針灸治療哮喘作用機(jī)制的研究進(jìn)展

虞躍躍 樊志忠 崔建美

河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 唐山 063000

針灸治療哮喘作用機(jī)制的研究進(jìn)展

虞躍躍 樊志忠 崔建美*

河北聯(lián)合大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，河北 唐山 063000

針灸療法治療哮喘歷史悠久、療效確切，其因操作簡便、價格低廉、副作用小且復(fù)發(fā)率低而日益受到重視。近年來，針灸治療哮喘的作用機(jī)制的研究日趨深入，為臨床提供了更多的思路和理論依據(jù)。筆者總結(jié)近10年來針灸治療哮喘的作用機(jī)制的相關(guān)文獻(xiàn)，進(jìn)行綜述。

針灸；哮喘；作用機(jī)制

支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）是一種由遺傳和環(huán)境因素共同作用，多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，被世界醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為全球 “四大頑癥之一”、“十大死亡原因之最”。世界衛(wèi)生組織報道目前全球已有2.35億哮喘患者。我國的哮喘患病率為1%～4%，其中，兒童和老年人是高發(fā)人群。近年來哮喘的發(fā)病率、死亡率仍呈國際性增長趨勢，數(shù)據(jù)表明，全球用于控制哮喘的費(fèi)用很高，要遠(yuǎn)高于艾滋病和結(jié)核病的總和［1］，不正確的治療帶來的花費(fèi)更高。因此，合理的防治哮喘至關(guān)重要。

哮喘的防治方法很多，其中針灸療法歷史悠久、療效確切，其因操作簡便、價格低廉、副作用小且復(fù)發(fā)率低而日益受到重視。近年來，針灸治療哮喘的作用機(jī)制的研究日趨深入，主要體現(xiàn)在控制氣道炎癥、改善通氣功能、調(diào)節(jié)免疫功能、影響神經(jīng)－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)、調(diào)節(jié)核苷酸水平等幾個方面。

1 控制氣道炎癥

氣道的慢性炎癥是哮喘的主要發(fā)病機(jī)理，研究表明針灸療法主要影響炎性細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，起到控制氣道炎癥的作用。

主要涉及的炎性細(xì)胞有嗜酸性粒細(xì)胞 （EOS）、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等，其中EOS是引起氣道變應(yīng)性炎癥（AAI）、氣道高反應(yīng)性（BHR）和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞之一。EOS浸潤是支氣管哮喘氣道炎癥過程的中心環(huán)節(jié)，EOS的凋亡是其在氣道的清除和哮喘氣道炎癥緩解的關(guān)鍵機(jī)制之一［2］。蔡彥等［3］觀察納子法電針治療對哮喘模型豚鼠EOS凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針可明顯降低豚鼠氣道的EOS計數(shù)，而顯著升高EOS凋亡率。鄭茜等［4］觀察了天灸血清對哮喘大鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)天灸血清可明顯降低哮喘大鼠外周血和肺支氣管組織中EOS的數(shù)量，具有與天灸療法相類似的抗哮喘的作用。

針灸對哮喘的治療作用與控制炎癥介質(zhì)的激活和釋放息息相關(guān)。炎癥介質(zhì)主要包括組胺、白細(xì)胞三烯、前列腺素等，可直接或間接引起氣道平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫和氣道黏膜的炎性損傷，還可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。其中，硫肽白三烯幾乎代表慢反應(yīng)物質(zhì)的全部生物活性，是引起哮喘發(fā)病的重要介質(zhì)之一［5－6］。鄔繼紅等［7］對針刺 “大椎”治療哮喘的時效性進(jìn)行初步探討，由于血清中IgE與受體結(jié)合能釋放多種炎癥介質(zhì)，結(jié)果顯示，針刺大椎穴可使致敏豚鼠升高的血清總IgE含量明顯下降，提示針刺能明顯降低炎性介質(zhì)的釋放。

細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病過程中起關(guān)鍵性作用，炎性細(xì)胞的相互作用以及炎癥介質(zhì)的釋放都要受到各種細(xì)胞因子的調(diào)控。對于能引起哮喘的細(xì)胞因子目前的研究主要有白介素（IFN）、干擾素（IL）、集落刺激因子（CSF）和腫瘤壞死因子 （TNF）等。張琳［8］通過研究，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可通過降低IFN－γ的含量、提高IL－4的含量來調(diào)節(jié)哮喘大鼠Th1／Th2的平衡，間接抑制Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而控制了氣道炎癥反應(yīng)，減少了炎性細(xì)胞浸潤。姚紅等［9］觀察了穴位貼敷大椎、肺俞、脾俞、腎俞等對哮喘大鼠的影響，結(jié)果表明穴位貼敷治療哮喘可降低體內(nèi)IL－4含量從而影響體內(nèi)EOS的生長、趨化及激活過程。孫占玲等［10］發(fā)現(xiàn)膻中和后三里穴位埋線均可降低哮喘豚鼠肺組織中IL－5的含量，認(rèn)為穴位埋線療法通過降低IL－5的含量，進(jìn)而抑制肺組織中EOS浸潤，發(fā)揮抗氣道炎癥作用。賴火特等［11］觀察了穴位埋線肺俞、定喘、足三里、尺澤對哮喘豚鼠的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線可降低血清中TNF－α的含量，減輕哮喘豚鼠的嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥對氣道壁的損傷，達(dá)到干預(yù)氣道重構(gòu)的效果。

2 改善通氣功能

肺功能是哮喘發(fā)生的生理和病理基礎(chǔ)。資料表明，針灸可有效改善哮喘患者FEV1、FEV1%、PEF、PEFR、FVC、V50、V25等肺功能指標(biāo)［12］，從而改善氣道重塑，降低氣道反應(yīng)，控制癥狀，減少哮喘的發(fā)作。蔡志紅等［13］通過實驗對針刺 “清喘穴”與針刺 “定喘穴”的療效進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后PEF及PEF變異率較治療前明顯改善，表明兩組針刺方法均可有效改善肺功能。吳耀持［14］用磁珠貼壓并且按壓耳穴平喘點治療哮喘，結(jié)果治療前后肺功能測定顯示FEV1及PEF有顯著性差異，表明耳穴平喘點治療支氣管哮喘有較好的治療效果。李巍等［15］電針肺俞穴治療哮喘急性發(fā)作，檢測肺功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)PEF、FEV1、FVC、FEV1%水平較治療前顯著提高，表明電針肺俞穴對支氣管哮喘急性發(fā)作期遠(yuǎn)期療效肯定。王又平等［16］對50例哮喘患者以肺俞、大椎、風(fēng)門為主，采用針刺拔罐與針刺溫灸治療后檢測肺功能，結(jié)果針刺拔罐、針刺溫灸組分別與空白對照組比較差異極顯著。而七項肺功能測定指標(biāo)中，F(xiàn)EV1、PFR、FVC、V25、V50、V75等六項以針刺溫灸組為高，其中，PFR、V50、V75與針刺拔罐組比有顯著差異。杜宇中等［17］觀察151例支氣管哮喘緩解期患者針刺及刺絡(luò)拔罐治療前后肺功能的PEF等指標(biāo)的變化，結(jié)果總體療效及肺功能均明顯改善，顯示了針刺及刺絡(luò)拔罐療法對支氣管哮喘緩解期治療效果是明顯的。于雯［18］等觀測火針治療哮喘的臨床療效，結(jié)果顯示火針治療后FEV1及PEF較治療前有顯著改善。提示火針可明顯改善哮喘急性發(fā)作期肺功能指標(biāo)，提高肺通氣功能，降低氣道阻力。

3 調(diào)節(jié)免疫功能

哮喘的發(fā)生多造成免疫功能紊亂，因此調(diào)節(jié)免疫功能是針灸防治哮喘的重要機(jī)制之一。研究證明，針灸防治哮喘的機(jī)理主要是促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)Th1和Th2細(xì)胞亞群平衡、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫球蛋白（IgE、IgG、IgA等）的表達(dá)水平，從而改善機(jī)體的免疫功能，達(dá)到防治哮喘的效果［19］。杜傳海等［20］以膻中、肺俞、定喘為主穴，采用針刺治療哮喘40例，結(jié)果表明，針剌治療能升高哮喘患者IL－12水平，降低IL－4、IgE水平，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，達(dá)到宣肺化痰、瀉肺平喘之功效。鄔繼紅等［7］對針刺“大椎”治療哮喘的時效性進(jìn)行初步探討，證實針刺大椎穴可使致敏豚鼠升高的血清總IgE含量明顯下降，提示針刺對免疫功能具有較大的影響。王錚等［21］研究了穴位貼敷對哮喘大鼠外周血IFN－γ含量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位貼藥后大鼠外周血IL－4含量顯著增加，而IFN－γ含量顯著降低。分析認(rèn)為穴位敷貼療法通過對哮喘大鼠外周血IL－4、IFN－γ這對拮抗因子的影響，間接調(diào)節(jié)Th1／Th2平衡，抑制氣道炎癥，達(dá)到治療哮喘的效果。張琳［8］通過觀察穴位埋線對哮喘大鼠Th1／Th2平衡的影響，發(fā)現(xiàn)穴位埋線可提高哮喘大鼠外周血清中IFN－γ含量，降低血清IL－4含量，糾正Th亞群的失衡狀態(tài)，從而調(diào)節(jié)氣道高反應(yīng)性，減少炎性細(xì)胞浸潤。

4 影響神經(jīng)－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)

下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸 （HPA軸）是人體神經(jīng)－內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要組成部分，是調(diào)節(jié)人體功能的重要系統(tǒng)。許多哮喘患者由于長期使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物而出現(xiàn)HPA軸的功能紊亂。研究表明針刺能有效地拮抗外源性皮質(zhì)激素對HPA軸的負(fù)反饋性影響，而神經(jīng)生長因子（NGF）可引起氣道神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)和功能變化，促進(jìn)氣道神經(jīng)末梢合成和釋放遞質(zhì)，并能夠增強(qiáng)變應(yīng)原特異性IgE抗體的表達(dá)，促進(jìn)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等在氣道聚集，誘導(dǎo)其釋放炎癥介質(zhì)，改變免疫應(yīng)答的平衡狀態(tài)［22－24］。王燕等［25］提出針灸各種療法可降低哮喘患者血漿P物質(zhì)含量，提高血管活性腸肽含量和皮質(zhì)醇水平，對哮喘緩解期的治療，尤其對于改善激素全身性療法產(chǎn)生的HPA軸的抑制具有非常重要的意義。張文彭等［26］采用宣肺健脾益腎針刺法治療支氣管哮喘，觀察針刺治療前后心率變異性 （HRV）頻域指標(biāo)與肺功能變化。結(jié)果表明，哮喘患者在針刺治療后機(jī)體植物神經(jīng)調(diào)控作用明顯加強(qiáng)，交感神經(jīng)功能相對顯著提高，同時肺功能出現(xiàn)明顯改善，而這種效應(yīng)在首次針刺后即已出現(xiàn)，經(jīng)療程治療后則更加明顯。

5 調(diào)節(jié)核苷酸水平

環(huán)磷酸腺苷（cAMP）具有穩(wěn)定支氣管平滑肌膜電位、擴(kuò)張支氣管、預(yù)防哮喘發(fā)作等作用。環(huán)磷酸鳥苷 （cGMP）能加速生物活性物質(zhì)釋放，刺激支氣管黏膜下迷走神經(jīng)感受器，從而促使支氣管收縮，引起哮喘發(fā)作。細(xì)胞內(nèi)cAMP及cGMP水平，特別是cAMP／cGMP含量的比值，對支氣管平滑肌的張力有重要的作用。針灸療法可通過提高cAMP／cGMP含量的比值，擴(kuò)張支氣管、預(yù)防哮喘。楊劍波等［27］在對魚際穴平喘機(jī)制研究中，發(fā)現(xiàn)針刺魚際后肺臟cAMP的含量及cAMP／cGMP含量的比值均有顯著升高，最大通氣量明顯增加，提示了針刺魚際穴與肺活動功能，特別是支氣管收縮功能有密切關(guān)系。劉建平等［28］通過實驗發(fā)現(xiàn)氨茶堿透皮制劑肺俞穴與膻中穴給藥后可在2h內(nèi)使血漿cAMP值趨于正常，在7h內(nèi)使cGMP及cAMP／cGMP比值趨于正常。此外，表面蛋白A（SP－A）有調(diào)節(jié)炎性及過敏反應(yīng)的作用，是降低肺泡表面張力、維持肺泡穩(wěn)定和正常的呼吸功能的重要物質(zhì)。嚴(yán)興科等［29］通過實驗，觀察哮喘大鼠肺與大腸組織SP－A mRNA表達(dá)改變及針刺對其的調(diào)節(jié)，發(fā)現(xiàn)哮喘大鼠的肺與大腸組織中SP－A mRNA的表達(dá)水平明顯下降，而針刺顯著提高了哮喘大鼠肺和大腸組織中SP－A mRNA的表達(dá)水平，且原絡(luò)配穴法針刺效果更優(yōu)。

綜上所述，近十年來對針灸治療哮喘的機(jī)制研究日益深入，屢出成果。但哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今為止尚未完全清楚。隨著對哮喘發(fā)病機(jī)制的研究的不斷深入，又有了許多新的認(rèn)識。如：Treg／Th17的提出為進(jìn)一步研究哮喘的免疫學(xué)機(jī)制提供了新的理論依據(jù)［30］，同時也為針灸治療哮喘提供更多的思路和理論依據(jù)。另外，目前的研究尚缺乏統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和明確統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，未來針灸治療哮喘的機(jī)制研究發(fā)展前景廣闊。

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Review on M echanism of Acupuncture and M oxibustion for Asthma

YU Yue-yue，F(xiàn)AN Zhi-zhong，CUIJian-mei
Institute of Traditional Chinese Medicine，Hebei United University，Tangshan 063000，China

Acupuncture has been used for bronchial asthma traditionally and has significant efficacy.It has accepted for the easy operation，low price，less side effect and low recurrent rate.In recent years，themechanism researches of acupuncture of asthma go further and providemore ideas and theoretical basis for clinical practice.This paper summarizes the related literatures in the past 10 years.

acupuncture；asthma；mechanism

R246.1

A

1007－8517（2015）01－0047－03

2014.09.27）

國家自然科學(xué)基金項目資助（No.C2010001797）。

虞躍躍 （1989－），女，河北唐山人，碩士研究生在讀，主要從事針灸防治哮喘的作用機(jī)制研究工作。

崔建美，女，副教授，Email：cjm2188＠126.com