銀杏葉提取物對機(jī)體及運(yùn)動能力影響

銀杏葉提取物對機(jī)體及運(yùn)動能力影響

王雪芹

(臨沂大學(xué)體育學(xué)院，山東臨沂276005)

關(guān)鍵詞〔〕銀杏葉提取物；運(yùn)動；腦組織；運(yùn)動系統(tǒng)；自由基；免疫

中圖分類號〔〕G804.7〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：山東省自然科學(xué)基金(ZR2010HZ001)；臨沂大學(xué)博士啟動

第一作者：王雪芹(1978-)，女，博士，講師，主要從事運(yùn)動免疫與健康研究。

銀杏葉提取物(EGB)是一種作用廣泛、不良反應(yīng)較少的天然藥物。其有效成分主要為銀杏黃酮和內(nèi)菇類，具有清除氧自由基、增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、改善血液流變學(xué)狀態(tài)、抗炎、抗過敏等作用；另外，還具有增強(qiáng)機(jī)體運(yùn)動能力、延長運(yùn)動時間和延緩運(yùn)動疲勞產(chǎn)生等作用?，F(xiàn)將近年來相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1EGB對運(yùn)動神經(jīng)元和腦組織的影響

薛鋒等〔1〕發(fā)現(xiàn)與對照組相比，EGB組乙酰膽堿酯酶、酸性磷酸酶活性、損傷側(cè)前角運(yùn)動神經(jīng)元數(shù)目及前角運(yùn)動神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)，均有明顯的改善。將受試隨機(jī)分成銀杏葉制劑組和生理鹽水組。發(fā)現(xiàn)兩組脊髓前角大型運(yùn)動神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)均發(fā)生損傷性改變，即銀杏葉制劑能減輕大鼠坐骨神經(jīng)損傷后前角運(yùn)動神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的損傷性改變，對運(yùn)動神經(jīng)元有一定的保護(hù)作用〔2〕。李方瀾等〔3〕研究發(fā)現(xiàn)EGB能提高運(yùn)動神經(jīng)元的存活。Stoll等〔4〕發(fā)現(xiàn)EGB對腦損傷后有修復(fù)作用，具有某種神經(jīng)營養(yǎng)和促神經(jīng)再生作用。劉佛林等〔5〕發(fā)現(xiàn)EGB可能通過多靶點干擾損傷運(yùn)動神經(jīng)元的基因表達(dá)、蛋白酶活性及代謝進(jìn)程，減少臂叢撕脫傷誘導(dǎo)的運(yùn)動神經(jīng)元死亡。張烽等〔6〕發(fā)現(xiàn)EGB可能通過抑制Bax表達(dá)、提高Bcl-2表達(dá)，抑制脊髓損傷后神經(jīng)元凋亡，在運(yùn)動功能恢復(fù)、損傷脊髓組織保護(hù)上發(fā)揮其有益作用。楊宏等〔7〕發(fā)現(xiàn)EGB(金納多)能抑制蛋白激酶(PKC)活性，對腦組織有保護(hù)作用。劉黎青等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)EGB高劑量在缺血缺氧性腦損傷中，可抑制一氧化氮(NO)的升高，降低腦神經(jīng)細(xì)胞死亡率及腦缺血區(qū)誘導(dǎo)型NO合酶(iNOS)表達(dá)，提高腦神經(jīng)元對缺血缺氧的耐受性，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，保護(hù)腦組織。季鳳清等〔9〕用大鼠的大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行原代分離培養(yǎng)。發(fā)現(xiàn)缺氧復(fù)氧可以使大鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡，EGB預(yù)保護(hù)可使凋亡細(xì)胞數(shù)減少。羅丹紅等〔10〕發(fā)現(xiàn)EGB(舒血寧)有較強(qiáng)的提升超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性，降低過氧化脂質(zhì)(LPO)含量的作用，即對腦梗死能起到抗LPO損傷的作用。吳雪豐等〔11〕發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯能提高SOD和GSH-Px活性 。Chen等〔12〕應(yīng)用電子自旋共振(ESR)技術(shù)發(fā)現(xiàn)EGB可以通過清除自由基(OH-)保護(hù)小腦顆粒細(xì)胞免受氧化損傷，對抗自由基誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。Ni等〔13〕利用小鼠神經(jīng)元原代培養(yǎng)方法，并加入外源性羥自由基誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，以EGB預(yù)處理觀察其抗凋亡作用。發(fā)現(xiàn)EGB能對抗OH-誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

2EGB對血管的影響

李欣等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)EGB可以通過降低血脂水平、減輕動脈粥樣斑塊局部的炎癥反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞而發(fā)揮防治動脈粥樣硬化的作用。證實了銀杏葉黃酮擴(kuò)血管作用可能是對內(nèi)皮素的抑制作用〔15〕。另外，有實驗結(jié)果表明EGB降低肺動脈壓的作用可能是通過PKC信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑起作用，提示EGB可能通過PKC信號途徑影響肺動脈平滑肌細(xì)胞的增生、凋亡及血管重塑等，進(jìn)而對低氧性肺動脈高壓起治療作用〔16〕。Thomson等〔17〕研究報道，給37例患有外周血管病的患者服用6個月的EGB，發(fā)現(xiàn)可以改善周期性跛行病人行走距離，減少周期性跛行病人的病痛。Mouren等〔18〕研究報道，20例動脈粥樣硬化病人(年齡44～73歲，患病1年以上且病情穩(wěn)定)被隨機(jī)分成兩組，一組補(bǔ)充銀杏液制劑320mg/d，持續(xù)4w；另一組補(bǔ)充安慰劑。發(fā)現(xiàn)EGB有明顯的抗缺血功能，且對周期性跛行病人的外周動脈堵塞有一定的作用〔18〕。另有研究還發(fā)現(xiàn)EGB能明顯改善高血脂模型大鼠血液流變學(xué)各項指標(biāo)〔19〕。

3EGB對免疫系統(tǒng)的影響

孔燕芳等〔20〕研究發(fā)現(xiàn)EGB在一定范圍內(nèi)明顯促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，增強(qiáng)誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素(IL)-2和干擾素(INF)-α，即具有明顯增強(qiáng)免疫功能的作用〔20〕。覃紅斌〔21〕發(fā)現(xiàn)EGB能明顯增強(qiáng)刀豆蛋白(Con)A誘導(dǎo)的脾細(xì)胞增殖，增加腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高外周血T淋巴細(xì)胞酯酶染色率，使血清免疫球蛋白(Ig)G含量增加。明亮等〔22〕發(fā)現(xiàn)EGB可減少小鼠的跳臺錯誤次數(shù)，延長大鼠跳下平臺的時間，縮短反應(yīng)時間；使小鼠降低的IgG、耳片腫脹度、脾及胸腺指數(shù)明顯增加。即EGB對環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫功能低下有明顯的增強(qiáng)作用。張艷等〔23〕發(fā)現(xiàn)EGB能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖，提高IL-1及IL-22水平。沈海中等〔24〕報道，EGB可明顯增強(qiáng)小鼠淋巴細(xì)胞線粒體脫氫酶和中性粒細(xì)胞過氧化物酶(MPO)的釋放。即EGB具有提高小鼠機(jī)體免疫細(xì)胞功能的作用。高昱等〔25〕通過用EGB連續(xù)胃飼老年小鼠7d后，發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞增殖水平，NK細(xì)胞活性，抗體形成細(xì)胞分泌抗體的能力及血清IL-6水平顯著增加，說明EGB具有增強(qiáng)老年小鼠的免疫調(diào)節(jié)功能。Tian等〔26〕研究發(fā)現(xiàn)小鼠的胸腺重量和胸腺的細(xì)胞總數(shù)都明顯增加；外周的免疫功能也局部恢復(fù)如有絲分裂原的應(yīng)答性和NK細(xì)胞的活性等。潘宇政〔27〕選擇具有銀杏黃酮甙適應(yīng)證病人，發(fā)現(xiàn)用藥后病人T淋巴細(xì)胞CD3、CD4亞群比值以及免疫球蛋白G含量明顯升高。 覃紅斌〔21〕研究發(fā)現(xiàn)EGB增加胸腺Thy-1+細(xì)胞百分率，明顯增強(qiáng)脾細(xì)胞增殖，增加腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高外周血T淋巴細(xì)胞酯酶染色率，使血清IgG含量增加。趙文明等〔28〕研究報道，脂溶性和水溶性EGB均能顯著增強(qiáng)淋巴細(xì)胞脫氫酶活性，增強(qiáng)B細(xì)胞抗體生成功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能。陳群等〔29〕發(fā)現(xiàn)銀杏葉多糖能顯著增強(qiáng)小鼠腹腔吞噬細(xì)胞酸性磷酸酶活性和吞噬雞血紅細(xì)胞的吞噬能力。牛英鵬〔30〕將86只SD大鼠隨機(jī)分為對照組和服藥組，通過適應(yīng)性訓(xùn)練后，進(jìn)行一次力竭性運(yùn)動。發(fā)現(xiàn)EGB對骨骼肌細(xì)胞膜的正常結(jié)構(gòu)和功能具有保護(hù)作用，能降低運(yùn)動后急性免疫應(yīng)答反應(yīng)。

4EGB對運(yùn)動中自由基的影響

由于運(yùn)動或力竭運(yùn)動可使機(jī)體內(nèi)自由基產(chǎn)生增多，LPO程度增強(qiáng)，從而導(dǎo)致運(yùn)動性疲勞或誘發(fā)某些疾病〔9〕。實驗證明，運(yùn)動過程中產(chǎn)生的自由基不但損傷骨骼肌、心肌，同時也損傷肝臟，是導(dǎo)致肝細(xì)胞膜損傷的原因之一〔17〕。EGB可直接清除O2-、OH-、過氧化氫(H2O2)、脂質(zhì)自由基、LPO自由基和烷自由基等，終止自由基連鎖反應(yīng)鏈，同時EGB還可參與調(diào)節(jié)和提高SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性。因此，EGB可防止和延緩疲勞的產(chǎn)生，提高運(yùn)動能力〔31〕。Bing等〔32〕發(fā)現(xiàn)EGB能明顯增加小鼠的運(yùn)動能力和抗疲勞能力，能有助于增加肝臟中抗氧化酶的活性，減少自由基引起的LPO損傷作用，改善運(yùn)動，促進(jìn)運(yùn)動后的機(jī)體恢復(fù)。李文建等〔33〕研究EGB對訓(xùn)練大鼠不同類型肌纖維自由基的作用，發(fā)現(xiàn)EGB使訓(xùn)練大鼠白肌自由基顯著增強(qiáng)，紅肌減弱，使訓(xùn)練大鼠運(yùn)動力竭后即刻白肌自由基降低，力竭后24h時紅肌、混合肌均明顯增強(qiáng)。宮霞〔34〕以通過灌服EGB的適量游泳和力竭游泳的小鼠建立實驗?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)灌服EGB小鼠的SOD、GSH-Px活力均顯著高于各自的對照組，丙二醛的含量低于各自的對照組，即EGB是天然的自由基清除劑。另一個實驗，通過建立灌服EGB小鼠的適量游泳和力竭游泳實驗?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)EGB具有較強(qiáng)的抗自由基損傷和抗脂質(zhì)過氧化損傷的作用〔35〕。通過服用EGB可減輕由運(yùn)動產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基對小鼠的傷害，EGB具有較強(qiáng)的抗自由基損傷和抗LPO損傷的作用〔36〕。通過灌服EGB小鼠的適量游泳和力竭游泳實驗?zāi)Ｐ?，測其血液中的GSH-Px的活力。發(fā)現(xiàn)灌服EGB小鼠的GSH-Px活力顯著高于各自的對照組，說明EGB具有較強(qiáng)的抗自由基損傷和抗LPO損傷的作用〔37〕。丁莉等〔38〕以小鼠的適量運(yùn)動和力竭運(yùn)動為模型，發(fā)現(xiàn)EGB可減少運(yùn)動后因LPO而產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基對機(jī)體的損傷，具有提高小鼠運(yùn)動能力及增強(qiáng)抗氧化劑活力的作用。

5EGB對運(yùn)動系統(tǒng)的影響

孫久榮等〔39〕報道，服用國產(chǎn)EGB可以促進(jìn)運(yùn)動平衡能力的恢復(fù)，消除低谷或使之出現(xiàn)的時間提前。提示EGB促進(jìn)這些代償過程間的轉(zhuǎn)換，從而有可能使轉(zhuǎn)換變得連續(xù)或重疊或提前，在行為上表現(xiàn)為低谷或消失或提前。Peters等〔40〕對111例外周動脈堵塞病(POAD)患者進(jìn)行測試，分成補(bǔ)充EGB761組和安慰劑組。實驗持續(xù)24w，發(fā)現(xiàn)治療初級階段，EGB761組受試最大疼痛下能走的最大距離(108.5m)與對照組(105.2m)類似；實驗結(jié)束前，EGB761組受試最大疼痛下能走的最大距離(153.2m)與對照組(126.6m)存在顯著差異。提示，EGB761可以改善POAD患者的運(yùn)動能力，是一種安全治療劑。劉潔等〔41〕應(yīng)用EGB治療42例急性腦梗死患者(EGB組)，在神經(jīng)功能恢復(fù)情況及血漿栓素(TX)B2、6-酮-前列腺素(6-K-PG)F1α含量方面與金納多組進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)EGB、金納多均能明顯改善急性腦梗死患者肢體運(yùn)動功能，顯著降低血漿TXB2含量，明顯提高6-K-PGF1α水平。黃智等〔42〕選用雄性大鼠24只，隨機(jī)分為空白組，對照組，實驗組，每組8只。對照組每日給予蒸餾水3ml灌胃，實驗組每日給予EGB761水溶液灌胃。發(fā)現(xiàn)對照組、實驗組與空白組相比，腓腸肌收縮張力、肌濕重、蛋白質(zhì)含量、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性顯著下降。實驗組的上述指標(biāo)顯著高于對照組。宋煥瑾等〔43〕通過EGB腹腔注射，EGB對大鼠脊髓損傷后雙下肢運(yùn)動功能的恢復(fù)有促進(jìn)作用。劉慶山等〔44〕發(fā)現(xiàn)EGB761可以提高大鼠大強(qiáng)度運(yùn)動至力竭的時間，并使單次定量運(yùn)動后即刻白肌肌膜總抗氧化能力(TAOC)和GSH升高。發(fā)現(xiàn)EGB761可能通過直接和間接途徑清除大強(qiáng)度常規(guī)訓(xùn)練時產(chǎn)生的自由基，保護(hù)肌膜Na+，K+-ATP酶，提高訓(xùn)練效果，延長運(yùn)動時間。張學(xué)武〔45〕研究發(fā)現(xiàn)EGB聯(lián)合納洛酮可促進(jìn)急性酒精中毒患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能恢復(fù)。

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〔2013-06-25修回〕

(編輯趙慧玲/杜娟)