維吾爾藥神香草的藥理研究進(jìn)展

張洪平 李 茜 牛興隆

新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830000

維吾爾藥神香草的藥理研究進(jìn)展

張洪平 李 茜 牛興隆

新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆 烏魯木齊 830000

神香草為維吾爾民族習(xí)用藥材，被維吾爾醫(yī)家廣泛用于治療咳嗽、哮喘、支氣管炎、感冒發(fā)燒和風(fēng)濕等病癥。近年來(lái)，神香草在新疆地區(qū)人工種植大獲成功，其藥用價(jià)值也獲得越來(lái)越多的關(guān)注。筆者對(duì)神香草的藥理作用，包括抗衰老、抗氧化、祛痰、止咳、平喘、降血糖和抑菌等作用的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為神香草的綜合利用和產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

神香草；藥理作用；研究進(jìn)展

神香草為唇形科神香草屬植物，共15個(gè)種，多為多年草本或半灌木，分布在從地中海到中亞地區(qū)［1］，中國(guó)有硬尖神香草（Hyssopus cuspidatus Boriss）和寬唇神香草（Hyssopus latilabiatus C.Y.Wu et H.W.Li）兩個(gè)種，主要分布在新疆北部［2］。在印度、伊朗和中國(guó)新疆地區(qū)，神香草為民間傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)習(xí)用藥材，其中硬尖神香草全草入藥，維吾爾名為 “祖帕奇尼”。維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神香草的性質(zhì)為二級(jí)干熱，功能主治為化痰、止咳、祛風(fēng)寒、殺菌，用于咳嗽、頭痛，哮喘及寒性引起的感冒發(fā)燒，氣管炎引起的咳嗽氣喘等［3－4］。此外，國(guó)外民間醫(yī)學(xué)還認(rèn)為神香草具有解痙，健胃的功能［5］。近年來(lái)，一些學(xué)者對(duì)神香草的藥理作用進(jìn)行了初步的研究并取得一定的進(jìn)展，筆者對(duì)近年來(lái)神香草抗衰老、平喘、降糖、止咳、祛痰和抑菌等作用進(jìn)行綜述如下。

1 抗衰老（氧化）作用

神香草及非揮發(fā)性提取物能降低機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化物（MAD）及脂褐素（LPF）的含量，提高機(jī)體及血清中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH－Px），過(guò)氧化氫酶 （CAT）的活性。神香草提取物能顯著降低組織中MAD和LPF含量，清除機(jī)體氧自由基，提高機(jī)體抗活性氧損傷的能力［6］。體外試驗(yàn)表明，神香草乙醇提取物的乙酸乙酯部位、石油醚部位、二氯甲烷部位、正丁醇部位和水部位均具有不同程度清除自由基的能力和還原能力，其中，二氯甲烷部位抗氧化活性最強(qiáng)，正丁醇部位次之，水部位最差［7］。有研究發(fā)現(xiàn)，其抗氧化活性成分為多酚類物質(zhì)［5，8］。此外，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn)神香草甲醇提取物在還原能力、DPPH自由基清除和Fe2＋螯合方面表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化能力［9］。

2 抗哮喘作用

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管哮喘是一種以肥大細(xì)胞反應(yīng)、嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道慢性炎癥。在哮喘發(fā)病過(guò)程中，機(jī)體產(chǎn)生全身免疫功能紊亂，炎性細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、毒性蛋白或過(guò)氧化酶到細(xì)胞間質(zhì)，直接損傷氣道上皮，引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣道慢性炎癥的形成［10］。神香草具有明顯的抗哮喘作用，其作用機(jī)制可能與其抗炎有關(guān)，神香草的抗炎作用的機(jī)制如下：神香草可增強(qiáng)下丘腦－垂體－腎上腺軸的功能，抑制哮喘小鼠IL－4和IL－17的分泌，進(jìn)而抑制炎癥細(xì)胞的匯集，糾正Thl／ Th2型的細(xì)胞因子失衡［11－13］；減少肺泡灌流液中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，抑制血清中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子 －2（Eotaxin－2）的水平［14］。神香草抑制哮喘小鼠的氣道高反應(yīng)性減少哮喘的發(fā)生，其作用機(jī)制可能調(diào)節(jié)MMP－9／TIMP－1的平衡有關(guān)［15］。神香草總黃酮對(duì)卵清白蛋白 （OVA）氫氧化鋁聯(lián)合百白破致敏哮喘大鼠具有抑制作用，可能是通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子TGF－β1的分泌，改善哮喘氣道炎癥［16］。此外，神香草總黃酮可明顯抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫脹［17］。

3 降血糖作用

有研究表明，氧化應(yīng)激是人體發(fā)生多種慢性疾病的根源，在糖尿病狀態(tài)下，線粒體是活性氧 （ROS）的主要來(lái)源，ROS既直接損傷胰島β細(xì)胞，誘導(dǎo)β細(xì)胞的凋亡，造成胰島素生成減少，又引起了外周組織對(duì)胰島素的抵抗，在糖尿病發(fā)病機(jī)制中占有重要的地位，是糖尿病及其并發(fā)癥的基本病理機(jī)制［18］。唇形科植物神香草具有顯著的抗氧化作用。通過(guò)翻轉(zhuǎn)腸管法研究發(fā)現(xiàn)：對(duì)于蔗糖及麥芽糖處理的葡萄糖濃度升高，神香草甲醇提取物有顯著的抑制作用，但對(duì)葡萄糖處理所致的腸管吸收無(wú)抑制作用，提示神香草甲醇提取物對(duì)葡糖苷酶具有抑制活性，進(jìn)一步活性追蹤分析，從該提取物中分離出（7S，8S）－syringoylglycerol－9－O－（60－O－cinnamoyl）－β－d－glucopyranoside和（7S，8S）－syringoylglycerol 9－O－β－d－glucopyranoside兩種活性化合物，這兩種物質(zhì)是神香草的降糖的活性成分［19］。對(duì)糖尿病模型動(dòng)物，神香草提取物明顯抑制其血糖升高。有實(shí)驗(yàn)表明神香草提取物可控制腸管吸收葡萄糖，對(duì)糖尿病等高血糖患者有改善作用［20］。

4 祛痰、止咳作用

神香草提取液可以拮抗氨水引起的咳嗽和磷酸組胺造成的哮喘，并具有一定的祛痰作用［21］。進(jìn)一步分析神香草祛痰止咳作用的活性部位發(fā)現(xiàn)，神香草水提部位、醇提部位和乙酸乙酯部位均能延長(zhǎng)氨水致小鼠咳嗽反應(yīng)的潛伏期，對(duì)小鼠咳嗽反應(yīng)有明顯抑制作用，明顯提高小鼠呼吸道對(duì)酚紅排泄量，三者比較發(fā)現(xiàn)，神香草乙酸乙酯部位的藥理作用最強(qiáng)［22］；對(duì)神香草乙酸乙酯部位用AB－8大孔樹脂進(jìn)行分離純化，得到總黃酮 （黃酮含量為66.7%）后進(jìn)行止咳祛痰藥效分析，神香草總黃酮可明顯減少氨水噴霧致小鼠咳嗽的次數(shù)，促進(jìn)小鼠氣管對(duì)酚紅排泌，止咳祛痰作用均呈明顯的劑量依賴關(guān)系［17］。據(jù)此推測(cè)，神香草的止咳祛痰活性部位可能是總黃酮。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，神香草揮發(fā)油對(duì)由卡巴膽堿和組胺引起的離體鼠氣管平滑肌的收縮表現(xiàn)出顯著的舒張作用［23］，神香草揮發(fā)油活性成分－（－）－異蒎崁酮?jiǎng)┝恳蕾囈种埔阴Ｄ憠A和氯化鋇引起的豚鼠回腸收縮，（－）－異蒎崁酮可能是神香草發(fā)揮止咳作用的物質(zhì)基礎(chǔ)［24］。

5 抑菌作用

體外抗菌實(shí)驗(yàn)表明，神香草提取液對(duì)金黃色葡萄球菌和甲型溶血型鏈球菌有抑制作用，其最低抑菌濃度 （MIC）分別是0.125g／m l和0.50g／ml［21］。神香草水提取物和神香草揮發(fā)油除了對(duì)金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用外、還可抑制大腸桿菌和白色念珠菌的增殖，神香草精油比水提物的抗菌效果更為顯著［23］。此外，神香草揮發(fā)油還可抑制化膿鏈球菌和埃希氏菌活性［25］。神香草乙醇提取物還對(duì)黑曲霉有一定的抑制作用［5，26］，在食品或藥材保護(hù)方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

6 慢性阻塞性肺?。–OPD）的改善作用

慢性阻塞性肺疾病是以進(jìn)行性氣道通氣受阻為特征，以氣道炎癥為病理基礎(chǔ)的異質(zhì)性疾?。?7］。神香草水提物對(duì)COPD小鼠肺功能具有改善作用，可以降低血清中的IL－4、IL－l7，IL－13、IL－18水平，而提高IFN－γ和IL－10水平，其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)Th1／Th2和Th17／Treg之間的失衡和抗炎有關(guān)［28－29］。

7 小結(jié)與展望

在神香草藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)方面，多數(shù)學(xué)者用的是神香草提取物，個(gè)別學(xué)者把活性追蹤到活性部位或單體化合物水平，體現(xiàn)了神香草在藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究還有待全面深入。多數(shù)學(xué)者在確定神香草藥效的同時(shí)對(duì)作用機(jī)制也進(jìn)行了探討，但是在作用機(jī)制研究方面多停留在單個(gè)或多個(gè)孤立的指標(biāo)上，有待從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)整體觀點(diǎn)和系統(tǒng)生物學(xué)的角度出發(fā)，用蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等“組學(xué)”工具深入到多靶點(diǎn)的分子水平。因藥理學(xué)各個(gè)研究領(lǐng)域的進(jìn)度不一，有的進(jìn)行了藥效學(xué)的研究，有的初步探討了其作用機(jī)制，甚至還深入到分子水平。因此，在藥效確切的情況下，應(yīng)加快作用機(jī)制的研究和活性成分的追蹤；在機(jī)制探討方面，在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上，筆者認(rèn)為應(yīng)結(jié)合疾病發(fā)生過(guò)程信號(hào)通路的變化，揭示藥理作用發(fā)揮的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，闡釋藥理作用的本質(zhì)。

［1］F Fathiazad，SHamedeyazdan.A review on Hyssopus officinalis L.：Composition and biological activities［J］.Afr.J.Pharm.Pharmacol，2011，5（17）：1959－1966.

［2］中國(guó)植物志編委會(huì).中國(guó)植物志［M］.北京：科技出版社，2004：66，243－246.

［3］中華本草編委會(huì).中華本草一維吾爾藥卷 ［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005：295－297.

［4］劉勇民，沙吾提·依克木.維吾爾藥志 （上冊(cè)）［M］.烏魯木齊：新疆人民出版社，1986：290.

［5］Vlase L，Benedec D，Hanganu D，et al.Evaluation of antioxidant and antimicrobial activities and phenolic profile for Hyssopus officinalis，Ocimum basilicum and Teucrium chamaedrys［J］.Molecules，2014，19（5）：5490－5507.

［6］裘惠霞，姚雷.神香草及提取物的抗衰老作用 ［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（農(nóng)業(yè)科學(xué)版），2005，23（1）：1－4.

［7］阿提坎木·瓦合普，熱娜·卡斯木，米仁沙·牙庫(kù)普，等.神香草與大包荊芥體外抗氧化活性研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)，2014，20（5）：106－109.

［8］Fathiazad F，MazandaraniM，Hamedeyazdan S.Phytochemical analysis and antioxidant activity of Hyssopus officinalis L.from Iran［J］.Adv Pharm Bull.，2011，1（2）：63－67.

［9］Ebrahimzadeh MA，Nabavi SM，Nabavi SF，et al.Antioxidant and free radical scavenging activity of H.officinalis L.var.angustifolius，V.odorata，B.hyrcana and C.speciosum［J］.Pak.J.Pharm.Sci.，2010，23（1）：29－34.

［10］尹靜波，黃永富.炎性細(xì)胞因子在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（10）：1087－1089.

［11］薛志琴，馬雪萍，徐琦，等.維吾爾藥神香草調(diào)節(jié)哮喘大鼠下丘腦－垂體－腎上腺軸功能紊亂［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11（22）：4222－4224.

［12］王亞男，馬駿，馬秀敏，等.維吾爾藥神香草對(duì)變應(yīng)性哮喘小鼠細(xì)胞因子的影響［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，22（3）：58－60.

［13］侯敏，朱明，馬秀敏，等.維藥神香草對(duì)哮喘大鼠血清白介素－17水平及Th1／Th2平衡的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（3）：365－368.

［14］侯敏，馬秀敏，丁劍冰，等.維藥神香草對(duì)哮喘大鼠血清嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子和可溶性P選擇素的影響［J］.科技導(dǎo)報(bào)，2009，27（19）：90－93.

［15］馬小娟，孫湛，于文燕，等.維藥神香草對(duì)哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性的抑制作用［J］.免疫學(xué)雜志，2013，29（8）：650－653，658.

［16］麥合蘇木·艾克木，努爾江·肉孜，阿布都熱依木·玉蘇普.維藥神香草總黃酮對(duì)卵清白蛋白致大鼠哮喘模型氣道炎癥的影響 ［J］.科技導(dǎo)報(bào)，2013，31（36）：71－75.

［17］麥合蘇木·艾克木，努爾江·肉孜，阿布都熱依木·玉素甫.維藥神香草總黃酮抗炎、止咳、祛痰及平喘作用研究 ［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)報(bào)，2014，37（4）：403－406.

［18］楊升華，尹衛(wèi)東.氧化應(yīng)激與糖尿病研究進(jìn)展 ［J］.微量元素與健康研究，2011，28（3）：54－57.

［19］Matsuura H，Miyazaki H，Asakawa C，et al.Isolation ofα－glusosidase inhibitors from hyssop（Hyssopusofficinalis）［J］.Phytochemistry，2004.65：91－97.

［20］宮崎浩之.神香草提取物抑制血糖升高的作用 ［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè)，2005，27（3）：179.

［21］丁劍冰，武新華，王亞男在，等.神香草的實(shí)驗(yàn)研究 ［J］.新疆中醫(yī)，2002，20（3）：10－11.

［22］阿孜古麗·吐魯洪，努爾江·肉孜，于洋.維藥神香草不同提取物鎮(zhèn)咳、祛痰作用比較研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（17）：10－12.

［23］尹龍萍，鄧毅，姚雷，等.維藥祖發(fā)奇尼的抗菌和解痙作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（2）：409－411.

［24］Lu M，Battinelli L，Daniele C.muscle relaxing activity of hyssopus officinalis essential oil on isolated intestinal preparations［J］.Planta Med，2002，68：213－216.

［25］Kizil S，Hasimi N，Tolam V，et al.Chemical composition，antimicrobial and antioxidant activities of hyssop（Hyssopus officinalis L）essential oil［J］. Not Bot.Hort.Agrobot.Cluj.，2010，38（3）：99－103.

［26］Camele I，De Feo V，Altieri L，et al.An attempt of postharvest orange fruit rot control using essential oils from mediterranean plants［J］.J.Med.Food，2010，13：1515－1523.

［27］Barnes P.J.New anti－inlammatory targets for chronic obstructive pulmonary disease［J］.Nat Rev Drug Discov.，2013，12（7）：543－559.

［28］姜敏，田戈，王晶，等.維藥神香草對(duì)COPD小鼠Th1／Th2和Th17／Treg平衡的影響［J］.世界科學(xué)技術(shù)－中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（3）：591－594.

［29］田戈，姜敏，王晶，等.維藥神香草對(duì)COPD小鼠血清中IL－13和IL－18的影響［J］.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8：259－261.

R285.5

A

1007－8517（2015）16－0033－02

2015.05.07）

張洪平（1978－），男，漢族，博士研究生，副主任中藥師，研究方向：中藥民族藥藥理與炎癥醫(yī)學(xué)。E－mail：zhping515＠163.com