手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)室研究概況

梁慧

(廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，南寧530023)

手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)室研究概況

梁慧

(廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，南寧530023)

通過(guò)總結(jié)整理近15年來(lái)國(guó)內(nèi)手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血實(shí)驗(yàn)研究的相關(guān)文章，從對(duì)缺血區(qū)電解質(zhì)Ca2+、Na+、K+、H+的影響，對(duì)腦缺血相關(guān)代謝產(chǎn)物一氧化氮、超氧化物歧化酶、丙二醛及興奮性氨基酸的影響，對(duì)腫瘤壞死因子-α、c-fos蛋白和HSP70蛋白的影響等方面進(jìn)行論述，證明手十二井穴刺絡(luò)放血可有效地保護(hù)缺血腦細(xì)胞，減少腦水腫的發(fā)生發(fā)展，增強(qiáng)腦的修復(fù)能力，值得臨床推廣應(yīng)用。但目前研究尚不夠完善，有待進(jìn)一步深入。

手十二井穴;刺絡(luò)放血;腦缺血;綜述

手十二井穴刺絡(luò)放血是中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)療法，臨床用于急救中風(fēng)療效肯定。腦缺血時(shí)，缺血區(qū)電解質(zhì)、代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子表達(dá)等方面都會(huì)產(chǎn)生相關(guān)變化，而手十二井穴刺絡(luò)放血可在一定程度上對(duì)抗這些病理生化反應(yīng)，在此筆者將近15年來(lái)國(guó)內(nèi)的研究進(jìn)展概述如下。

1 對(duì)缺血區(qū)電解質(zhì)的影響

1.1 對(duì)抗腦缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷

腦缺血時(shí)，興奮性氨基酸的大量釋放導(dǎo)致細(xì)胞外液中Ca2+大量流入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+呈超負(fù)荷狀態(tài)，鈣調(diào)素(CaM)活性異常增高，Ca2+與CaM結(jié)合后可激活一系列靶酶，導(dǎo)致細(xì)胞不可逆的損傷。郭義［1］、馬巖璠［2］研究表明，手十二井穴刺絡(luò)放血可阻止腦缺血大鼠細(xì)胞外Ca2+向胞內(nèi)遷移，抑制CaM活性的增高，使腦功能得到保護(hù)。周?chē)?guó)平［3］研究亦發(fā)現(xiàn)，手十二井穴放血可對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性腦缺血家兔腦組織Ca2+含量的升高。

1.2 減小腦缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)外Na+、K+的濃度差破壞

腦缺血停止供氧，線(xiàn)粒體受到損傷，使ATP產(chǎn)生不足，細(xì)胞內(nèi)外離子的濃度差遭破壞，梗塞區(qū)細(xì)胞外K+濃度迅速升高，Na+濃度迅速下降。馬巖璠［4］研究表明，手十二井穴刺絡(luò)放血可急救中風(fēng)，使腦缺血大鼠缺血區(qū)細(xì)胞內(nèi)外K+濃度差的破壞得到調(diào)整，使細(xì)胞外液中Na+濃度降低的幅度減小，從而可能使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起腦水腫的Na+也相應(yīng)變少，緩解腦水腫的發(fā)生與發(fā)展。

1.3 抑制缺血區(qū)的H+堆積

何樹(shù)泉［5］實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到，大鼠被阻斷大腦中動(dòng)脈后5～20min間缺血區(qū)PH值持續(xù)下降。H+堆積可造成血管通透性增加，引起血管源性水腫。缺血后即刻施行手十二井穴刺絡(luò)放血，可一時(shí)性地抑制缺血區(qū)的H+濃度堆積，調(diào)節(jié)缺血處的酸堿平衡，延緩酸中毒的發(fā)展，對(duì)腦組織起到一定的保護(hù)作用。

2 對(duì)腦缺血相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響

2.1 降低缺血區(qū)一氧化氮(NO)含量

內(nèi)源性NO的產(chǎn)生和過(guò)量釋放或過(guò)量外源性NO都會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用，與腦循環(huán)、腦缺血有密切關(guān)系，而一氧化氮合酶(NOS)是NO生物合成的關(guān)鍵酶。黃碧蘭［6］研究證明，腦缺血腦組織NO含量和NOS活性在缺血開(kāi)始數(shù)分鐘即開(kāi)始升高，對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞后，立即給予手十二井穴刺絡(luò)放血，缺血區(qū)NO含量和NOS活性明顯降低，對(duì)抗腦缺血后的自由基毒性作用。李芳［7］實(shí)驗(yàn)亦證明，十二井穴點(diǎn)刺放血可明顯降低實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠的NOS活性。

2.2 升高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量

SOD是重要的抗氧化酶，可清除氧自由基，保護(hù)細(xì)胞。腦缺血缺氧時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基，消耗SOD，致使體內(nèi)SOD降低，過(guò)剩的自由基與腦組織生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng)，產(chǎn)生大量的MDA。周?chē)?guó)平［3］研究表明，十二井穴放血可防止缺血后腦組織MDA的升高和SOD活性的降低，同時(shí)可防止腦缺血后腦組織cAMP含量的升高，提示該法可對(duì)抗腦缺血后的自由基毒性作用，亦能對(duì)cAMP誘導(dǎo)的酶激活過(guò)程具有抑制作用，從而減少氧自由基的產(chǎn)生。黃碧蘭［8］研究亦表明，手十二井穴刺絡(luò)放血能降低實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織MDA值，升高SOD活性。

2.3 降低升高的興奮性氨基酸(excitatory minoacids，EAA)濃度

腦缺血時(shí)，由于神經(jīng)元釋放增加、重?cái)z取減少和死亡細(xì)胞內(nèi)EAA大量溢出，細(xì)胞外EAA的濃度大幅度增加。任秀君［9］實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠行手十二井穴刺絡(luò)放血，可降低其升高的EAA濃度，從而減輕EAA神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

3 對(duì)細(xì)胞因子、基因表達(dá)的影響

3.1 抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)表達(dá)

TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，可通過(guò)誘導(dǎo)腦缺血再灌注時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的作用，促進(jìn)炎癥反應(yīng)及血栓形成。馬惠芳［10］認(rèn)為，腦缺血能快速誘導(dǎo)TNF-α的表達(dá)增加，導(dǎo)致缺血腦組織中TNF-α含量升高，而點(diǎn)刺手十二井穴能夠有效地抑制神經(jīng)元表達(dá)TNF-α，減少腦皮質(zhì)及血清中TNF-α含量的增加，從而減輕由其造成的腦缺血損傷，并以6 h時(shí)介入療效最為明顯。

3.2 增強(qiáng)c-fos蛋白和HSP70蛋白的表達(dá)

即刻早期基因c-fos蛋白和抗應(yīng)激HSP70蛋白在缺血早期介導(dǎo)與其他抗凋亡因子間的多極保護(hù)效應(yīng)，干預(yù)促凋亡目的基因的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞凋亡的進(jìn)展。王秀云［11-12］通過(guò)大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，c-fos蛋白和HSP70蛋白在缺血區(qū)皮層腦組織表達(dá)增加，并均有隨缺血時(shí)間延長(zhǎng)表達(dá)增多的趨勢(shì)。井穴放血干預(yù)治療可明顯增強(qiáng)缺血區(qū)腦組織c-fos蛋白和HSP70蛋白的表達(dá)，從而提高缺血后神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧的耐受和適應(yīng)能力，影響晚期目的基因的表達(dá)，抵抗細(xì)胞凋亡的發(fā)展，增強(qiáng)腦修復(fù)能力。

4 其他相關(guān)方面的研究

周?chē)?guó)平［13］對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血家兔分別行手十二井穴和曲池點(diǎn)刺放血，結(jié)果表明，手十二井穴點(diǎn)刺放血后，能顯著升高家兔腦血流圖波幅，其作用明顯優(yōu)于曲池穴。張秀花［14］研究表明，十二井穴刺絡(luò)放血治療急性腦梗塞大鼠，早期介入可減少腦梗死體積，其作用明顯，而單純體針治療療效不明顯。蔣麗元［15］研究發(fā)現(xiàn)，井穴放血能減少大腦中動(dòng)脈栓塞(Middle Cerebral Artery occlusion，MCAo)大鼠缺血腦組織的含水量，對(duì)缺血后48 h、72 h腦水腫有一定的改善作用。馬巖璠［16］實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到，MCAo后大鼠缺血區(qū)大腦皮層PaO2在早期比MCAo前明顯減少，且隨著缺血時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步加重。而手十二井穴刺絡(luò)放血可減小PaO2下降的幅度，延緩腦組織的低氧狀態(tài)的發(fā)展。趙嘩［17］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)腦缺血大鼠采用手十二井穴放血后，在缺血區(qū)皮質(zhì)有神經(jīng)干細(xì)胞的增殖，可能與其促進(jìn)腦血流的改善、緩解腦組織的缺血缺氧狀況、使皮質(zhì)缺血區(qū)的內(nèi)環(huán)境發(fā)生良性改變有關(guān)。周?chē)?guó)平［18］通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明，疼痛刺激在井穴放血中起主要作用。周智梁［19］認(rèn)為，腎上腺素能神經(jīng)β受體在針刺影響腦血管的效應(yīng)中起重要作用，而井穴刺絡(luò)放血效應(yīng)受到中樞神經(jīng)M受體及腎上腺素能神經(jīng)α受體的雙重影響。

手十二井穴刺絡(luò)放血的實(shí)驗(yàn)研究證明，該法可有效保護(hù)缺血腦細(xì)胞，減少腦水腫的發(fā)生發(fā)展，增強(qiáng)腦的修復(fù)能力，值得臨床推廣應(yīng)用。但目前國(guó)內(nèi)研究尚不夠完善，如放血量、放血順序、療程等因素的影響，以及對(duì)時(shí)間窗的研究等尚待進(jìn)一步深入。

［1］郭義，胡利民.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)細(xì)胞外Ca2+濃度影響的動(dòng)態(tài)觀(guān)察［J］.針灸臨床雜志，1999，15(6):48-50.

［2］馬巖璠，郭義，王秀云，等.“手十二井穴”刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織鈣調(diào)素活性影響的實(shí)驗(yàn)觀(guān)察［J］.針刺研究，1999，24(2):105-107.

［3］周?chē)?guó)平，鄧常青.“手十二井穴”放血抗兔實(shí)驗(yàn)性腦缺血機(jī)理的研究［J］.針刺研究，1999，24(2):101-104.

［4］馬巖璠，郭義，張艷軍，等.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)腦缺血大鼠缺血區(qū)組織Na+、K+影響的動(dòng)態(tài)觀(guān)察［J］.甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1996，13(4):18-20.

［5］何樹(shù)泉，郭義贏，馬巖番.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)H+濃度影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.針灸臨床雜志，2002，18(2):43-45.

［6］黃碧蘭，程靜.“手十二井穴”刺絡(luò)放血對(duì)大鼠局灶性腦缺血后NO含量和NOS活性的影響［J］.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2004，18(5):312-314.

［7］李芳，黃愛(ài)華，王海琴.十二井穴點(diǎn)刺放血對(duì)急性實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠NOS的影響［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，11(6): 26-27.

［8］黃碧蘭，余良主，劉壽仙，等.“手十二井穴”刺絡(luò)放血對(duì)大鼠局灶性腦缺血后SOD活性和MDA含量的影響［J］.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2005，19(1):4-6.

［9］任秀君，圖婭，郭義，等.手十二井穴刺絡(luò)放血法對(duì)腦缺血大鼠局部興奮性氨基酸的動(dòng)態(tài)觀(guān)察［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，24(6):48-50.

［10］馬惠芳，圖婭，馬文珠，等.“十二井穴”針?lè)▽?duì)局灶性腦缺血大鼠腦皮質(zhì)及血清腫瘤壞死因子-α含量的影響［J］.針刺研究，2006，31(1):35-37.

［11］王秀云，李積勝，劉公望，等.井穴刺絡(luò)放血法對(duì)MCAO模型大鼠大腦皮層HSP70蛋白表達(dá)的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2005，22(6):477-479.

［12］王秀云，李積勝，劉公望，等.井穴放血法對(duì)急性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織凋亡相關(guān)蛋白的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2004，21(2):123-125.

［13］周?chē)?guó)平，徐湯蘋(píng).手十二井穴與曲池放血對(duì)腦缺血家兔腦血流圖影響的對(duì)比觀(guān)察［J］.針刺研究，1998，4:268-270.

［14］張秀花，孫世曉，徐博佳.井穴點(diǎn)刺出血對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦梗塞體積影響的基礎(chǔ)研究［J］.針灸臨床雜志，2004，20 (12):47-48.

［15］蔣麗元，陳澤林，祝驥，等.井穴放血和薏苡仁干預(yù)實(shí)驗(yàn)性腦缺血性大鼠腦水腫的研究［J］.針灸臨床雜志，2013，29(4): 54-58.

［16］馬巖璠，郭義，張艷軍，等.手十二井穴刺絡(luò)放血對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠缺血區(qū)腦組織氧分壓影響的動(dòng)態(tài)觀(guān)察［J］.上海針灸雜志，2000，19(1):40-42.

［17］趙嘩.手十二井穴刺絡(luò)對(duì)大鼠局灶性腦缺血損傷后神經(jīng)干細(xì)胞再生的影響［C］.中國(guó)針灸學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集，2009: 490-492.

［18］周?chē)?guó)平，徐湯萍，王哲天.疼痛刺激在“手十二井穴”放血對(duì)家兔腦血流圖影響中的作用觀(guān)察［J］.針刺研究，1999，24(2): 108-110.

［19］周智梁.手十二井穴刺絡(luò)放血及電針對(duì)家兔腦血流圖影響的中樞神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)理探討［J］.針刺研究，1998，4:254-257.

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:1006-3250(2015)05-封三-02

2015-02-26

梁慧(1982-)，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事腦病針灸的臨床與研究。