達(dá)對(duì)肝癌細(xì)胞的遷移能力并無(wú)影響;而通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)將肝癌細(xì)胞中側(cè)群細(xì)胞(side population)分選出進(jìn)行免疫印跡檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)Slug在具有干細(xì)胞特性的側(cè)群細(xì)胞中表達(dá)水平較低而在非側(cè)群細(xì)胞中表達(dá)水平較高，同時(shí)細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)發(fā)現(xiàn)抑制Slug表達(dá)可以明顯增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的非錨定依賴生長(zhǎng)的腫瘤干細(xì)胞特性。隨后通過(guò)CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性發(fā)現(xiàn)，抑制Slug表達(dá)可以明顯降低細(xì)胞對(duì)多種化療藥物的敏感性。進(jìn)一步研究抑制Slug表達(dá)導(dǎo)致耐藥的分子機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)Slug在mRNA水平影響ABC蛋白泵家族多個(gè)蛋白的表達(dá)并且在使用ABC蛋白抑制劑后，Slug低表達(dá)的細(xì)胞恢復(fù)了對(duì)多種化療藥物的敏感性。我們的研究發(fā)現(xiàn)了Slug在腫瘤發(fā)展過(guò)程中新的生物學(xué)功能，為腫瘤細(xì)胞耐藥性的分子機(jī)制研究及其臨床治療提供了新的思路和理論基礎(chǔ)。

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81171888)

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