68Ga標(biāo)記生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物的腫瘤顯像研究

姜麗莎，王欣璐，尹吉林，王　成

（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州　510010）

68Ga標(biāo)記生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物的腫瘤顯像研究

姜麗莎，王欣璐，尹吉林，王成

（廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州510010）

生長(zhǎng)抑素；腫瘤；正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)

在腫瘤成像和靶向治療中，放射性核素標(biāo)記多肽受到越來(lái)越多的關(guān)注［1］。通過(guò)選擇適當(dāng)分子來(lái)特異性靶向腫瘤，無(wú)論在腫瘤的診斷還是治療中都是一種很有前景的方法［2］。近年來(lái)，放射性核素標(biāo)記的多肽分子用于腫瘤的PET和SPECT顯像正成為腫瘤核醫(yī)學(xué)分子影像領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

1　生長(zhǎng)抑素及生長(zhǎng)抑素受體

生長(zhǎng)抑素（SST）是一種環(huán)形的多肽類(lèi)激素，天然的生長(zhǎng)抑素僅有14和28兩種（即SST-14和SST-28）。研究發(fā)現(xiàn)，生長(zhǎng)抑素是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞、免疫細(xì)胞及炎性細(xì)胞所產(chǎn)生的，在腦、胰腺及胃腸道等器官中分布較為廣泛。天然的生長(zhǎng)抑素半衰期較短（約2～3 min），限制了其在臨床上的應(yīng)用，故人們開(kāi)始合成選擇性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物（SSTA），主要有奧曲肽（OC）、蘭瑞肽（Lanreotide）及伐普肽（Vapreotide）等［3］。SST及SSTA的生物學(xué)活性主要是通過(guò)靶向細(xì)胞膜上的生長(zhǎng)抑素受體（SSTR）介導(dǎo)發(fā)揮作用。

SSTR是細(xì)胞膜的一種糖蛋白，在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、肺癌和其它組織的腫瘤中都有高表達(dá)［4-5］。目前，SSTR共發(fā)現(xiàn)5種亞型，即SSTR1，SSTR2，SSTR3，SSTR4和SSTR5，大部分生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物主要親和SSTR2亞型［6］。不同類(lèi)型的腫瘤表達(dá)不同亞型的SSTR，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常高表達(dá) SSTR2；腸道腺癌高表達(dá)SSTR3或SSTR4，腦膜瘤表達(dá)SSTR2［7］。與正常組織相比，腫瘤細(xì)胞組織SSTR過(guò)度表達(dá)，可將放射性核素標(biāo)記的SSTA引入體內(nèi)，與這些腫瘤表面的受體特異性結(jié)合，從而達(dá)到腫瘤顯像或治療的目的。

2　放射性核素標(biāo)記生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物

2.1111In標(biāo)記生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物

國(guó)內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道放射性標(biāo)記SSTA用于SSTR表達(dá)陽(yáng)性腫瘤的SPECT顯像，其中以O(shè)ctreotide的研究最深入［7-9］。Octreotide與SSTR2、SSTR5有較高的親和力，與SSTR3親和力低，對(duì)SSTR1和SSTR4沒(méi)有親和力。最早使用111In偶聯(lián)DTPA標(biāo)記Octreotide（111In-DTPA-OC）在上個(gè)世紀(jì)主要應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)分泌疾病患者［11］。111In-DTPA-OC起初被用于閃爍掃描術(shù)，已證實(shí)有助于診斷分化的腦膜瘤、神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)纖維瘤及轉(zhuǎn)移瘤。該標(biāo)記化合物能與SSTR特異性結(jié)合，尤其SSTR2和SSTR5［3］，缺點(diǎn)是DTPA不能很好的螯合發(fā)射β射線的核素例如90Y和177Lu，而且SPECT對(duì)檢測(cè)微小腦膜瘤的敏感性不足［10］。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)111In-DTPA-OC對(duì)人的生長(zhǎng)抑素受體亞型2（hSSTR2）有高親和力［6］。AR42J腫瘤鼠分別注射111In-DOTA-Tyr3-octreotide（DOTA-TOC）和111In-DTPA-OC 4小時(shí)后顯像，對(duì)比發(fā)現(xiàn)腫瘤對(duì)111In-DOTA-TOC的攝取是111In-DTPA-OC的5倍，而且腎內(nèi)的滯留減少了接近50%［12］。Forrer等報(bào)道111In-DOTA-TOC和111In-DOTA-Tyr3-octreotate（DOTA-TATE）的藥代動(dòng)力學(xué)比較適合SPECT成像［13］。此外，Breeman等研究發(fā)現(xiàn)DOTA-TATE對(duì)于SSTR2的結(jié)合力是DOTA-TOC的10倍［1］。

2.299mTc標(biāo)記生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物

由于111In系加速器生產(chǎn)的放射性核素，不易獲得，且患者接受的輻射劑量較高，目前一種新型SST衍生物99mTc-octreoscan（99mTc-HYNIC/EDDA-TOC）逐漸應(yīng)用于臨床。對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）患者的研究發(fā)現(xiàn)99mTc-octreoscan能被腫瘤組織快速攝取，其生物學(xué)分布與111In-Octreoscan相同，但T/NT比值（Target/Non-target）更高，而且可以發(fā)現(xiàn)更多病灶。99mTc-octreoscan較111In-octreoscan成本低，容易制備，而且顯像的敏感性更高，更適合臨床診斷某些表達(dá)SSTR2腫瘤的SPECT顯像。99mTc-HYNIC-TOC在歐洲一些國(guó)家應(yīng)用廣泛［14］。Hubalewska-Dydejczyk等對(duì)75例患者研究證實(shí)SPECT示蹤劑99mTc-HYNIC/EDDA-TOC優(yōu)于111In-DTPA-OC［15］。此外，99mTc標(biāo)記偶聯(lián)四胺為基礎(chǔ)的TATE也已經(jīng)獲得了較好的前臨床及臨床研究結(jié)果［16］。但是這些SPECT顯像劑的靈敏度較低，分辨率差，不能滿(mǎn)足臨床需求，PET由于其分辨率高以及可對(duì)腫瘤及器官攝取進(jìn)行定量分析，具有比SPECT更好的優(yōu)越性，PET顯像劑的研究受到越來(lái)越多的重視。目前，以68Ga，66Ga，18F，86Y和64Cu為基礎(chǔ)標(biāo)記多肽的正電子發(fā)射體已經(jīng)開(kāi)始應(yīng)用［17-18］，本文就68Ga-SSTA在腫瘤方面的應(yīng)用研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

3　68Ga標(biāo)記生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物

68Ga由68Ge/68Ga發(fā)生器制備，不依賴(lài)加速器，制備方便，在15 min內(nèi)的放射性標(biāo)記產(chǎn)率＞95%，68Ga半衰期為67.6 min，89%分支的正電子衰變，由于其核素性質(zhì)優(yōu)良，血液清除快、靶向定位，病人受到的輻射相對(duì)較少，而成為正電子藥物研究的重要關(guān)注對(duì)象［18-20］。近幾年開(kāi)始應(yīng)用于臨床研究，使得以診斷和治療為目的的放射性標(biāo)記多肽得到了進(jìn)一步發(fā)展，特別是在SSTR顯像方面。目前常用的68Ga標(biāo)記SSTA主要有DOTA-TOC（［68Ga-DOTA0-Tyr3］octreotide），DOTA-NOC（［68Ga-DOTA0-1NaI3］octreotide）和 DOTA-TATE（［68Ga-DOTA0-Tyr3］octreotate）。不同示蹤劑對(duì)SSTR的親合力不同，68Ga-DOTA-NOC對(duì)SSTR2、SSTR3和SSTR5有親和力，68Ga-DOTA-TOC主要親和SSTR5（稍低于NOC），68Ga-DOTATATE主要對(duì)SSTR2有較高的親和力［18，21］。

3.1神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顯像

68Ga-SSTA對(duì)NETs及其轉(zhuǎn)移灶的診斷有較高的敏感性和特異性［22］。

2001年Hofmann等對(duì)病理證實(shí)為NETs的患者行68Ga-DOTA-TOC PET與傳統(tǒng)的生長(zhǎng)抑素受體閃爍掃描（SRS），對(duì)比發(fā)現(xiàn)68Ga-DOTA-TOC PET的T/NT比值比較高［17］。這項(xiàng)研究結(jié)果隨后在2001年得到了Kowalski等的研究證實(shí)，他們對(duì)兩種技術(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)68Ga不僅可以檢測(cè)到更多的病灶而且在檢測(cè)代謝減低的微小病灶方面具有一定的優(yōu)勢(shì)［23］。2007年Gabriel等對(duì)68Ga-DOTA-TOC與傳統(tǒng)SRS及CT進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)68Ga-DOTA-TOC的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性分別為97%、92%和96%，明顯高于SRS和CT［24］。2007年Buchmann等使用68Ga-DOTA-TOC PET和111In-DTPA-OC SPECT對(duì)27例NETs患者進(jìn)行顯像比較，結(jié)果顯示68Ga-DOTA-TOC PET在檢測(cè)肺和骨骼神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面優(yōu)于111In-DTPA-OC SPECT［25］。2008年Kayani等對(duì)68Ga-DOTATATE和18F-FDG PET/CT進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)腫瘤的放射性攝取與病理分級(jí)之間有密切的相關(guān)性，68Ga對(duì)高分化的內(nèi)分泌腫瘤顯像效果較好，而18F-FDG PET/CT對(duì)低分化腫瘤具有優(yōu)勢(shì)［26］。2008年Ambrosini研究小組對(duì)13例病理證實(shí)為NETs（胃腸胰或肺）患者行68Ga-DOTA-NOC和18F-DOPA PET檢查，比較發(fā)現(xiàn)68Ga-DOTA-NOC比18F-DOPA檢測(cè)出更多的病灶（71 vs 54），尤其是在肝臟、肺及淋巴結(jié)水平［27］。2011年Naswa等對(duì) 109例 NETs患者注射 132～222 MBq68Ga-DOTA-NOC后進(jìn)行PET/CT顯像，并與傳統(tǒng)檢查結(jié)果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)68Ga-DOTA-NOC對(duì)原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移灶的敏感性和特異性分別為78.3%，92.5%和97.4%，100%，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)影像學(xué)檢查［28］。2013年Schmid-Tannwald等對(duì)18例病理證實(shí)為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者行68Ga-DOTA-TATE PET/CT和MRI檢查，發(fā)現(xiàn)68Ga-DOTA-TATE PET/CT的敏感性高于DWI MRI［29］。2014年Alonso等對(duì)病理證實(shí)為NETs轉(zhuǎn)移，但傳統(tǒng)影像檢查未發(fā)現(xiàn)病灶的29例患者行68Ga-DOTA-TATE PET/CT檢查，其中17例有異常發(fā)現(xiàn)，此外還有9例患者發(fā)現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)移灶，68Ga-DOTA-TATE對(duì)原發(fā)灶及原發(fā)灶不明確的轉(zhuǎn)移灶的定位具有重要意義［30］。2014年Haug等亦證實(shí)了68Ga-DOTA-TATE PET/CT對(duì)診斷復(fù)發(fā)NETs具有較高的準(zhǔn)確性［31］。

2011年 Poeppel等對(duì) 40例 NETs患者同時(shí)行68Ga-DOTA-TATE和68Ga-DOTA-TOC PET/CT顯像，68Ga-DOTATATE檢測(cè)到78處病灶，68Ga-DOTA-TOC檢測(cè)到79處病灶，在檢測(cè)NETs方面，兩者都具有較好的準(zhǔn)確性［32］。2012年Kabasakal等對(duì)13例不同等級(jí)的NETs患者行68Ga-DOTATATE和68Ga-DOTA-NOC PET/CT檢查，發(fā)現(xiàn)兩種顯像劑的診斷準(zhǔn)確性都比較高，病灶對(duì)于68Ga-DOTA-TATE的攝取稍高于68Ga-DOTA-NOC［33］。2013年Wild研究小組對(duì)18例病理證實(shí)為胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者進(jìn)行隨機(jī)68Ga-DOTATATE和68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像，發(fā)現(xiàn)對(duì)SSTR2、3、5有親和力的68Ga-DOTA-NOC比僅對(duì)SSTR2有特異性結(jié)合的68Ga-DOTA-TATE檢測(cè)到更多病灶［34］。

3.2頭頸部腫瘤顯像

頭頸部的嗜鉻細(xì)胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤及甲狀腺髓樣癌等主要表達(dá)SSTR3［35］，之前通常應(yīng)用傳統(tǒng)成像方式CT、MRI或MIBG掃描來(lái)進(jìn)行分期評(píng)估，隨著SSTA的發(fā)展以及PET固有分辨率的提高，68Ga SRS具有良好的臨床應(yīng)用前景。

2013年Naswa等對(duì)35例嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤的患者行68Ga-DOTA-NOC PET/CT檢查，其中25例患者同時(shí)行131I-MIBG掃描，68Ga-DOTA-NOC檢測(cè)到12處新病灶，改變了6例患者的治療，其對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤檢測(cè)的敏感性和特異性明顯優(yōu)于131I-MIBG掃描［36］。該研究結(jié)果隨后在2014年得到了Sharma研究小組的證實(shí)，他們對(duì)這兩種技術(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)68Ga-DOTA-NOC PET/CT對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤檢測(cè)的準(zhǔn)確性明顯高于131I-MIBG掃描（91.1%vs 66.6%，P= 0.035）［37］。此外，Sharma等還對(duì)26例確診或懷疑為頭頸部副神經(jīng)節(jié)瘤的患者行68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像、131I-MIBG掃描和傳統(tǒng)的頭頸部 CT、MRI檢查，26例患者的68Ga-DOTA-NOC檢查結(jié)果均為陽(yáng)性，檢測(cè)到78處病灶，131I-MIBG檢測(cè)到30處，CT、MRI與131I-MIBG共檢測(cè)到53處，明顯低于68Ga-DOTA-NOC［38］。

2012年Naswa等對(duì)5例頸動(dòng)脈體化學(xué)受體瘤患者行傳統(tǒng)成像、血管造影術(shù)及68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像，PET/ CT發(fā)現(xiàn)了3處新病灶，改變了3例患者的治療方案［39］。2012年 Naswa等對(duì) 52例甲狀腺髓樣癌（MTC）患者行68Ga-DOTA-NOC PET/CT和18F-FDG PET/CT檢查，兩種成像方式不僅可以定位復(fù)發(fā)MTC，而且存在互補(bǔ)關(guān)系［40］。

腦膜瘤是中胚層腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的20%左右［41］，幾乎所有的腦膜瘤都表達(dá)SSTR2［42］。一般來(lái)說(shuō)，手術(shù)切除是主要的治療方法，對(duì)于不能行手術(shù)的患者來(lái)說(shuō)，外部光束照射姑息治療是比較安全的選擇［43］。2001年Henze等研究發(fā)現(xiàn)68Ga DOTA-TOC PET/CT可以清楚檢測(cè)到厘米以下的腦膜瘤，具有良好的敏感性、特異性和T/NT比值［10］。

但是，對(duì)于某些腫瘤68Ga-SSTA的顯像效果不如其它顯像劑。2012年Treglia等對(duì)18例復(fù)發(fā)的MTC患者行18FDOPA，18F-FDG和68Ga-SSTA顯像，診斷敏感性分別為72.2%、33.3%和16.7%，對(duì)病灶的檢出率分別為85%、28%和20%?？傮w看來(lái)，18F-DOPA對(duì)檢測(cè)復(fù)發(fā)MTC是三者中最優(yōu)的［44］。此外，2014年Kundu等對(duì)62例血清甲狀腺球蛋白連續(xù)升高而131I-WBS（whole body scan）未見(jiàn)異常的分化型甲狀腺癌（DTC）患者行68Ga-DOTA-NOC和18F-FDG PET/CT檢查，其中68Ga-DOTA-NOC檢測(cè)到121/186處（65%），18F-FDG檢測(cè)到168/186處（90.3%），兩種顯像方式均有顯示的病灶有103處（55%）［45］。

3.3其它腫瘤顯像

2013年Kroiss課題組對(duì)20例病理證實(shí)為腎上腺外副神經(jīng)節(jié)瘤的患者行68Ga-DOTA-TOC PET和18F-DOPA PET檢查，比較兩種方法對(duì)每例患者和每處病灶的檢出率。兩者對(duì)非轉(zhuǎn)移性腎上腺外副神經(jīng)節(jié)瘤的的檢出率均為100%，對(duì)于轉(zhuǎn)移或多灶疾病的檢出率分別為100%和56.0%，由此可見(jiàn)，68Ga-DOTA-TOC對(duì)轉(zhuǎn)移或多灶腎上腺外副神經(jīng)節(jié)瘤的診斷明顯優(yōu)于18F-DOPA［46］。

2013年 Naswa等對(duì) 1周內(nèi)同時(shí)行18F-FDG和68Ga-DOTA-NOC PET/CT顯像的10例腎上腺占位患者研究比較，發(fā)現(xiàn)10處病灶在18F-FDG PET/CT圖像上均有顯示，68Ga-DOTA-NOC只顯示其中的2處，18F-FDG對(duì)較大的腎上腺腫物的顯像效果優(yōu)于68Ga-DOTA-NOC［47］。

2014年Venkitaraman研究小組對(duì)26例肺部良性腫瘤及6例非良性腫瘤患者同時(shí)行68Ga-DOTA-TOC和18F-FDG PET/CT顯像，68Ga-DOTA-TOC與18F-FDG對(duì)肺部良性腫瘤診斷的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性分別為96.15%和78.26%，100%和11.1%，96.87%和59.37%，結(jié)果顯示68Ga-DOTATOC可以有效評(píng)估肺部良性腫瘤，其敏感性、特異性及準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于18F-FDG［48］。

麥克細(xì)胞癌（MCC）是一種罕見(jiàn)的皮膚腫瘤，具有侵襲性及預(yù)后差等特點(diǎn)，SSTR在MCC中有表達(dá)。2014年Buder等對(duì)24例病理證實(shí)為MCC的患者行68Ga-SSTA PET與CT掃描，發(fā)現(xiàn)PET可以檢測(cè)到原發(fā)及轉(zhuǎn)移MCC病灶，其對(duì)于淋巴結(jié)、骨及軟組織轉(zhuǎn)移的檢出率分別為73%、100%和67%，此外，PET與CT聯(lián)合顯像對(duì)臨床分期具有重要意義［49］。

3.468Ga標(biāo)記其他

除了標(biāo)記SSTA，68Ga還被用于標(biāo)記蛙皮素及促黑素細(xì)胞激素等。Hofmann等對(duì)11例膀胱癌患者進(jìn)行68Ga-DOTABOM評(píng)估，腫瘤攝取的高峰時(shí)間在15～25 min，腎臟排泄比較快，對(duì)于診斷原發(fā)腫瘤及局部轉(zhuǎn)移瘤的定位是可行的［50］。Wei等將68Ga-DOTA-ReCCMSH（Arg11）用于B16/F1黑素瘤裸鼠顯像，發(fā)現(xiàn)了適合的受體介導(dǎo)腫瘤攝取，快速的非靶器官清除和高的T/NT比值［51］。

研究表明68Ga-SSTA與高表達(dá)SSTR亞型的NETs有特異性結(jié)合，因此在NETs診斷準(zhǔn)確性方面，68Ga-SSTA PET/CT顯像明顯優(yōu)于形態(tài)學(xué)成像、SRS及使用其它示蹤劑（如18FFDG、18F-DOPA）的PET/CT顯像，不論原發(fā)灶或者轉(zhuǎn)移灶都可以清晰顯示；此外，與18F-FDG、18F-DOPA示蹤劑相比，68Ga-SSTA可以提供靶向灶內(nèi)SSTR表達(dá)信息，從而制定有效的治療方案。此外，68Ga-SSTA顯像劑尚可用于表達(dá)SSTR的腫瘤（如肺癌、神經(jīng)上皮組織腫瘤、腦膜瘤、分化型甲狀腺癌、乳腺癌、麥克細(xì)胞癌等）顯像。但是68Ga-SSTA顯像劑也存在一定的局限性，例如炎性淋巴結(jié)（甲狀腺、縱隔淋巴結(jié)、腹股溝淋巴結(jié)及術(shù)區(qū)或外傷鄰近區(qū)域的淋巴結(jié)）對(duì)68Ga-SSTA的攝取增高，臨床中需結(jié)合病史及其它檢查結(jié)果綜合診斷。

［1］Breeman WA，de Jong M，Kwekkeboom DJ，et al.Somatostatin receptormediatedimagingandtherapy：basicscience，current knowledge，limitations and future perspectives［J］.Eur J Nucl Med，2001，28（9）：1421-1429.

［2］Reubi JC，Maecke HR.Peptide-Based Probes for Cancer Imaging［J］.J Nucl Med，2008，49（11）：1735-1738.

［3］Bombardieri E1，Ambrosini V，Aktolun C，et al.111In-pentetreotide scintigraphy：procedure guidelines for tumour imaging［J］. Eur J Nucl Med Mol Imaging，2010，37（7）：1441-1448.

［4］Maecke HR，Reubi JC.Somatostatin receptors as targets for nuclear medicine imaging and radionuclide treatment［J］.J Nucl Med，2011，52（6）：841-844.

［5］OkarviSM.Peptide-basedradiopharmaceuticalsandcytotoxic conjugates：Potential tools against cancer［J］.Cancer Treat Rev，2008，34（1）：13-26.

［6］Reubi JC，Schaer JC，Wasser B，et al.Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1-SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use［J］. Eur J Nucl Med，2000，27（3）：273-282.

［7］景紅麗，李方.生長(zhǎng)抑素受體顯像和治療在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面的臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2004，12（4）：296-299.

［8］向艷，夏勁松.生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物及其標(biāo)記核素［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)-放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2002，26（1）：21-24.

［9］郭飛虎，劉婷，陳玉清，等.正電子核素標(biāo)記奧曲肽類(lèi)似物的研究進(jìn)展［J］.核化學(xué)與放射化學(xué)，2012，34（2）：74-82.

［10］Henze M，Schuhmacher J，Hipp P，et al.PET Imaging of Somatostatin Receptors Using［68Ga］DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide：First Results in Patients with Meningiomas［J］.J Nucl Med，2001，42（7）：1053-1056.

［11］Tan EH，Goh SW.Exploring new frontiers in molecular imaging：Emergence of68Ga PET/CT［J］.World J Radiol，2010，2（2）：55-67.

［12］Heppeler A，F(xiàn)roidevaux S，Macke HR，et al.Radiometal-labeled macrocyclic chelator-derivatised somatostatin analogue with superb tumor-targeting properties and potential for receptor-mediated internal radiotherapy［J］.Chem Eur J，1999，7（9）：1974-1981.

［13］Forrer F，Uusijarvi H，Waldherr C，et al.A comparison of（111）In-DOTATOC and（111）In-DOTATATE：biodistribution and dosimetry in the same patients with metastatic neuroendocrine tumours［J］.Eur J Nucl Med Molec Imaging，2004，31（9）：1257-1262.

［14］Maecke HR，Reubi JC.Somatostatin Receptors as Targets for Nuclear Medicine Imaging and Radionuclide Treatment［J］.J Nucl Med，2011，52（6）：841-844.

［15］Hubalewska-Dydejczyk A1，F(xiàn)r？ss-Baron K，Miko？ajczak R，et al.99mTc-EDDA/HYNIC-octreotatescintigraphy，anefficient method for the detection and staging of carcinoid tumours：results of 3 years'experience［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2006，33（10）：1123-1133.

［16］Schottelius M，Wester HJ.Molecular imaging targeting peptide receptors［J］.Methods，2009，48（2）：161-177.

［17］Hofmann M，Maecke H，B？rner R，et al.Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand（68）Ga-DOTATOC：preliminary data［J］.Eur J Nucl Med，2001，28（12）：1751-1757.

［18］Maecke HR，Hofmann M.68Ga-Labeled Peptides in Tumor Imaging［J］.J Nucl Med，2005，46（1）：172S-178S.

［19］Sathekge M.The potential role of68Ga-labeled peptides in PETimaging of infection［J］.Nucl Med Commu，2008，29（8）：663-665.

［20］Ambrosini V，Campana D，Tomassetti P，et al.PET/CT with68Gallium-DOTA-peptides in NET：An overview［J］.Eur J Radiol，2011，80（2）：116-119.

［21］Sollini M，Erba PA，F(xiàn)raternali A，et al.PET and PET/CT with68gallium-labeled somatostatin analogues in Non GEP-NETs Tumors［J］.Sci World J，2014，13：1-19.

［22］Modlin IM，Oberg K，Chung DC，et al.Gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours［J］.Lancet Oncol，2008，9（1）：61-72.

［23］Kowalski J，Henze M，SchuhmacherJ，etal.Evaluationof positron emission tomography imaging using［68Ga］-DOTA-D Phe（1）-Tyr（3）-Octreotide in comparison to［111In］-DTPAOC SPECT. First results in patients with neuroendocrine tumors［J］.Mol Imaging Biol，2003，5（1）：42-48.

［24］Gabriel M，Decristoforo C，Kendler D，et al.68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors：comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT［J］.J Nucl Med，2007，48（4）：508-518.

［25］Buchmann I，Henze M，Engelbrecht S，et al.Comparison of68Ga-DOTATOC PET and111In-DTPAOC（Octreoscan）SPECT in patients with neuroendocrine tumours［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2007，34（10）：1617-1626.

［26］Kayani I，Bomanji JB，Groves A，et al.Functional imaging of neuroendocrinetumorswithcombinedPET/CTusing68Ga-DOTATATE（DOTA-DPhe1，Tyr3-octreotate）and18F-FDG［J］.Cancer，2008，112（11）：2447-2455.

［27］Ambrosini V，Tomassetti P，Castellucci P，et al.Comparison between68Ga-DOTA-NOC and18F-DOPA PET for the detection of gastro-entero-pancreatic and lung neuro-endocrine tumours［J］. Eur J Nucl Med Mol Imaging，2008，35（8）：1431-1438.

［28］Naswa N，Sharma P，Kumar A，et al.Gallium-68-DOTA-NOC PET/CT of Patients With Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors：A Prospective Single-Center Study［J］.AJR，2011，197（5）：1221-1228.

［29］Schmid-Tannwald C，Schmid-Tannwald CM，Morelli JN，et al. Comparison of abdominal MRI with diffusion-weighted imaging to68Ga-DOTATATE PET/CT in detection of neuroendocrine tumors of the pancreas［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2013，40（6）：897-907.

［30］Alonso O，Rodríguez-Taroco M，Savio E，et al.68Ga-DOTATATE PET/CTintheevaluationofpatientswithneuroendocrine metastatic carcinoma of unknown origin［J］.Ann Nucl Med，2014，28（7）：638-645.

［31］Haug AR，Cindea-Drimus R，Auernhammer CJ，et al.Neuroendocrine tumor recurrence：diagnosis with68Ga-DOTATATE PET/ CT［J］.Radiology，2014，270（2）：517-525.

［32］Poeppel TD，Binse I，Petersenn S，et al.68Ga-DOTATOC Versus68Ga-DOTATATE PET/CT in Functional Imaging of Neuroendocrine Tumors［J］.J Nucl Med，2011，52（12）：1864-1870.

［33］Kabasakal L，Demirci E，Ocak M，et al.Comparison of68Ga-DOTATATE and68Ga-DOTANOC PET/CT imaging in the same patient group with neuroendocrine tumours［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2012，39（8）：1271-1277.

［34］Wild D，Bomanji JB，Benkert P，et al.Comparison of68Ga-DOTANOC and68Ga-DOTATATE PET/CT within patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors［J］.J Nucl Med，2013，54（3）：364-372.

［35］Mundschenk J，Unger N，Schulz S，et al.Somatostatin receptor subtypesinhumanpheochromocytoma：subcellularexpression pattern and functional relevance for octreotide scintigraphy［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88（11）：5150-5157.

［36］Naswa N，Sharma P，Nazar AH，et al.Prospective evaluation of68Ga-DOTA-NOC PET-CT in phaeochromocytoma and paraganglioma：preliminary results from a single centre study［J］.Eur Radiol，2012，22（3）：710-719.

［37］Sharma P，Dhull VS，Arora S，et al.Diagnostic accuracy of（68）Ga-DOTANOC PET/CT imaging in pheochromocytoma［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2014，41（3）：494-504.

［38］Sharma P，Thakar A，Suman KCS，et al.68Ga-DOTANOC PET/ CT for Baseline Evaluation of Patients with Head and Neck Paraganglioma［J］.J Nucl Med，2013，54（6）：841-847.

［39］Naswa N，Kumar A，Sharma P，et al.Imaging carotid body chemodectomas with68Ga-DOTA-NOC PET-CT［J］.Brit J Radiol，2012，85（1016）：1140-1145.

［40］Naswa N，Sharma P，Suman KCS，et al.Prospective evaluation of68Ga-DOTA-NOCPET-CTinpatientswithrecurrent medullary thyroid carcinoma：comparison with18F-FDG PET-CT［J］.Nucl Med Commun，2012，33（7）：766-774.

［41］Bondy M，Ligon BL.Epidemiology and etiology of intracranial meningiomas：a review［J］.J Neurooncol，1996，29（3）：197-205.

［42］Henze M，Dimitrakopoulou-Strauss A，Milker-Zabel S，et al. Characterization of68Ga-DOTA-DPhe1-Tyr3-octreotide kinetics in patients with meningiomas［J］.J Nucl Med，2005，46（5）：763-769.

［43］D'Ambrosio AL，Bruce JN.Treatment of meningioma：an update［J］.Curr Neurol Neurosci Rep，2003，3（3）：206-214.

［44］Treglia G，Castaldi P，Villani MF，et al.Comparison of18FDOPA，18F-FDG and68Ga-somatostatin analogue PET/CT in patients with recurrent medullary thyroid carcinoma［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2012，39（4）：569-580.

［45］Kundu P，Lata S，Sharma P，et al.Prospective evaluation of68Ga-DOTANOC PET-CT in differentiated thyroid cancer patients with raised thyroglobulin and negative131I-whole body scan：comparison with18F-FDG PET-CT［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2014，41（7）：1354-1362.

［46］Kroiss A1，Putzer D，F(xiàn)rech A，et al.A retrospective comparison between68Ga-DOTA-TOC PET/CT and18F-DOPA PET/CT in patients with extra-adrenal Paraganglioma［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2013，40（12）：1800-1808.

［47］Naswa N，Sharma P，Soundararajan R，et al.Preoperative characterizationofindeterminatelargeadrenalmasseswithdual tracer PET-CT using fluorine-18 fluorodeoxyglucose and gallium-68-DOTANOC：initial results［J］.Diagn Interv Radiol，2013，19（4）：294-298.

［48］Venkitaraman B，Karunanithi S，Kumar A，et al.Role of68Ga-DOTATOC PET/CT in initial evaluation of patients with suspected bronchopulmonary carcinoid［J］.Eur J Nucl Med Mol Imaging，2014，41（5）：856-864.

［49］Buder K，Lapa C，Kreissl MC，et al.Somatostatin receptor expression in Merkel cell carcinoma as target for molecular imaging［J］.BMC Cancer，2014，14：268.

［50］Hofmann M，Machtens S，Stief C，et al.Feasibility of Ga-68-DOTABOM PET in prostate carcinoma patients［J］.J Nucl Med，2004，45：449.

［51］Wei L，Miao Y，Gallazzi F，et al.Gallium-68-labeled DOTA-rhenium-cyclized alpha-melanocyte-stimulating hormone analog for imaging of malignant melanoma［J］.Nucl Med Biol，2007，34（8）：945-953.

68Ga labeled somatostatin analogues for tumor imaging

JIANG Li-sha，WANG Xin-lu，YIN Ji-lin，WANG Cheng
（Department of Nuclear Medicine，Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command of PLA，Guangzhou 510010，China）

R730.44

B

1008-1062（2015）05-0365-04

2014-10-29；

2014-12-02

姜麗莎（1989-），女，山東青島人，碩士研究生。

王欣璐，廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，510010。