規(guī)模養(yǎng)豬場免疫抑制病發(fā)病機理及綜合防控技術(shù)

劉承軍，曲 悅

(1.聊城市動物醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.聊城職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山東 聊城 252000)

規(guī)模養(yǎng)豬場免疫抑制病發(fā)病機理及綜合防控技術(shù)

劉承軍1，曲 悅2

(1.聊城市動物醫(yī)院，山東 聊城 252000；2.聊城職業(yè)技術(shù)學(xué)院，山東 聊城 252000)

豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）和霉菌毒素等都能引起豬免疫抑制。加強飼養(yǎng)、建立微生物安全制度、嚴格馴化、科學(xué)免疫及科學(xué)使用藥物是應(yīng)對豬場免疫抑制因素的有效措施。

豬場；免疫抑制；應(yīng)對措施

免疫抑制是指動物免疫系統(tǒng)受到損傷，導(dǎo)致機體暫時性或持久性地發(fā)生免疫應(yīng)答障礙。致病因素主要是通過損傷動物機體免疫器官或免疫組織細胞，抑制或者阻斷病原遞呈，誘導(dǎo)免疫細胞凋亡，抑制免疫細胞、免疫因子及抗體的形成等方面而造成免疫抑制。豬群發(fā)生免疫抑制的主要表現(xiàn)為：商品豬發(fā)病不斷，死亡率較正常水平明顯偏高，豬群抗病能力降低，同一時期的豬群發(fā)生多種疾病，血清抗體檢測合格率偏低等現(xiàn)象。多種因素可造成豬發(fā)生免疫抑制，其中是豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）和霉菌毒素被認為是豬發(fā)生免疫抑制的主要原因。

1 免疫抑制病的發(fā)病機理

1.1 PRRSV對豬造成免疫抑制的機理

大量研究表明，PRRSV的存在可增加豬對豬流感病毒（SIV）、豬呼吸道副黏病毒、豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）3種病毒的易感性。

1.1.1 PRRSV對機體合成炎性因子的干擾

攻毒試驗發(fā)現(xiàn)，PRRSV感染的特征之一就是感染豬的肺內(nèi)炎性因子表達不明顯，尤其表現(xiàn)為Ⅰ型干擾素、白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α合成不足。Ⅰ型干擾素作為動物非特異性免疫應(yīng)答的主要組成部分，具有誘導(dǎo)相關(guān)免疫細胞表面產(chǎn)生抗病毒蛋白，增強免疫活性的功能，起到抗病毒的作用。研究表明，PRRSV能明顯抑制機體產(chǎn)生Ⅰ型干擾素，導(dǎo)致免疫細胞活性受到限制。Suradhat等檢測PRRSV感染豬支氣管灌洗液時發(fā)現(xiàn)，白細胞介素-10（IL-10）的表達量顯著提高，并認為PRRSV可通過提高外周血單核細胞中IL-10 mRNA表達量來參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。IL-10分泌增多和Ⅰ型干擾素減少則表現(xiàn)為非特異性免疫抑制，這有利于其他病原微生物對豬群造成感染和傳播。

1.1.2 PRRSV引起肺巨噬細胞死亡

POL等在一次對PRRSV對豬的致病機理進行論證時發(fā)現(xiàn)：豬巨噬細胞（PAM）和支氣管上皮細胞是PRRSV感染宿主的主要靶細胞。PAM和單核細胞對細菌和病毒具有吞噬作用。這種吞噬作用是病毒感染后機體十分重要的免疫應(yīng)答反應(yīng)。在體外試驗中，運用PRRSV感染PAM時發(fā)現(xiàn)，PRRSV可使培養(yǎng)的PAM在攻毒后24 h內(nèi)迅速凋亡。PRRSV感染可引起溶解性抑制因子的缺失，導(dǎo)致巨噬細胞吞噬能力降低。PAM的損傷必然導(dǎo)致機體免疫功能下降，為呼吸道繼發(fā)病原微生物感染創(chuàng)造機會。

1.1.3 PRRSV對淋巴組織的影響

PRRSV具有嗜巨噬細胞的特性。淋巴結(jié)和脾臟含有大量游離和固定的巨噬細胞。當PRRSV感染豬后，首先PAM和肺內(nèi)皮細胞崩解，釋放出的病毒借助血液及淋巴循環(huán)到全身淋巴結(jié)和脾臟。進入淋巴結(jié)和脾臟的PRRSV可引起廣泛性的血管炎和炎性細胞聚集，被其他巨噬細胞吞噬，致使其他巨噬細胞崩解，最終導(dǎo)致外周淋巴組織器官出現(xiàn)壞死性炎癥。由于淋巴結(jié)、淋巴小結(jié)和副皮質(zhì)區(qū)，及脾白髓和紅髓都受到廣泛性損傷，致使機體體液免疫和細胞免疫功能損傷。

1.2 PCV2對豬造成免疫抑制的作用機理

一般認為，PCV2是引起仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）的主要病原體。PCV2使仔豬淋巴組織、肺和肝出現(xiàn)以細胞浸潤為特征的炎性病變。當病變不能進行代償與修復(fù)時，機體代謝機能出現(xiàn)障礙，最終導(dǎo)致PMWS。PMWS組織學(xué)上的顯著特征病變是淋巴濾泡區(qū)減小或缺失，淋巴細胞減少。從組織學(xué)病變觀察得知，PCV2能導(dǎo)致患病豬發(fā)生免疫抑制。

1.2.1 PCV2對機體淋巴細胞激活及增加抑制

Darwich等在檢測PCV2感染豬血清樣品時發(fā)現(xiàn)，PCV2可使感染豬的白細胞介素-8和干擾素IFN-γ產(chǎn)量與健康豬相比明顯下降。PCV2還可誘導(dǎo)單核細胞產(chǎn)生IL-10，抑制干擾素分泌INF-α，間接影響樹突狀（DC）細胞進一步發(fā)育成熟，最終導(dǎo)致DC細胞的先天性免疫功能受到影響。PVC2還可在其他單核細胞、巨噬細胞等抗原遞呈細胞中存在，并引起機體對于抗原遞呈能力的降低，說明PCV2能抑制感染豬產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。參與免疫調(diào)節(jié)的細胞因子表達數(shù)量的改變使得PCV2感染后淋巴細胞不能有效激活或增殖，最終破壞免疫功能。

1.2.2 PCV2對PAM功能的影響

MCneilly等對體外培養(yǎng)的豬肺泡巨噬細胞（PAM）進行PCV2攻毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCV2感染后8 d可降低PAM主要組織相容性復(fù)合體-Ⅱ類抗原基因的表達，導(dǎo)致機體抗感染免疫反應(yīng)不能及時啟動，并且，PCV2對巨噬細胞介導(dǎo)的淋巴細胞增生有明顯的抑制作用。

1.2.3 PCV2引起患豬淋巴細胞耗竭

PCV2感染豬外周血液中B細胞和T細胞數(shù)量較正常豬少，這是PCV2導(dǎo)致患病豬免疫抑制的另外一個主要原因。PCV2引發(fā)PMWS癥狀出現(xiàn)的根本原因是PCV2感染豬可誘導(dǎo)機體淋巴細胞數(shù)量減少，尤其在感染初期，B細胞和T細胞減少更為顯著，患病豬逐漸表現(xiàn)為器官功能性障礙。研究表明，PMWS患病豬淋巴細胞減少的主要原因是PCV2可抑制淋巴細胞增殖。

1.2.4 PCV2引起患豬淋巴細胞亞群發(fā)生變化

大量研究表明，自然或人工感染PCV2豬外周血液中的淋巴細胞亞群比例發(fā)生變化。Darwich等通過研究進一步證明了PCV2具有降低患病豬外周血液中CD8+細胞和CD4+細胞比例的作用。CD8+細胞及CD4+細胞在機體免疫反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用，其減少必將影響機體的免疫應(yīng)答。

1.3 霉菌毒素對豬造成免疫抑制的作用原理

霉菌毒素作為霉菌的次級代謝產(chǎn)物，在自然界中種類繁多，目前發(fā)現(xiàn)300多種有各種毒性作用的霉菌毒素廣泛存在于食品和飼料原料中。霉菌毒素對豬的危害主要體現(xiàn)在對豬免疫系統(tǒng)的破壞及對免疫應(yīng)答的強烈抑制，表現(xiàn)為免疫蛋白和抗體水平下降、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)損傷、細胞介導(dǎo)的免疫功能下降以及免疫器官發(fā)育異常等。有研究表明，黃曲霉毒素和T-2毒素可通過與胸腺組織細胞DNA和RNA結(jié)合并抑制其繁殖，導(dǎo)致胸腺組織中淋巴細胞減少，引起胸腺發(fā)育不良甚至萎縮。玉米赤霉烯酮可導(dǎo)致免疫器官實質(zhì)性損傷，抑制T、B淋巴細胞增殖，對機體造成免疫抑制。

2 消除豬群免疫抑制的應(yīng)對措施

可造成豬發(fā)生免疫抑制的因素眾多，包括物理環(huán)境因素、化學(xué)因素、營養(yǎng)及其他病原微生物等因素，涉及豬場的管理、用藥和防疫等多個方面。一般情況下，當豬群發(fā)生免疫抑制時，母豬血清抗體水平下降，表現(xiàn)為仔豬出生后通過哺乳獲得的母源抗體保護力降低或保護時間縮短，導(dǎo)致仔豬發(fā)病率較正常水平高。此外，發(fā)生免疫抑制的懷孕母豬容易感染某些具有胎傳性的病原體如豬瘟病毒。生產(chǎn)中，首先要找出生豬發(fā)生免疫抑制病的原因，針對原因采取相應(yīng)的措施[1]。

2.1 切實做好免疫接種工作

免疫接種是做好病毒性免疫抑制病的關(guān)鍵措施，對于因高致病性豬藍耳病病毒、圓環(huán)病毒等病毒誘發(fā)的免疫抑制病的預(yù)防要重點做好以下幾個方面的工作：

2.1.1 合理使用疫苗

購買疫苗時，要選擇通過國家GMP認證企業(yè)生產(chǎn)的疫苗，要求疫苗高效、優(yōu)質(zhì)、安全；疫苗必須在有效期內(nèi)，所需疫苗必須全程在冷鏈的環(huán)境中保存、運輸，疫苗的稀釋、劑量、注射嚴格按有關(guān)規(guī)程操作。

2.1.2 嚴格免疫注射

要加強免疫知識的培訓(xùn)，提高免疫技術(shù)操作水平，進一步落實防疫人員的責任意識，將免疫效果水平作為對防疫人員考核的重要依據(jù)，并與報酬掛鉤，提高防疫人員責任心，嚴防各類免疫事故的發(fā)生。

2.1.3 科學(xué)制定免疫程序

養(yǎng)豬場必須根據(jù)抗體狀況以及自身養(yǎng)殖實際、周邊疫情狀況合理制定免疫程序，特別是高致病性豬藍耳病、圓環(huán)病毒病的最佳免疫時間。同時，要切實做好細小病毒病、偽狂犬病、豬瘟等免疫程序的制定，特別做好豬瘟的防控，嚴防豬瘟導(dǎo)致高死亡率現(xiàn)象的發(fā)生。另外還必須做好豬氣喘病的控制，加強免疫接種，消除豬肺炎支原體導(dǎo)致肺臟的侵蝕，提高豬群肺臟對呼吸道病原體感染的抵抗力。使用免疫增效劑，筆者在臨床上使用復(fù)合多糖在增強免疫效果方面取得了較好的效果。

2.2 要加強疫病監(jiān)測

科學(xué)合理的疫病監(jiān)測制度，是了解本場疫情動態(tài)和豬群健康狀況，便于疫情預(yù)警預(yù)測的有效措施。規(guī)模豬場必須建立嚴格的疫病監(jiān)測制度，定期檢測疫病保護狀況，可以每季度進行1次血清學(xué)檢測，了解抗體水平，每半年進行1次病原學(xué)檢測，一旦發(fā)現(xiàn)隱性感染或者陽性豬要及時淘汰，達到凈化豬群的目的。

2.3 使用藥物科學(xué)預(yù)防

臨床上建議使用既具有免疫調(diào)節(jié)作用，又具有抗病毒、抗細菌、抗應(yīng)激作用的藥物利用保健和預(yù)防2個方式防制免疫抑制病的發(fā)生?？梢栽谌焉锬肛i產(chǎn)前和產(chǎn)后階段，哺乳仔豬斷乳前后、轉(zhuǎn)群等階段按預(yù)防量適當在飼料中添加一些抗菌藥物，以防治豬群的細菌性繼發(fā)感染[2]。選用無免疫抑制作用、對人畜安全、質(zhì)量好的消毒劑，嚴格消毒。規(guī)模豬場要嚴格消毒制度，豬舍每周消毒1～2次，排污系統(tǒng)以及過道每兩天消毒1次，人員、物品隨時消毒，并且要經(jīng)常更換消毒藥品種類，防止產(chǎn)生耐藥性。

2.4 嚴禁使用發(fā)霉飼料

在飼料中盡量避免使用發(fā)霉飼料，在夏季潮濕季節(jié)可在飼料中添加霉菌毒素吸附劑，同時飲水中添加維生素A、維生素C、維生素E及B族維生素，減少霉菌毒素的危害。飼料中添加微生態(tài)制劑可提高豬群免疫力，減少免疫抑制，減少霉菌毒素的危害。

另外，避免近親繁殖，改善飼養(yǎng)環(huán)境、提高飼養(yǎng)管理水平，使用營養(yǎng)均衡飼料都是防止免疫抑制病發(fā)生的有效措施，生產(chǎn)中應(yīng)該認真貫徹落實具有自家特色的預(yù)防保健綜合措施，增強豬只抗病力，才能從根本上減少疾病的發(fā)生，提高養(yǎng)殖效益[2]。

[1] 付保銘.豬免疫抑制病誘導(dǎo)病因及防治技術(shù)[J].上海畜牧獸醫(yī)通訊，2013(4)90-91.

[2] 林智勇. 豬免疫抑制病的防控措施[J].福建畜牧獸醫(yī)，2009，31（3）58-59.

2015-01-09）

聊城市科技發(fā)展計劃項目（項目編號2014GJH14）

作者信息：劉承軍（1977-），男，研究生學(xué)歷，碩士學(xué)位，高級獸醫(yī)師，主要從事各類動物疫病的診斷、治療。