表觀遺傳修飾參與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中FHIT基因的表達(dá)調(diào)控

張水蓮，沈　靜(浙江大學(xué)病理與病理生理學(xué)教研室，浙江杭州310058)

表觀遺傳修飾參與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中FHIT基因的表達(dá)調(diào)控

張水蓮，沈靜△
(浙江大學(xué)病理與病理生理學(xué)教研室，浙江杭州310058)

目的:研究亞硝胺類致癌物誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中抑癌基因FHIT的表達(dá)變化，明確其遺傳及表觀遺傳調(diào)控機(jī)制。方法:建立N-甲基-N’-硝基-N-亞硝基胍(MNNG)和N-甲基-N-亞硝基脲(MNU)暴露后胃黏膜上皮細(xì)胞GES-1的惡性轉(zhuǎn)化模型。動態(tài)分析FHIT表達(dá)、基因缺失、DNA甲基化和組蛋白修飾變化。結(jié)果: MNNG和MNU暴露早期FHIT即明顯下調(diào)，且與暴露劑量呈負(fù)相關(guān)。FHIT低表達(dá)惡性轉(zhuǎn)化單克隆細(xì)胞株克隆形成能力明顯增強(qiáng)。外顯子特異性PCR顯示基因無純合性缺失。甲基化特異性PCR顯示FHIT基因甲基化水平增高，亞硫酸氫鹽基因組測序證實FHIT啟動子區(qū)呈明顯高甲基化。組蛋白修飾分析發(fā)現(xiàn)FHIT低表達(dá)細(xì)胞株組蛋白H4乙?；浇档?，組蛋白去乙?；窰DACs家族成員參與調(diào)控。結(jié)論:亞硝胺類致癌物誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中FHIT基因在惡性變早期即下調(diào)，DNA甲基化和組蛋白修飾參與其表達(dá)調(diào)控。

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