缺血性腦卒中抗血小板治療的研究進(jìn)展

武 燕，李 敏，藺洪翔，烏仁圖雅，張東威

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缺血性腦卒中抗血小板治療的研究進(jìn)展

武 燕，李 敏，藺洪翔，烏仁圖雅，張東威

腦卒中是一種具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率特點(diǎn)的疾病，全球腦卒中防治形勢(shì)嚴(yán)峻，抗血小板聚集治療能夠有效預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生及復(fù)發(fā)，目前已有多項(xiàng)關(guān)于抗血小板藥物治療效果的研究，本文針對(duì)抗血小板聚集藥物的作用機(jī)制及藥物特征，以及新型抗血小板藥物進(jìn)行綜述，旨在提高臨床醫(yī)師對(duì)各種抗血小板聚集藥物的認(rèn)識(shí)，在缺血性腦卒中治療中謹(jǐn)慎選擇抗血小板聚集藥物。

卒中；血小板聚集抑制劑；阿司匹林；氯吡格雷；Vorapaxar

缺血性腦卒中占所有腦卒中的70%～80%[1]。在中國(guó)，腦卒中發(fā)病率已達(dá)到(400～700)/10萬(wàn)，每年死亡病例超過(guò)150萬(wàn)，腦卒中已經(jīng)超過(guò)惡性腫瘤成為第一致死病因。不同病理生理學(xué)類(lèi)型的缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率、病死率及致殘率又各不相同。美國(guó)每年約有80萬(wàn)腦梗死患者，其中60萬(wàn)為新發(fā)腦梗死[2]。從全球來(lái)看，在過(guò)去的40年，腦卒中發(fā)病率在高收入國(guó)家呈下降趨勢(shì)，而在低收入和中等收入國(guó)家卻成倍增長(zhǎng)[3]。面對(duì)腦卒中全世界“大流行”的趨勢(shì)，做好腦卒中的一級(jí)預(yù)防及二級(jí)預(yù)防任務(wù)艱巨。

1 血小板形成機(jī)制

任何病理類(lèi)型的血栓，其形成過(guò)程均從血小板黏附開(kāi)始。黏附反應(yīng)主要在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)出現(xiàn)，由血小板膜上的糖蛋白(GP)受體(主要是GPⅠb)、內(nèi)皮下成分(主要為膠原纖維)及血漿von Willebrand因子(vWF)參與。血小板發(fā)生黏附后，隨即發(fā)生釋放、聚集反應(yīng)，從而激活內(nèi)、外凝血系統(tǒng)形成血栓。血小板釋放反應(yīng)是血小板受刺激后，主動(dòng)外排生物活性物質(zhì)的現(xiàn)象。釋放出的血小板在二磷酸腺苷(ADP)、纖維蛋白原、三磷酸腺苷(ATP)、血栓素、5-羥色胺(5-HT)/GPⅡb等物質(zhì)的參與下聚集在一起，進(jìn)而激活凝血系統(tǒng)形成血栓。因此抗血小板治療是防止血小板發(fā)生黏附、釋放，最終目標(biāo)是防止血小板發(fā)生聚集反應(yīng)?？寡“寰奂委熓羌毙匀毖阅X卒中一級(jí)預(yù)防及缺血性腦卒中恢復(fù)期二級(jí)預(yù)防的重要用藥。有研究表明，積極應(yīng)用抗血小板藥物可使腦卒中復(fù)發(fā)率降低11%～15%[4]。

2 抗血小板聚集藥物的分類(lèi)及特征

2.1 環(huán)氧化酶-1抑制劑 阿司匹林是目前最常用的單獨(dú)抗血小板藥物，主要通過(guò)抑制環(huán)氧化酶-1的活性進(jìn)而減少血栓素合成，從而發(fā)揮抗血小板、抗血栓形成作用，因此在血栓相關(guān)性腦卒中的治療中具有重要作用。其不良反應(yīng)主要是刺激胃黏膜引起胃腸道損傷，導(dǎo)致潰瘍、出血、糜爛等，隨著腸溶劑型阿司匹林的出現(xiàn)，其所致的消化道出血、潰瘍等不良反應(yīng)明顯減少。但是近5年來(lái)，出現(xiàn)了阿司匹林反應(yīng)多樣性的概念，主要是基于特定的病理生理機(jī)制和藥物的藥代學(xué)和/或藥效學(xué)產(chǎn)生?！鞍⑺酒チ值挚埂被颉鞍⑺酒チ譄o(wú)反應(yīng)”[5]只是導(dǎo)致個(gè)體對(duì)阿司匹林反應(yīng)多樣性的一個(gè)可能原因。與對(duì)阿司匹林反應(yīng)敏感的患者相比，存在阿司匹林抵抗的患者發(fā)生非致死性與致死性血管性事件的概率增加了4倍[6]。有研究初步證實(shí)，阿司匹林抵抗與其應(yīng)用劑量無(wú)明顯關(guān)系[7]。因此，在應(yīng)用阿司匹林時(shí)，臨床醫(yī)師應(yīng)該嚴(yán)格遵循用藥指征和劑量，警惕不良反應(yīng)。2014年美國(guó)心臟學(xué)會(huì)和美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(AHA/ASA)指出，使用阿司匹林預(yù)防心血管疾病(包括卒中，但不對(duì)其特異)是合理的，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者(10年風(fēng)險(xiǎn)>10%)，其收益遠(yuǎn)超過(guò)治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)學(xué)界目前達(dá)成一致的是75～300 mg/d的阿司匹林為“小劑量”，而長(zhǎng)期使用的最佳劑量為75～150 mg/d，150～300 mg/d主要在腦梗死急性期使用，但其不良反應(yīng)也增加，一般不推薦使用。

2.2 ADP受體拮抗劑 ADP受體拮抗劑目前主要有氯吡格雷、普拉格雷、奧扎格雷等。氫氯匹啶是該類(lèi)藥物的早期代表，但是由于其不良反應(yīng)較多，如發(fā)育不全性貧血[8]、血細(xì)胞減少癥[9]、皮膚反應(yīng)[10]等，目前已經(jīng)被其他ADP受體拮抗劑代替。

氯吡格雷是2代ADP受體拮抗劑，由氫氯匹啶改造而來(lái)，主要用于治療動(dòng)靜脈血栓如腦梗死、心肌梗死，以及與血小板聚集相關(guān)的疾病，是目前臨床常用的血小板受體P2Y12抑制劑[11]。氯吡格雷可顯著降低急性冠脈綜合征非血運(yùn)重建患者的病死率及其他心血管事件發(fā)病率[12]。與阿司匹林相比，氯吡格雷在預(yù)防血管性事件發(fā)生方面優(yōu)于阿司匹林。對(duì)高危患者，其預(yù)防效果可能更明顯，不良反應(yīng)更少[13]。但是并不是所有患者對(duì)氯吡格雷均具有良好的反應(yīng)，部分患者存在抵抗現(xiàn)象，并且有研究認(rèn)為，CYP2C19是氯吡格雷抵抗的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[14]。Gu等[15]也證實(shí)，CYP2C19基因多態(tài)性與缺血性腦卒中的發(fā)生及復(fù)發(fā)有關(guān)。目前針對(duì)氯吡格雷抵抗已有大量研究，擬通過(guò)檢測(cè)是否發(fā)生氯吡格雷抵抗來(lái)選擇更合適的抗血小板聚集藥物，但其檢測(cè)費(fèi)用昂貴、程序復(fù)雜，目前局限在臨床試驗(yàn)階段，在臨床上廣泛應(yīng)用還比較困難。阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用是國(guó)際上公認(rèn)的支架植入術(shù)后的抗栓治療方案。多項(xiàng)研究表明，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用效果明顯優(yōu)于單一抗血小板藥物，能夠顯著降低卒中復(fù)發(fā)率，降低總不良血管事件，并且無(wú)顯著增加出血的風(fēng)險(xiǎn)[15-17]。

CURE試驗(yàn)[18]對(duì)2 658例非ST段抬高型急性冠脈綜合征并接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療的患者進(jìn)行研究，所有患者在接受包括阿司匹林的標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)，分別接受氯吡格雷和安慰劑治療，并隨訪9個(gè)月，隨訪結(jié)果顯示，在急性冠脈綜合征介入治療后，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)使用阿司匹林的抗血小板效果更好，且未增加出血事件。但遺憾的是，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)使用阿司匹林或氯吡格雷并沒(méi)有顯示出更好的預(yù)防腦卒中效果，相反增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)。2014年AHA/ASA發(fā)布的卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南[19]指出，對(duì)于有顱內(nèi)大動(dòng)脈重度狹窄(70%～99%)導(dǎo)致的近期(30 d以?xún)?nèi))發(fā)生過(guò)卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者，阿司匹林加氯吡格雷75 mg/d，聯(lián)用90 d是合理的，對(duì)于缺血性小卒中/短暫性腦缺血發(fā)作患者，在發(fā)病24 h內(nèi)，可啟動(dòng)阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療，持續(xù)用藥90 d。

與氯吡格雷相比，普拉格雷的代謝效率更高，能提供更快速、有效的抗血小板作用[20-21]。但是相對(duì)而言，使用藥物后短期內(nèi)引起出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)就更高。RITON-TIMI試驗(yàn)對(duì)普拉格雷和氯吡格雷進(jìn)行了全面比較，普拉格雷較氯吡格雷可以顯著降低主要終點(diǎn)事件發(fā)病率，且其發(fā)揮作用不但發(fā)生在治療的早期階段，而且持續(xù)整個(gè)治療期，但是普拉格雷導(dǎo)致的非致死性以及致死性出血均高于氯吡格雷[21]。H?chtl等[22]對(duì)新型抗血小板藥物普拉格雷與氯吡格雷比較的回顧性分析研究顯示，普拉格雷可使需要急診冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的患者出現(xiàn)更高的圍術(shù)期出血風(fēng)險(xiǎn)(13.4% vs.3.2%，P<0.001)，且高齡患者(>75歲)和低體質(zhì)量患者(<60 kg)是出血并發(fā)癥的高危人群，因?yàn)橐饑?yán)重出血事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，故普拉格雷在缺血性腦卒中的預(yù)防應(yīng)用上存在相對(duì)禁忌證。

替卡格雷，即替格瑞洛，是一種環(huán)戊基三唑嘧啶類(lèi)藥物，能夠選擇性地拮抗ADP受體，具體作用于P2Y12受體[23]。但與氯吡格雷不同的是，替格瑞洛與P2Y12受體的作用是可逆的，當(dāng)替格瑞洛由血內(nèi)清除后，循環(huán)中的血小板活性可恢復(fù)正常。此外，因替格瑞洛不需經(jīng)肝臟代謝、無(wú)首關(guān)效應(yīng)，在起效速度、療效強(qiáng)度方面均優(yōu)于氯吡格雷。一項(xiàng)在西班牙裔穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈疾病患者中，替格瑞洛與氯吡格雷的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)隨機(jī)試驗(yàn)得出，替格瑞洛無(wú)論是負(fù)荷劑量還是維持劑量均較氯吡格雷有更強(qiáng)的血小板抑制作用，抗血小板作用更強(qiáng)[24]。國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，替格瑞洛有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如出血[25]、呼吸困難[26]，甚至心搏驟停[27-28]等。有些不良反應(yīng)機(jī)制尚不明確，還需要進(jìn)一步研究。

奧扎格雷是一種選擇性的血栓素A2(TXA2)合成酶抑制劑，抑制TXA2合成，促進(jìn)前列環(huán)素生成，減少腦血管痙攣，從而減輕腦低灌注狀態(tài)，增加腦血流，改善腦水腫。臨床上將奧扎格雷鈉與小劑量阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，可以增強(qiáng)其抗血小板聚集作用，增加前列環(huán)素生成，改善腦缺血，同時(shí)彌補(bǔ)了阿司匹林抵抗這一不足。趙岳中等[29]對(duì)奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效研究發(fā)現(xiàn)，奧扎格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死較單用阿司匹林常規(guī)治療效果好，并且安全。

2.3 血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗藥 GPⅡb/Ⅲa受體是血小板血栓形成的最終共同路徑，而GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑能有效阻斷這一過(guò)程。血小板GPⅡb/Ⅲa受體是一種膜結(jié)合蛋白，在靜息血小板表面約有8萬(wàn)個(gè)分子?，F(xiàn)在通過(guò)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的3種靜脈注射血小板GP受體拮抗藥是阿昔單抗、依替巴肽、替羅非班，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，作用機(jī)制有差別，適應(yīng)證也不同。

阿昔單抗為人-鼠嵌合單克隆抗體(C7E3)，可以和血小板GPⅡb/Ⅲa受體非特異性結(jié)合，改變其空間結(jié)構(gòu)，使纖維蛋白原和vWF不能與血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集，防止血栓形成。阿昔單抗適應(yīng)于PCI或動(dòng)脈粥樣硬化切除術(shù)，為防止患者突然發(fā)生冠狀血管堵塞，引起心肌急性缺血的輔助治療，也可用于預(yù)防血管再狹窄的發(fā)生。有研究證實(shí)，在PCI治療非ST段心肌梗死患者之前，注射阿昔單抗可以提高臨床效果[30]。

依替巴肽是一種合成的環(huán)狀七肽，可與血小板GPⅡb/Ⅲa受體相結(jié)合，與單克隆抗體阿昔單抗相比，依替巴肽由于存在單個(gè)的保守氨基酸替換——賴(lài)氨酸替換精氨酸，對(duì)GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合更強(qiáng)、更具有定向性和特異性。CLEAR-ER試驗(yàn)認(rèn)為，急性缺血性腦卒中患者靜脈注射重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)和依替巴肽是安全的，推薦進(jìn)行Ⅲ期試驗(yàn)確定聯(lián)合用藥的療效[31]。

替羅非班是一種非肽類(lèi)的血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗藥，t1/2短，不具有抗原性，不良反應(yīng)少。其可以與血小板GPⅡb/Ⅲa受體可逆性結(jié)合，阻斷纖維蛋白原與血小板GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，從而抑制血小板聚集。替羅非班具有強(qiáng)效抗血小板作用，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性冠脈綜合征和高危PCI中[32-34]。目前研究發(fā)現(xiàn)，替羅非班除具有強(qiáng)有力的抗血小板聚集作用外，還具有抗感染作用，并且與劑量有關(guān)[35]。另外，還發(fā)現(xiàn)替羅非班具有內(nèi)皮保護(hù)作用。急性冠脈綜合征患者用藥24 h后，替羅非班組血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈血管舒張功能(FMD)明顯優(yōu)于安慰劑組，而兩組在硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張功能(NMD)上無(wú)明顯差異，同時(shí)替羅非班組血漿一氧化氮(NO)水平顯著升高，內(nèi)皮素水平顯著降低，提示替羅非班有明顯的內(nèi)皮保護(hù)功能[36]。

2.4 其他抗血小板聚集藥物 雙嘧達(dá)莫能使紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮對(duì)腺苷的攝取和代謝作用被抑制，腺苷在血管內(nèi)皮內(nèi)濃度增加，腺苷酸環(huán)化酶被激活，血液中環(huán)磷酸腺苷濃度升高，使其抑制血小板聚集功能增強(qiáng)。缺血性腦卒中治療中通常將雙嘧達(dá)莫與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用。一項(xiàng)薈萃分析比較了在腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)二級(jí)預(yù)防中阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫和單獨(dú)使用阿司匹林的療效和安全性，發(fā)現(xiàn)阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫比單獨(dú)使用阿司匹林腦卒中與缺血事件再發(fā)率明顯降低，然而兩者聯(lián)合應(yīng)用并不降低各種原因(血管不良事件、心肌梗死等)產(chǎn)生的病死率[37]。當(dāng)應(yīng)用時(shí)間超過(guò)1年時(shí)，所有的出血事件(包括致命出血和顱內(nèi)出血)發(fā)生概率則相同，阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫長(zhǎng)期聯(lián)合用藥并不增加出血事件發(fā)生概率。而且對(duì)于既往有缺血性卒中或短暫腦缺血發(fā)作病史的心肌病患者，可考慮服用阿司匹林(25 mg，2次/d)與緩釋型雙嘧達(dá)莫(200 mg，2次/d)[20]。

使用雙嘧達(dá)莫應(yīng)警惕其不良反應(yīng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉、頭痛、貧血及消化道出血等。莫肇[38]研究結(jié)果顯示，雙嘧達(dá)莫不良反應(yīng)發(fā)病率為43%，阿司匹林為42.6%，無(wú)明顯差異，其中，腹瀉最常見(jiàn)(13.7%)，其次是血管性頭痛(9.0%)和肝功能異常(5.9%)，雙嘧達(dá)莫不良反應(yīng)的發(fā)生和性別、年齡及腦卒中類(lèi)型無(wú)關(guān)。雙嘧達(dá)莫對(duì)預(yù)防和治療缺血性腦血管意外療效確切，但在臨床使用過(guò)程中應(yīng)注意用藥安全性，需及時(shí)檢查血常規(guī)和肝功能，并且對(duì)不良反應(yīng)及早處理。

3 新型抗血小板藥物

Vorapaxar是血小板蛋白酶活化受體(PAR-1)拮抗劑，同時(shí)具有抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集作用，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)Vorapaxar用于降低有心肌梗死或外周動(dòng)脈疾病史患者心肌梗死、卒中、心血管死亡以及需要行冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)[39]，并于2014年5月正式上市。研究人員對(duì)該藥主要進(jìn)行了兩項(xiàng)研究，一項(xiàng)研究為“凝血酶受體拮抗劑用于動(dòng)脈粥樣硬化血栓性缺血事件二級(jí)預(yù)防——心肌梗死溶栓”的研究[40]，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除了用于二級(jí)預(yù)防外，Vorapaxar還能顯著降低心血管死亡和缺血性事件。另一項(xiàng)研究為“凝血酶受體拮抗劑降低急性冠脈綜合征臨床事件研究”[41]，對(duì)Vorapaxar作為非ST段抬高型心肌梗死患者輔助療法的效果進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)Vorapaxar增加的出血風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了其降低動(dòng)脈粥樣硬化性血栓事件的益處。因此FDA同時(shí)黑框標(biāo)注該藥可能增加有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作病史或病理性出血活動(dòng)期患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。

坎格雷洛是首個(gè)速效、強(qiáng)效、可逆性靜脈P2Y12受體拮抗劑，坎格雷洛可產(chǎn)生“幾乎即刻”的血小板抑制作用。與其他新型抗血小板藥物如替卡格雷、普拉格雷以及氯吡格雷不同，坎格雷洛是靜脈內(nèi)給藥且生物t1/2較短，僅3～6 min，血小板功能會(huì)在1 h內(nèi)恢復(fù)正常。CHAMPION研究匯總了CHAMPION-PCI，CHAMPION-PLATFORM和CHAMPION-PHOENIX 的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其研究對(duì)象包括ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死以及穩(wěn)定型冠心病患者，隨機(jī)將其分至坎格雷洛組或?qū)φ战M(氯吡格雷或安慰劑)治療；坎格雷洛治療組的主要結(jié)局指標(biāo)包括48 h內(nèi)各種原因死亡、再發(fā)心肌梗死、緊急血運(yùn)重建或支架血栓形成的發(fā)生明顯低于氯吡格雷或安慰劑組?？哺窭茁逯委熃M支架內(nèi)血栓發(fā)病率減少，但輕微出血發(fā)病率較高[42-43]。

4 小結(jié)

全世界目前腦卒中防治形勢(shì)嚴(yán)峻，抗血小板聚集藥物可降低腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生及復(fù)發(fā)率。抗血小板聚集藥物如同一柄“雙刃劍”，需嚴(yán)密掌握藥物的安全性及用藥指征，而且目前抗血小板治療對(duì)部分患者的療效還不盡如人意，理想的抗血小板藥物應(yīng)具有起效快、反應(yīng)性好、撤藥后抗血小板作用終止快、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)。新型抗血小板藥物顯示出安全性好且抗血小板作用強(qiáng)的特點(diǎn)，但其還需要長(zhǎng)期臨床研究分析藥效及不良反應(yīng)。因此針對(duì)抗血小板治療仍要不斷探索，研究不同劑量、不同抗血小板藥物聯(lián)合的療效以及新一代的抗血小板藥物的研發(fā)，為防治不同病理生理類(lèi)型腦卒中制定專(zhuān)一抗血小板治療方案。

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修回日期：2015-05-08)

(本文編輯：賈萌萌)

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Stroke is a disease that featured high morbidity，high mortality and high disability rate.The treatment of stroke faces with a grim situation world wide.Anti-platelet aggregation therapy is effective in the prevention of the occurrence and relapse of ischemic stroke.At present，there are already multiple researches about the diversity of anti-platelet drugs.This study made a review of mechanism and characteristics of anti-platelet aggregation drugs and new-type anti-platelet drugs，in order to improve clinical doctors′ knowledge about various anti-platelet aggregation drugs and help them make wise choices of anti-platelet aggregation drugs in the treatment of ischemic stroke.

Stroke；Platelet aggregation inhibitors；Aspirin；Clopidogrel；Vorapaxar

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028000內(nèi)蒙古通遼市，內(nèi)蒙古民族大學(xué)(武燕，李敏，藺洪翔，烏仁圖雅)；內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究所(張東威)

張東威，028000內(nèi)蒙古通遼市，內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科研究所；E-mail：dwzhang39@163.com

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2014-12-31；

武燕，李敏，藺洪翔，等.缺血性腦卒中抗血小板治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(23)：2865-2869.[www.chinagp.net]

Wu Y，Li M，Lin HX，et al.Research progress on anti-platelet therapy for ischemic stroke[J].Chinese General Practice，2015，18(23)：2865-2869.

Research Progress on Anti-platelet Therapy for Ischemic StrokeWUYan，LIMin，LINHong-xiang，etal.InnerMongoliaNationalityUniversity，Tongliao028000，China