中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究概況*

陶 迪，司振陽，張 驃

(1．南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210029;2．南京市中醫(yī)院，南京 210029)

中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異性哮喘的研究概況*

陶 迪1，司振陽2△，張 驃2

(1．南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210029;2．南京市中醫(yī)院，南京 210029)

小兒咳嗽變異性哮喘是哮喘的一種潛在形式或特殊類型，以氣道高反應(yīng)為特征，臨床上用抗生素治療無效，用支氣管擴張劑可緩解。隨著對本病研究的不斷深入，中醫(yī)藥在其治療方面取得了很大的進步。針對近年來中醫(yī)藥治療CVA的實驗研究、機制研究和中醫(yī)辨證治療概況作一綜述，以探討咳嗽變異性哮喘的中醫(yī)藥治療思路，說明中醫(yī)治療本病有著獨特的優(yōu)勢和廣闊的前景，并指出存在的問題及研究方向。

小兒咳嗽變異性哮喘;中醫(yī)藥治療;綜述

咳嗽變異性哮喘(Cough Variant Asthma，CVA)是哮喘的一種潛在形式或特殊類型?，F(xiàn)代中醫(yī)文獻根據(jù)發(fā)病特點及臨床表現(xiàn)將其命名為“哮咳”、“風咳”等。

目前CVA的發(fā)病機制尚不明確，很多西醫(yī)學(xué)者研究［1］認為，其本質(zhì)是慢性氣道變應(yīng)性炎癥與氣道高反應(yīng)性。臨床上用抗生素治療無效，用支氣管擴張劑可緩解。近年來，中醫(yī)藥治療本病的臨床研究和報道逐漸增多，因其療效確切、簡便廉價、不良反應(yīng)少，故具有較好的臨床優(yōu)勢。現(xiàn)將近年來中醫(yī)藥治療CVA的臨床研究進展綜述如下。

1 中醫(yī)藥治療CVA的實驗研究

近年來有有學(xué)者對本病進行了大量的研究，其中以清熱化痰、止咳平喘藥居多。臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，止嗽散是疏風止嗽法治療CVA的有效方劑，該方由荊芥、桔梗、陳皮、紫菀、百部、白前、甘草等7味藥組成。徐乃玉等［2］研究顯示，止嗽散水煎劑能有效延長氨水致咳小鼠的咳嗽潛伏期，促進小鼠呼吸道內(nèi)酚紅的排出，有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰作用，對組織胺-乙酰膽堿混合噴霧誘發(fā)的小鼠哮喘反應(yīng)有預(yù)防作用。麻杏石甘湯由麻黃、杏仁、炙甘草和石膏4味藥組成，各種配伍煎液中主要化學(xué)成分為麻黃堿、苦杏仁苷、水硫酸鈣、甘草甜素和甘草次酸。現(xiàn)代藥理研究表明，麻黃中以麻黃堿含量最高，其可直接作用于支氣管平滑肌上的a、β受體，發(fā)揮擬腎上腺素作用，從而解除支氣管痙攣，松弛支氣管平滑肌［3］;杏仁含苦杏仁、杏仁油等，苦杏仁苷在下消化道分解后生成苯甲酸和氫氰酸，后者能抑制咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳平喘的作用［4］。石膏主要成分為水硫酸鈣，可溶性鈣鹽被吸收后使血液中鈣濃度增加，從而抑制肌肉興奮性，降低血管通透性，起到鎮(zhèn)靜、解痙作用［5］。

2 中醫(yī)藥治療CVA的機制研究

CVA存在與典型哮喘(CA)相似的呼吸道炎癥和呼吸道重構(gòu)，伴呼吸道反應(yīng)性增高，并對β2受體激動劑和茶堿等支氣管舒張治療反應(yīng)良好［6］。目前認為兒童CVA的發(fā)病機制可能為［7］:①變應(yīng)原致敏:CVA患者中變應(yīng)原皮膚試驗或特異性IgE陽性的發(fā)病率可達40% ～80%;②呼吸道炎癥變化: CVA是由多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)、細胞因子共同參與、相互作用所致的慢性非特異性炎癥，其間接表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性;③喘息閾值增高:CVA的喘息閾值高于哮喘而呼吸道反應(yīng)性低于哮喘，CVA可能有輕微的呼吸道收縮但不伴有喘鳴;④咳嗽受體敏感性增高:CVA患者的咳嗽受體敏感性有一定程度的增高，且炎癥可能主要發(fā)生在咳嗽受體分布較多的大呼吸道和中呼吸道，故患者咳嗽不伴有喘息和呼吸困難;⑤呼吸道重構(gòu):CVA同樣存在與哮喘相似的呼吸道重構(gòu)，變現(xiàn)為上皮下層增厚;⑥免疫因素:氣道慢性炎癥被認為是哮喘的本質(zhì)，哮喘患者伴有肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞浸潤性慢性氣道炎癥，提示免疫反應(yīng)在其發(fā)病中的重要意義，尤其是Th1/Th2細胞功能失衡是導(dǎo)致哮喘發(fā)作的重要因素。

3 中醫(yī)藥辨證治療

目前，CVA尚無統(tǒng)一的證型分類標準，“風、寒、暑、濕、燥、火六氣皆令人咳”，多種病因交織為患，概證候“風”“痰”“瘀”三端為要。

3.1 風

CVA咳嗽的特點為反復(fù)陣咳、干咳、嗆咳并伴有咽癢、鼻癢以及過敏癥狀，咳嗽突然符合風邪“善行而數(shù)變”、“風盛則攣急”的致病特征。易桂生［8］根據(jù)患者癥狀把此病的中醫(yī)證型分為4種，其一為風犯肺衛(wèi)證，治宜疏風通絡(luò)、宣肺止咳，方用射干麻黃湯合桑菊飲加減。壯?。?］認為，咳嗽變異性哮喘系“風伏肺金”，治以祛風宣肺，自擬祛風定喘湯(炙麻黃、桃仁、杏仁、柴胡、防風、黃芩、蟬蛻、生黃芪、前胡、炙紫蘇子、地龍、炙五味子、炙甘草)治療。

3.2 痰

“百病多由痰作祟”，痰隨氣動，搏擊氣道，肺氣閉阻而致咳嗽、胸悶不已?！肮植《嗵怠?，痰質(zhì)黏稠，可隨氣機升降流竄全身經(jīng)絡(luò)，故而本病易反復(fù)發(fā)作，病勢纏綿難愈。夏海波［10］認為，痰阻氣逆是本病病機，以宣肺化痰、止咳平喘為治法，運用射干麻黃湯加減治療。吳朝華等［11］認為，本病為外邪觸動肺中伏痰，痰升氣阻而發(fā)病，治宜宣肺平喘、化痰斂肺，自擬開郁止咳湯(炙麻黃、杏仁、荊芥、防風、黃芩、款冬花、百部、桔梗、法半夏、栝樓皮、陳皮、五味子、罌粟殼、枇杷葉)治療。

3.3 瘀

從瘀論治，CVA反復(fù)發(fā)作，久病入絡(luò)，氣滯血瘀是該病的必然結(jié)果。應(yīng)用活血化瘀法可改善血瘀狀態(tài)，解除支氣管痙攣。王學(xué)東［12］治療 CVA以痰瘀同治，宣降并用，自擬哮靈湯(制大黃、地鱉蟲、麻黃、桃仁、苦杏仁、干地龍、全蝎、薤白、炙僵蠶、炙甘草)。

此外，中藥外治法在兒科中的應(yīng)用受到越來越多的重視，對CVA患兒的優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)，在臨床上得到廣泛的認可。田作造［13］以中藥霧化吸入法取得較好療效，方以射干麻黃湯為基本方，加地龍、全蝎等解痙之藥，治療有效率達91.67%。鄧鵬翼［14］等用穴位貼敷法通過穴位刺激和藥物滲透吸收的雙重作用，調(diào)整人體臟腑功能、消除炎癥，在支氣管哮喘治療中取得了較好的效果。老昌輝等認為，穴位埋線對于緩解肺功能的進一步下降有積極作用，并且有療效肯定、調(diào)節(jié)免疫、使用安全、不良反應(yīng)少等優(yōu)點，可彌補內(nèi)治的不足。除此之外，中醫(yī)尚有捏脊法等針灸按摩方法亦取得很好療效。

CVA雖為哮喘的一種，但沒有哮喘的典型喘息、胸悶等癥狀，故在高發(fā)病率的兒童人群中，常常被誤診為急性支氣管炎和反復(fù)上呼吸道感染，導(dǎo)致不能正確的用藥而使咳嗽遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，影響生理和心理的健康。中西醫(yī)治療小兒咳嗽變異性哮喘對控制癥狀都具有一定的效果，其中西醫(yī)采用激素以及β2受體激動劑存在不良反應(yīng)、依從性差等，給臨床治療帶來一定的困難［15-16］。而中醫(yī)藥治療雖然具有獨特的優(yōu)勢，但各醫(yī)家對其病因病機方面尚未形成統(tǒng)一的觀點，缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)診斷標準、證候判定標準及療效評價標準，所以對中醫(yī)的診治帶來一定的困難。我們應(yīng)進一步深化和探討中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異型哮喘的發(fā)病機理進行實驗研究和臨床研究，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法和手段，揭示中醫(yī)藥治療本病的本質(zhì)，篩選出有效藥物成分，研制出更高效、速效、安全、針對性強、副作用小、簡便、兒童易服用的劑型。

［1］應(yīng)益人，陳珊梅，高鵬．不同方式霧化吸入治療小兒哮喘的比較研究［J］．中國初級衛(wèi)生保健，2012，26(5):71-72．

［2］徐乃玉，顧振綸．止嗽散藥理作用研究［J］．中國野生植物資源，2003，22(4):35-36．

［3］景紅娟，汪長東，宋蘇，等．麻黃堿對支氣管平滑肌細胞增殖的影響［J］．生物學(xué)雜志，2008，25(3):27．

［4］高學(xué)敏．中藥學(xué)［M］．北京:中國中醫(yī)藥出版社，2007:268．

［5］孫姝．石膏的藥理作用與微量元素的探究［J］．中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2009，7(5):170．

［6］Todokoro M．Childhood cough variant asthma and its relationship to classic asthma［J］．Ann Allergy Asthma Immuno1，2003，90 (6):652-659．

［7］洪建國．咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制［J］．實用兒科臨床雜志，2010，25(16):1205-1206．

［8］易桂生．咳嗽變異性哮喘辨治探析［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2010，16(4):321-338．

［9］壯健．祛風定喘湯［J］．江蘇中醫(yī)藥，2010，42(5):13．

［10］夏海波．射干麻黃湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘84例臨床觀察［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，14(9):49-50．

［11］吳朝華，吳燕．自擬開郁止咳湯化裁治療咳嗽變異型哮喘45例［J］．中國中醫(yī)急癥，2010，19(4):661-662．

［12］王學(xué)東．通腑活血法治療咳嗽變異性哮喘48例臨床觀察［J］．江蘇中醫(yī)藥，2005，26(6):21．

［13］田作造．射干麻黃湯加味霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘36例［J］．實用中醫(yī)藥雜志，2005，21(8):481．

［14］鄧鵬翼，朱英，陳日蘭．穴位貼敷防治支氣管哮喘的研究現(xiàn)況［J］．中醫(yī)外治雜志，2011，20(4):45-47．

［15］張景佩，舒蘭．中醫(yī)藥治療小兒咳嗽變異型哮喘研究進展［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，18(5):386-389．

［16］李保堂．小兒咳嗽變異性哮喘臨床特點分析［J］．當代醫(yī)學(xué)，2011，17(13):93-94．

General Situation of the Research of Traditional Chinese Medicine Treatment of Infantile Cough Variant Asthma

TAO Di1，SI Zhen-yang2△，ZHANG Biao2

(1．Nanjing university of Traditional Chinese Medicine，Nanjing 210029，China; 2．TCM Hospital of Nanjing，Nanjing 210029，China)

Infantile cough variant asthma，is a potential form of asthma or special type，the characteristics of airway hyperresponsiveness in clinical use antibiotic treatment is invalid，use bronchodilator can ease．With the deepening of the research of the disease，has made great progress in the treatment of traditional Chinese medicine．For empirical research in recent years，the Chinese medicine treatment of CVA，mechanism research and dialectical review summarizes the general situation of traditional Chinese medicine，and explore the traditional Chinese medicine treatment of cough variant asthma，explain the traditional Chinese medicine treatment of the disease has a unique advantage and broad prospects，and points out the existing problems and research direction．

Infantile cough variant asthma;Traditional Chinese medicine in the treatment;Review

R256．12

A

1006-3250(2015)04-0485-02

2015-01-09

江蘇省中醫(yī)藥局科技項目(LZ13100)-黃龍止咳口服液治療小兒咳嗽變異性哮喘風熱夾痰證的臨床及實驗研究

陶 迪(1988-)，女，吉林人，醫(yī)學(xué)碩士，從事小兒肺系疾病的臨床與研究。

△

司振陽，主治醫(yī)師，Tel:13912925104。