腦脊液CRP、NSE及IFN-γ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的診斷意義

腦脊液CRP、NSE及IFN-γ在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的診斷意義

王煥榮

(鄭州人民醫(yī)院頤和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南鄭州450003)

摘要〔〕目的探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(CNSI)患者腦脊液中C反應(yīng)蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及γ-干擾素(IFN-γ)的表達及臨床意義。方法選取71例CNSI患者，分為病腦組(30例)、結(jié)腦組(23例)、化腦組(18例)，另選取30例同期住院的疑診為顱內(nèi)感染且經(jīng)過檢查排除CNSI的患者為對照組。應(yīng)用速率散射免疫比濁法測定腦脊液中CRP含量，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定腦脊液中NSE及IFN-γ含量。結(jié)果CRP含量化腦組>結(jié)腦組>病腦組>對照組，CRP含量化腦組和結(jié)腦組與對照組比較差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；病腦組與對照組、化腦組與結(jié)腦組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。NSE含量病腦組>結(jié)腦組>化腦組>對照組，NSE含量病腦組、結(jié)腦組和化腦組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；病腦組與結(jié)腦組和化腦組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結(jié)腦組與化腦組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IFN-γ含量結(jié)腦組>病腦組>化腦組>對照組，IFN-γ含量結(jié)腦組和病腦組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；結(jié)腦組和病腦組與化腦組比較差異有統(tǒng)計意義(P<0.05)；化腦組與對照組、結(jié)腦組與病腦組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論CRP、NSE及IFN-γ可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染早期診斷的重要生化指標，聯(lián)合檢測對鑒別診斷CNSI有著重要的意義。

關(guān)鍵詞〔〕腦脊液；C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；γ-干擾素；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染

中圖分類號〔〕R74〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：王煥榮 (1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及腦血管病方面的研究。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(CNSI)病理改變主要表現(xiàn)為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細胞等腦細胞的變性、壞死，其中以化膿性腦膜炎(化腦)、病毒性腦炎(病腦)和結(jié)核性腦膜炎(結(jié)腦)最為常見〔1，2〕。近年來，C反應(yīng)蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及γ-干擾素(IFN-γ)作為敏感的神經(jīng)元損傷的標志物，在感染中的意義日益受到重視〔3〕，本文對其在CNSI患者中的水平變化情況進行臨床觀察研究。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年4月至2014年4月經(jīng)我院神經(jīng)內(nèi)科收治的71例CNSI患者，均符合顱內(nèi)感染診斷標準〔4〕，且經(jīng)過腦CT、腦磁共振成像(MRI)排除顱內(nèi)腫瘤并排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫性疾病及其他部位感染患者。按照患病情況分為病毒性腦膜炎(病腦組)，結(jié)核性腦膜炎(結(jié)腦組)和化膿性腦膜炎(化腦組)，其中病腦組30例，男19例，女11例，年齡45～76〔平均(60.4±14.2)〕歲；結(jié)腦組23例，男14例，女9例，年齡48～75〔平均(62.5±15.6)〕歲；化腦組18例，男11例，女7例；年齡46～77〔平均(63.1±14.7)〕歲。對照組30例為同期住院的疑診為顱內(nèi)感染且經(jīng)過檢查排除CNSI的患者，其中男19例，女11例，年齡46～78〔平均(63.6±15.5)〕歲。各組患者的性別、年齡等一般情況無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法四組患者入院后24 h在無菌條件下腰椎穿刺，留取腦脊液標本8 ml，其中3 ml送檢腦脊液常規(guī)、生化。其余5 ml分三份裝，于-70℃冰箱保存待測。應(yīng)用速率散射免疫比濁法測定腦脊液中CRP含量，實驗過程嚴格按照試劑盒說明進行。雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定腦脊液中NSE及IFN-γ含量，實驗過程嚴格按照試劑盒說明進行。所有檢驗結(jié)果均由專業(yè)技師嚴格按照說明要求測得。

2結(jié)果

2.1腦脊液中的CRP含量比較化腦組的CRP含量為(8.76±3.24)mg/L，結(jié)腦組為(7.68±2.71)mg/L，病腦組為(3.25±1.29)mg/L，對照組為(2.81±1.13)mg/L。四組CRP含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=46.92，P=0.000)；化腦組和結(jié)腦組顯著高于對照組(t=11.621，11.293；P=0.000，0.000)；病腦組與對照組、化腦組與結(jié)腦組比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=1.783，1.692；P=0.087，0.105)。

2.2腦脊液中的NSE含量比較病腦組腦脊液中的NSE含量為(13.34±3.61)μg/L，結(jié)腦組為(8.25±2.16)μg/L，化腦組為(7.19±2.7)μg/L，對照組為(5.49±2.24)μg/L。四組NSE含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=73.53，P=0.000)；病腦組、結(jié)腦組和化腦組與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=12.607，5.870，3.618；P=0.000，0.000，0.001)；病腦組和結(jié)腦組與化腦組比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=7.878，8.815；P=0.000，0.000)；結(jié)腦組與化腦組比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.732，P=0.064)。

2.3腦脊液中的IFN-γ含量比較結(jié)腦組腦脊液中的IFN-γ含量為(27.39±4.76)ng/ml，病腦組為(25.85±5.65)ng/ml，化腦組為(10.33±3.35)ng/ml，對照組為(9.71±3.28)ng/ml。四組IFN-γ含量比較差異有統(tǒng)計學意義(F=90.12，P=0.000)；結(jié)腦組和病腦組與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(t=19.733，16.276；P=0.000，0.000)；結(jié)腦組和病腦組與化腦組比較差異具有統(tǒng)計意義(t=19.519，16.015；P=0.000，0.000)；化腦組與對照組、結(jié)腦組與病腦組比較差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.554，1.130；P=0.427，0.208)。

3討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是人體的重要生命中樞，對各種病原體的侵犯有較強的抵抗力，但是腦和脊髓一旦受到感染則后果非常嚴重。顱內(nèi)感染由于感染灶對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的破壞，病死率非常高〔4〕，因此尋找有效的診斷方法具有重要的意義。腦脊液的檢查是診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的重要手段，其中腦脊液中的CRP、NSE及IFN-γ與血腦屏障的損傷有著密切的聯(lián)系，并在CNSI的發(fā)生、發(fā)展中起著十分重要的作用。

CRP是肝細胞產(chǎn)生的一種正常血漿成分，是一種反映細胞或組織受損傷的靈敏性指標，正常人CRP的含量很低，但是當機體感染、炎癥時，機體常處于應(yīng)激狀態(tài)，含量顯著升高，臨床上常用于判斷細菌感染的指標。有研究〔5〕發(fā)現(xiàn)，在細菌感染時CRP升高很顯著，而在病毒感染時CRP升高不明顯。其主要原因是由細菌和病毒對細胞損傷的機制不同和CRP的結(jié)合特性決定的〔6〕。CRP的結(jié)合特性能結(jié)合具有磷脂基的物質(zhì)，如細菌的細胞壁上C-多糖及含有磷酸膽堿的細胞膜多糖。大多數(shù)的細菌感染常發(fā)生于細胞外，可以使細胞膜分離，暴露出膽堿磷酸分子及提供CRP的附著點，并將信息傳遞給肝，刺激肝細胞合成具有活性的CRP，從而使CRP含量升高；而大多數(shù)的病毒感染是在發(fā)生在機體細胞內(nèi)進行的，在完整的機體細胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白質(zhì)，所以不能觸發(fā)CRP的產(chǎn)生和結(jié)合。在CNSI早期，檢測腦脊液中CRP的水平有助于鑒別細菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎。且因為其檢測方法簡單，可作為CNSI的常規(guī)檢查方法。

NSE存在于腦神經(jīng)元胞質(zhì)中，腦損傷時，神經(jīng)細胞崩解，血腦屏障破壞，NSE釋放入腦脊液中，使其濃度升高，是神經(jīng)元損害的敏感性標志物〔7〕。CNSI可造成不同程度腦實質(zhì)損傷，使腦脊液中NSE濃度增高，NSE升高可直接反應(yīng)腦損害的存在〔8〕。本研究結(jié)果說明了三種不同的病原體導(dǎo)致了不同程度的CNSI，其主要原因是病毒依靠細胞的胞飲作用穿透神經(jīng)元細胞，造成對神經(jīng)元的直接侵犯，導(dǎo)致細胞損傷，胞釋放NSE〔9〕，因此病腦組NSE升高最為明顯。結(jié)腦患者可導(dǎo)致腦梗死、腦水腫，并且結(jié)核菌使腦膜彌散充血、水腫，形成結(jié)核結(jié)節(jié)，進而造成顱內(nèi)壓增高、水腫，可加重神經(jīng)元的變性、壞死。所以結(jié)腦組NSE升高也比較明顯。而化腦組的病變主要在腦膜，腦實質(zhì)損害相對較輕。只有水腫、變性的神經(jīng)元滲出微量的NSE，因此化腦組患者的NSE升高不明顯。因此在CNSI早期，檢測腦脊液中NSE的水平有助于輔助診斷病毒性腦膜炎，并且可以輔助判斷患者腦組織的損傷程度。

IFN-γ是一種單體糖蛋白，主要產(chǎn)生于活化的輔助T細胞(Th1)和自然殺傷(NK)細胞，其能誘導(dǎo)單核巨噬細胞和粒細胞的活化、增殖、分化，并在感染部位聚集，吞噬和殺傷結(jié)核菌，有很重要的免疫調(diào)節(jié)作用，尤其對結(jié)核性腦膜炎的調(diào)節(jié)作用更為明顯〔10〕。結(jié)核性腦膜炎患者的腦脊液IFN-γ濃度升高，說明有大量的免疫細胞聚集在患者的病變部位，腦膜細胞免疫增強〔11〕。因此，IFN-γ水平在結(jié)腦組升高最為明顯。病腦組在病毒感染的早期，宿主細胞產(chǎn)生了IFN-γ，阻礙病毒的復(fù)制功能，所以病腦組的IFN-γ水平也會升高〔12〕。因此在CNSI早期，檢測腦脊液中IFN-γ的水平有助于輔助診斷結(jié)核性腦膜炎及病毒性腦膜炎。 CRP、NSE及IFN-γ在病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎及結(jié)核性腦膜炎早期的含量存在差異，可作為CNSI早期診斷的重要生化指標，聯(lián)合檢測可提高檢測的靈敏度和診斷的準確性。

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〔2014-06-11修回〕

(編輯袁左鳴)