針刺治療偏頭痛作用機制的研究進展

董習(xí)林王渝蓉

（1.重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 401121；2.重慶市中醫(yī)院，重慶400011）

·綜 述·

針刺治療偏頭痛作用機制的研究進展

董習(xí)林1王渝蓉2△

（1.重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院，重慶 401121；2.重慶市中醫(yī)院，重慶400011）

偏頭痛 針刺 機制研究

偏頭痛多為一側(cè)或雙側(cè)顳部反復(fù)發(fā)作的搏動性頭痛，發(fā)作前可伴視覺、體覺先兆，常伴嘔吐。目前本病致病機理尚不明確，但人們多認為其是由于神經(jīng)血管功能紊亂，大腦皮層興奮性增強，以及腦干中三叉神經(jīng)核中的神經(jīng)元痛感控制異常所致。偏頭痛發(fā)作啟動是由于三叉神經(jīng)節(jié)中樞被激活，引起三叉神經(jīng)纖維相應(yīng)腦膜支配區(qū)膜血管、靜脈竇、硬腦膜和軟腦膜感覺纖維等部位血管活性肽，如降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、P物質(zhì)等的釋放而導(dǎo)致其發(fā)作［1］。偏頭痛所累及部位在中醫(yī)學(xué)多屬于足少陽膽經(jīng)、手少陽三焦經(jīng)所循行部位，故可屬手足少陽經(jīng)范疇，經(jīng)絡(luò)理論認為“經(jīng)絡(luò)所過，主治所及”。近年來針刺治療偏頭痛的作用機制研究取得了很大進展?，F(xiàn)就近年來對于針刺治療偏頭痛的機制研究綜述如下。

1 調(diào)節(jié)腦血流量，改善腦血管微循環(huán)

20世紀30年代Wolff等發(fā)現(xiàn)采用麥角胺后，顳動脈搏動幅度降低，頭痛緩解，提出了偏頭痛血管源假說。孫培話［2］認為，針刺可通過減輕或消除炎癥，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)微血管舒縮功能，清除代謝產(chǎn)物，從而改善病變局部微循環(huán)及神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)，提高痛閾，緩解痙攣。蔡玉穎等［3］的研究表明，針刺可有效緩解腦血管痙攣，降低偏頭痛發(fā)作期患者顱內(nèi)動脈血流速度。于文等［4］研究證實，偏頭痛普通型發(fā)作期患者腦血流量下降，采用針刺可增加腦血流量至正常范圍。典型偏頭痛先兆期腦血流量部分增加，針刺后全部增加，且明顯超過正常范圍。戴明等［5-9］研究證實針刺治療偏頭痛，對患者腦動脈血流速度具有較好雙向調(diào)節(jié)作用。謝菊英等［10］認為針刺可以調(diào)整患者交感神經(jīng)功能，恢復(fù)血管舒縮功能，解除分支動脈痙攣，從而使局部組織血流恢復(fù)正常，改善微循環(huán)。此外，鄒文等［11］研究表明發(fā)作期偏頭痛患者接受針刺后局部腦血流量均有不同程度改善。

△通信作者（電子郵箱：1023759349@qq.com）

2 改善腦組織血氧飽和度及血液流變學(xué)

王曉燕［12］研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者腦組織含氧及血量降低，通過針刺治療可改善患者腦組織氧和血紅蛋白飽和度及血流量。研究證實偏頭痛患者全血黏度、血漿黏度、血小板聚集指數(shù)顯著增高，而采用針刺治療后患者血液流變學(xué)指標及臨床癥狀學(xué)和檢驗學(xué)總評分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均有顯著性差異［13-14］。

3 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)功能

李學(xué)智等［15］采用正電子發(fā)射計算機斷層顯像（PETCT）進行掃描，運用統(tǒng)計參數(shù)圖軟件（SPM 2）對重建圖像進行數(shù)據(jù)分析并與健康人腦功能成像比較，觀察針刺前后偏頭痛患者腦內(nèi)葡萄糖代謝變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺后患者腦干、腦島等疼痛矩陣腦區(qū)興奮區(qū)減少，腦功能減低區(qū)以右側(cè)顳葉為主轉(zhuǎn)變?yōu)殡p側(cè)顳葉對稱區(qū)域，其結(jié)果表明針刺可通過對腦內(nèi)能量代謝協(xié)調(diào)再分配起到整體、良性的治療效應(yīng)。石宏等［16］研究證實采用電針“陽陵泉”和“太沖”可抑制偏頭痛大鼠皮層擴展性抑制（CSD）波幅，并可持續(xù)50 min。自主神經(jīng)功能狀態(tài)與偏頭痛發(fā)生密切相關(guān)［17］。采用預(yù)防性針刺治療偏頭痛患者可使低頻心率變異性較針刺前改善，表明針刺可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能［17-18］。

4 對神經(jīng)遞質(zhì)等的影響

神經(jīng)血管源假說認為，中腦中縫核可能是偏頭痛的發(fā)生器，該區(qū)被激活及三叉神經(jīng)末梢受刺激后會誘發(fā)促炎癥因子（如神經(jīng)肽、P物質(zhì)等）釋放進入血管周圍間隙，引起血管內(nèi)血漿蛋白滲入血管壁，內(nèi)皮細胞及血小板被激活，從而血管擴張和肥大細胞脫落，促發(fā)血管炎癥及神經(jīng)肽進一步釋放，頭痛癥狀加重。

4.1 神經(jīng)肽Y（NPY）和內(nèi)皮素（ET） ET是由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的血管活性多肽，是一種強烈的縮血管物質(zhì)。研究表明［20］偏頭痛患者急性發(fā)作期血漿ET含量高于健康者，針刺患者風(fēng)池、太陽后則降低。動物實驗結(jié)果證實偏頭痛模型大鼠較正常大鼠NPY和ET水平升高，經(jīng)針刺治療后，與模型組比較則顯著降低［19］。

4.2 CGRP 三叉神經(jīng)中的CGRP含量非常豐富，其是腦循環(huán)中強有力的血管舒張肽。陳軍等［22］發(fā)現(xiàn)通過頭針療法可調(diào)節(jié)偏頭痛患者血漿CGRP水平從而起到止痛作用。楊佃會等［23］采用耳穴綜合療法治療偏頭痛，結(jié)果表明該法可調(diào)節(jié)患者血漿CGRP水平，使之相對平衡，改善血管舒縮功能紊亂狀態(tài)和內(nèi)皮功能，激發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能，從而發(fā)揮對偏頭痛普通型患者防治作用，這與石宏等［16］研究結(jié)果相似。研究表明針刺能降低偏頭痛大鼠腦內(nèi)CGRP基因的表達［21］。

4.3 β-內(nèi)啡肽 Lignori發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者針刺l h后血漿β-內(nèi)啡肽可明顯增高，β-內(nèi)啡肽可以調(diào)整疼痛通路并抑制P物質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生嗎啡樣止痛作用［24］。

4.4 血漿神經(jīng)降壓素（NT）和心鈉素（ANP） NT具有強烈的舒張血管及降壓作用，ANP則具有利尿擴血管作用。陳昌華等［25］對偏頭痛模型大鼠予針刺太沖、陽陵泉，檢測大鼠NT和ANP含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺可改善腦血管平滑肌舒縮功能，調(diào)節(jié)血漿NT及ANP合成與釋放，減輕偏頭痛癥狀。

4.5 一氧化氮（NO） 鄒敏［26］通過針刺患者四關(guān)穴后發(fā)現(xiàn)血漿NO水平顯著升高。唐勝修等［27］亦發(fā)現(xiàn)NO水平降低與偏頭痛發(fā)作腦血管舒縮功能異常密切相關(guān)。

4.6 5-羥色胺 顱腦血管主要由5-HT和去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)釋放增強會導(dǎo)致頭顱血管舒縮改變，其血漿中的含量在偏頭痛發(fā)作各階段不同。董禮等認為，針刺可使腦內(nèi)嗎啡樣物質(zhì)增多，這些物質(zhì)作用于中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)，興奮中樞核，通過下行纖維釋放5-HT抑制脊髓背角而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［29］。一些研究表明針刺對5-HT具有良性調(diào)節(jié)作用［12，28］。

4.6 血小板和血小板凝集因子 偏頭痛患者血小板容易聚集，血小板聚集后可以釋放5-HT等物質(zhì)，此類物質(zhì)又促進血小板聚集，從而刺激機體產(chǎn)生大量兒茶酚胺等強有力收縮血管導(dǎo)致腦血流減少?；ㄉ南┧岽x衍生物血栓素A2（TXA2）是血小板合成的強血管收縮劑和血小板聚集誘導(dǎo)劑，前列環(huán)素PGI2是血小板聚集最強抑制劑、有效的血管擴張劑及急性炎癥介質(zhì)。孫忠人等［30］研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者血漿血小板活化因子PAF、TXB2和6-keto-PGF1α（分別為TAX2和PGI2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物）含量均高于正常對照組，通過采用針刺治療后均明顯降低。吳敬等［31］研究發(fā)現(xiàn)采用繆刺法治療偏頭痛可有效降低血小板聚集率，緩解頭痛癥狀，療效較好。

4.7 血清鎂 楊麗等［32］觀察發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者血清鎂含量降低。陳邦國［33］通過針刺太沖、足臨泣、外關(guān)、陽陵泉、足三里、風(fēng)池、太陽透率谷位治療偏頭痛，患者血清鎂含量增加，癥狀減輕或消失，表明針刺可調(diào)節(jié)偏頭痛患者血清鎂含量。

4.8 G蛋白 （鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白） G蛋白是一類能與鳥嘌呤核苷酸結(jié)合具有GTP水解酶活性的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白。G蛋白參與的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在動植物體中是一種非常保守的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，其在參與“細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外信號”時，首先由不同類型的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRS）接受細胞外各種配基（胞外第一信使），然后受體被活化，進一步激活質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的異三聚體G蛋白，后者進一步激活其下游相應(yīng)的效應(yīng)器，產(chǎn)生細胞內(nèi)第二信使cAMP，從而把信號逐級傳遞下去，調(diào)節(jié)生物體生長發(fā)育過程。在神經(jīng)血管內(nèi)皮細胞受體-腺昔酸環(huán)化酶（Ac）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中，刺激性G蛋白（Gsa）可激活A(yù)c，將腺昔酸轉(zhuǎn)化為第二信使cAMP，調(diào)節(jié)腦內(nèi)血管活性物質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽釋放；抑制性C蛋白（Gia）可通過抑制Ac活性影響第二信使cAMP生成進而影響血管舒縮功能。研究表明，針刺偏頭痛模型大鼠可降低其腦干組織中Gsa蛋白表達，而增強Gia蛋白表達［34-35］。

5 中樞調(diào)節(jié)機制

目前針刺治療偏頭痛的中樞機制研究較少，近年學(xué)者［36-40］研究主要與疼痛腦區(qū)（腦干、丘腦、腦島、邊緣系統(tǒng)等）相關(guān)，針刺治療偏頭痛的中樞機制尚不明確，需進一步深入研究。

6 小 結(jié)

偏頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的血管性頭痛，是一種致殘的慢性疾病，危害患者的學(xué)習(xí)和工作效率、生活質(zhì)量，與腦血管疾病、情感障礙等疾病的產(chǎn)生密切相關(guān)。目前臨床治療偏頭痛西藥較多，但其服用后毒副作用大且易成癮。中醫(yī)針灸治療偏頭痛療效確切，且無或少毒副作用。中醫(yī)學(xué)理論認為，偏頭痛屬少陽經(jīng)脈病癥，治療原則宜疏經(jīng)通絡(luò)。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為其具體作用機制尚不明確。中醫(yī)針灸治療偏頭痛以及其他疾病療效顯著，但是均缺乏明確現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證據(jù)。

明確針灸治療偏頭痛的機制能及時減輕患者痛苦和更好更全面推廣針灸療法。這是現(xiàn)今中醫(yī)面臨的重要問題之一，這有待于學(xué)者進一步深入探討研究。

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