絞股藍(lán)及提取物防治肝病的研究進(jìn)展

李敬會(huì) 桂程麗 譚華炳 (湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000)

肝臟是人體代謝和解毒中心，致病因子直接作用于肝臟引起肝損害;其他系統(tǒng)疾病(高脂血癥、糖尿病、Wilson病等)也可導(dǎo)致肝損害;肝病可以引起消化、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。嗜肝病毒導(dǎo)致肝臟損害仍是肝病的主要原因。我國20歲以上成人中，乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率高達(dá)10%左右〔1〕;我國丙肝患者的總量達(dá)3 800萬人〔2〕;加上其他類型的嗜肝病毒及非嗜肝病毒，病毒性肝炎是中國第一大肝病。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的全球化及其相關(guān)疾病譜的不斷擴(kuò)大，使其與病毒性肝炎和肝移植一起成為肝病領(lǐng)域的主要亮點(diǎn)〔3〕，病理類型包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NASH相關(guān)肝硬化，后者可發(fā)展為肝癌〔4，5〕。酒精性肝病在肝病譜中占有重要地位。中醫(yī)藥在肝臟病防治領(lǐng)域顯示了一定的優(yōu)勢。絞股藍(lán)(Gynostemma)自古就是治療肝病的藥物，近年來，科研結(jié)果進(jìn)一步證明其具有防治肝病作用，現(xiàn)將絞股藍(lán)及其提取物防治肝病研究作一綜述。

1 絞股藍(lán)藥理作用研究

絞股藍(lán)為葫蘆科絞股藍(lán)屬植物絞股藍(lán)的全草。明·朱棣《救荒本草》、清·吳其?！吨参锩麑?shí)圖考》均描述其“性苦寒，清熱解毒，止咳祛痰”〔6〕。病毒性肝病、脂肪性肝病的病機(jī)是“濕、熱、毒、郁、痰”絞股藍(lán)可以針對性治療?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，絞股藍(lán)含83種與人參皂甙有類似骨架的達(dá)瑪烷型絞股藍(lán)皂甙(GPS)，其中GPSⅢ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ分別與人參皂甙 Rb1、Rb2、Rd、F2結(jié)構(gòu)完全相同〔7〕;還提取了絞股藍(lán)總黃酮(TFG)、絞股藍(lán)多糖(GP)等〔8，9〕。

2 絞股藍(lán)及提取物在肝病中的研究進(jìn)展

2.1 絞股藍(lán)及提取物對NAFLD的作用 高脂血癥導(dǎo)致的NAFLD已成為國人肝病的主要原因之一〔10〕;NAFLD導(dǎo)致高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、T2DM〔11～13〕。NAFLD 脂肪肝程度與血甘油三酯(TG)濃度關(guān)系密切，說明高TG血癥是NAFLD形成的主要原因〔14〕。絞股藍(lán)對高脂飼料飼養(yǎng)兔高脂血癥和血液流變學(xué)異常具有干預(yù)作用〔15〕。GPS可以降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂，糾正肝臟損傷，抑制脂質(zhì)過氧化，糾正脂質(zhì)代謝紊亂〔16〕。絞股藍(lán)具有明顯的降低肝臟和血清脂質(zhì)的作用，可能與提高血漿脂蛋白代謝相關(guān)酶的活性有關(guān)〔17〕。低密度脂蛋白(LDL)作為LDL-R的配體，可與細(xì)胞LDL-R特異性結(jié)合，并通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞;上調(diào)LDL-R的基因表達(dá)是GPS降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的作用機(jī)制之一〔18〕。養(yǎng)心通脈片、絞股藍(lán)總甙片均是有效的降脂藥物，養(yǎng)心通脈片在治療血脂異常伴胰島素抵抗患者中具有更好的前景〔19〕，譚華炳等〔20〕也有類似的研究結(jié)果。說明NAFLD、T2DM、高脂血癥互為因果，絞股藍(lán)及提取物對這3種病變均有作用，從而有效治療NAFLD。

2.2 絞股藍(lán)及提取物對T2DM并NAFLD的治療作用 T2DM與NAFLD互為因果;氧化應(yīng)激在T2DM并NAFLD發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用已經(jīng)得到公認(rèn)。GPS降低T2DM大鼠的血糖水平，改善糖耐量異常和血脂紊亂，通過增強(qiáng)血清超氧化物歧化酶(SOD)和肝臟過氧化氫酶(CAT)活性，降低丙二醛(MDA)水平達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力的作用〔21，22〕。絞股藍(lán)提取物環(huán)巴比妥苷能使體外大鼠胰島細(xì)胞釋放胰島素的能力增強(qiáng)?？诜h(huán)巴比妥苷也可提高大鼠血漿胰島素的水平，改善大鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)〔23〕。絞股藍(lán)對胰島素敏感性明顯降低而未形成糖尿病的“健康人”的胰島素抵抗(IR)均有明顯的改善作用〔24〕。說明絞股藍(lán)及提取物通過改善IR、改善糖耐量異常和血脂紊亂、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力可以防治T2DM并NAFLD。

2.3 絞股藍(lán)及其提取物防治急性肝損傷作用 酒精、化學(xué)藥品的肝損傷導(dǎo)致的肝炎、肝硬化、肝癌成為第三大肝病原因。絞股藍(lán)多糖含藥血清對CCl4誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞損傷有明顯保護(hù)作用〔25〕;低劑量的酒精能引起HepG2細(xì)胞的凋亡，絞股藍(lán)多糖對HepG2細(xì)胞酒精性損傷具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與清除氧自由基、對抗脂質(zhì)過氧化有關(guān)〔26〕。GPS對酒精引起的肝損傷具有干預(yù)、保護(hù)作用，能減輕肝臟組織脂肪變性程度，防止氧自由基對肝細(xì)胞膜及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)過氧化損傷，保護(hù)肝細(xì)胞膜完整性，改善肝臟微循環(huán)，解除濃、黏、聚、凝狀態(tài)，增加血流量，促進(jìn)毒物排出，從而減輕肝損傷〔27〕。

2.4 絞股藍(lán)及提取物抗肝纖維化作用 肝纖維化是肝組織對慢性損傷的修復(fù)反應(yīng)，是炎癥向肝硬化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié);是多種類型細(xì)胞、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子和生長因子等一系列復(fù)雜作用的結(jié)果，以細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分的過度增生與異常沉積為主要特征，肝組織纖維連接素(Fn)是ECM的一種成分，肝纖維化是ECM分泌和降解失衡的結(jié)果，是不同原因?qū)е碌母闻K病變向肝硬化發(fā)展的共同通路。GPS能明顯降低CCl4誘導(dǎo)肝損傷升高的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，且可升高白蛋白/球蛋白(A/G)比率;使膠原質(zhì)降低33%，病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)肝膠原質(zhì)變薄，證實(shí)GPS有護(hù)肝臟和抗肝臟纖維化作用〔28〕，此作用可能與其保護(hù)肝細(xì)胞，抑制 Fn 表達(dá)有關(guān)〔29〕。GPS能有效地通過升高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)酶活性而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能，阻止或降低脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到保護(hù)機(jī)體免受自由基損傷的作用，減緩肝纖維化的形成〔30〕。中醫(yī)認(rèn)為正虛血淤是肝纖維化的基本病機(jī)〔31〕，含絞股藍(lán)有效成分的扶正化瘀膠囊對病毒性肝病肝纖維化有良好治療作用〔32〕。

2.5 絞股藍(lán)及提取物在肝腫瘤防治中的作用 我國肝癌發(fā)現(xiàn)時(shí)大多為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，中醫(yī)藥在此領(lǐng)域有較高的應(yīng)用價(jià)值。多糖化合物治療肝癌能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)宿主免疫力、殺傷肝癌細(xì)胞、抗新生血管形成、抑制腫瘤細(xì)胞突破基膜及提高機(jī)體耐受力〔33〕。GPS可誘導(dǎo)人Huh-7細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制是通過下調(diào)Bcl-2和上調(diào)Bax的表達(dá)而發(fā)揮作用〔34，35〕，調(diào)節(jié)免疫、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥也是 GPS(或 GP)抗癌的機(jī)制〔36〕。含有絞股藍(lán)有效成分肝積康復(fù)湯治療肝癌術(shù)后甲胎蛋白升高具有較好的療效〔37〕。

3 展望

絞股藍(lán)是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)研究十分吻合的中藥之一，絞股藍(lán)及其提取物在防治不同類型肝臟病方面具有較好的療效，特別是在NAFLD、肝纖維化、肝癌領(lǐng)域應(yīng)用十分廣泛。隨著中藥藥理學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科研究方法和技術(shù)手段的不斷發(fā)展，絞股藍(lán)臨床應(yīng)用必將得到推廣。

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