特異性免疫治療小兒過敏性哮喘的療效觀察

陳開玉

(浙江省永康市第一人民醫(yī)院，浙江 永康 321300)

特異性免疫治療小兒過敏性哮喘的療效觀察

陳開玉

(浙江省永康市第一人民醫(yī)院，浙江 永康 321300)

目的 探討標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑特異性免疫治療小兒過敏性哮喘的療效及其對(duì)肺功能的影響。方法 收集浙江省永康市第一人民醫(yī)院2012年1月至2015年1月小兒變應(yīng)原皮膚測(cè)試陽(yáng)性患者130例，按照隨機(jī)分配原則分為兩組，觀察組(65例)和對(duì)照組(65例)。觀察組采取常規(guī)抗過敏療法，在此基礎(chǔ)上以粉塵螨滴劑舌下含服，對(duì)照組對(duì)患兒僅采取常規(guī)抗過敏治療。觀察并比較觀察組和對(duì)照組的療效及患兒肺功能指標(biāo)變化情況。結(jié)果 患兒在咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等方面，觀察組比對(duì)照組改善時(shí)間均明顯縮短，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為7.389，7.265，7.030，均P<0.05)。治療前對(duì)兩組患兒的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，第1秒內(nèi)呼吸氣體的容積(FEV1)，測(cè)定呼氣峰流速(PEF)及FEV1/FVC無明顯差異(t值分別為0.591，-1.288，0.187，均P>0.05)。治療后觀察組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、PEF、FEV1/FVC與對(duì)照組相比，改善效果顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為14.010、11.829、7.211，均P<0.05)。結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑特異性免疫治療小兒過敏性哮喘能有效提高療效，對(duì)肺功能改善效果良好，對(duì)患兒預(yù)后較好。

過敏性哮喘；粉塵螨滴劑；肺功能；特異性免疫治療

過敏性哮喘可發(fā)生于各個(gè)年齡段，其中小兒過敏性哮喘是常見兒科疾病，引起這種多發(fā)性疾病的過敏源有花粉類、海鮮類、各種食物及螨蟲等，患兒出現(xiàn)氣喘、呼吸困難、過敏性哮喘等臨床癥狀，并且病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p害患兒的身心健康[1]。最近幾年有關(guān)研究表明，采用對(duì)癥治療與對(duì)因治療相結(jié)合的綜合性治療方案可顯著提高臨床治療效果，改善過敏性疾病的治療現(xiàn)狀[2]。其中對(duì)癥治療指根據(jù)患者的過敏性哮喘癥狀采取措施，以改善患者的肺部功能，緩解過敏性哮喘癥狀；對(duì)因治療指用特異性免疫治療的原理，采用應(yīng)變疫苗對(duì)過敏性哮喘患兒進(jìn)行免疫治療，在國(guó)外特異性免疫治療已被廣泛應(yīng)用于過敏疾病的治療，并取得較好臨床療效，此療法得到肯定[3]。特異性免疫藥物治療的方法多樣，其中舌下含服被認(rèn)為是一種安全有效的方式已在國(guó)外部分國(guó)家和地區(qū)得到廣泛應(yīng)用并被認(rèn)可，然而我國(guó)臨床應(yīng)用此法的時(shí)間相對(duì)較短，特別在特異性過敏性哮喘患兒的臨床治療中存在較多爭(zhēng)議，未得到一致意見[4]。因此本研究對(duì)過敏性哮喘患兒采取常規(guī)治療結(jié)合粉塵螨滴劑舌下含服的治療方法，以探討過敏性哮喘的特異性免疫治療的療效及其對(duì)肺功能的影響。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

研究對(duì)象為浙江省永康市第一人民醫(yī)院2012年1月至2015年1月收治的130例過敏性哮喘患兒。其納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中小兒過敏性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患兒均為輕中度過敏性哮喘；③所有患兒的塵螨皮膚測(cè)試結(jié)果均為陽(yáng)性；④均得到患兒家屬的同意并簽署知情同意書，獲得監(jiān)護(hù)人許可。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患兒肝腎功能異常或有其他重要器官疾?。虎诮邮苊撁糁委煵怀^一個(gè)月的患兒；③患有系統(tǒng)性疾病感染患兒；④特異性免疫治療效果差或不耐受的患兒；⑤患有惡性腫瘤的患兒。其中130例患兒有男性72例，女性58例，年齡在5～11歲之間，平均為6.6±2.1歲，且病程為2年至5年，病程平均為2.8±0.6年，根據(jù)完全隨機(jī)抽樣原則將患兒平均分為兩組，觀察組和對(duì)照組均為65例，兩組患兒在性別、年齡和病程方面均無顯著差異(P>0.05)，見表1，可作為對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)行比較。

表1 兩組患者基線資料比較

Table 1 Comparison of basic information between two groups

1.2 治療方法

對(duì)觀察組患兒采取舌下含服"粉塵螨滴劑"治療方法，藥物使用方法為：第1周舌下含服滴劑的濃度為1μg/mL、第2周為10μg/mL、第3周為100μg/mL，每日1次且劑量逐漸增加，即在1周內(nèi)依次含腹1、2、3、4、6、8、10滴的劑量進(jìn)行治療，其中每滴約為35μL。在第4周對(duì)患兒進(jìn)行舌下含服濃度為333μg/mL的滴劑維持治療，每日1次，每次3滴，并遵醫(yī)囑連續(xù)服用1年。對(duì)照組患兒根據(jù)疾病嚴(yán)重程度給予相應(yīng)量的吸入激素、抗組胺藥物或白三烯受體拮抗劑進(jìn)行非免疫治療，3個(gè)月后比較兩患兒的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3個(gè)月后根據(jù)患兒過敏性哮喘的臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。夜間評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：患兒夜間無任何癥狀取0分；患兒夜間出現(xiàn)短時(shí)間的過敏性哮喘癥狀取1分；患兒夜間出現(xiàn)2次或多次的臨床癥狀取2分；患兒在夜間過敏性哮喘癥狀頻繁出現(xiàn)取3分。日間評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：患兒日間無任何癥狀取0分；患兒日間出現(xiàn)短時(shí)間不連續(xù)的過敏性哮喘癥狀取1分；患兒在日間出現(xiàn)2次或多次的過敏性哮喘臨床癥狀取2分；患兒在日間過敏性哮喘癥狀頻繁出現(xiàn)取3分。肺功能測(cè)定指標(biāo)：測(cè)定患兒用力呼吸的肺活量(FVC)、第1秒內(nèi)呼吸氣體的容積(FEV1)，測(cè)定呼氣峰流速(PEF)并根據(jù)測(cè)量結(jié)果計(jì)算FEV1/FVC。比較觀察組和對(duì)照組患兒咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等過敏性哮喘癥狀改善所用時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 過敏性哮喘患兒過敏性哮喘臨床癥狀緩解所用時(shí)間評(píng)價(jià)

患兒咳嗽、肺部啰音等過敏性哮喘臨床癥狀改善時(shí)間比較，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組過敏性哮喘患兒的臨床癥狀緩解評(píng)價(jià)

治療前兩組患兒的過敏性哮喘夜間癥狀評(píng)分、日間癥狀評(píng)分相比均無顯著性差異(均P>0.05)；兩組治療后過敏性哮喘夜間癥狀評(píng)分、日間癥狀評(píng)分與治療前相比均有所改善，兩組相比，觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

2.3 過敏性哮喘患兒的肺功能指標(biāo)變化情況評(píng)價(jià)

觀察組和對(duì)照組患兒肺功能指標(biāo)與治療前相比均明顯改善，而觀察組治療后的FEV1為(93.2±15.9)%，對(duì)照組治療后FEV1為(59.1±11.5)%，兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；觀察組治療后的PEF為(88.6±22.9)%，對(duì)照組治療后PEF為(55.0±10.9)%，兩者相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；觀察組治療后的FEV1/FVC為(88.6±22.9)%，對(duì)照組為(55.0±10.9)%，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見表4。

注：*與對(duì)照組治療后比較，t值分別為14.010、11.829、7.211，均P<0.001。

3 討論

3.1 不同特異性免疫治療比較

過敏性疾病兒童的患病率逐年升高，但臨床上由于變應(yīng)原特異性治療的療效、安全性、經(jīng)濟(jì)性和方便性不足，限制了變應(yīng)原性特異性治療的應(yīng)用，常在藥物治療效果不佳的條件下，才對(duì)兒童過敏性哮喘選擇該治療方案。并且已有的研究也已證明，對(duì)于明確對(duì)塵螨的過敏性哮喘的兒童，采用標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑特異性免疫治療，是目前較為有效的治療過敏性疾病的方法[6-7]。特異性免疫治療是一種有效的治療過敏性哮喘的方法，傳統(tǒng)的皮下注射免疫藥物容易引起各種不良反應(yīng)，且通常治療會(huì)引起患兒疼痛感，患兒易產(chǎn)生抗拒，治療依從性降低，從而影響治療效果[8]。此外，皮下注射特異性免疫藥物安全性難以保證，此方法受用藥時(shí)間和治療地點(diǎn)的限制，對(duì)特異性免疫治療過敏性哮喘有一定的限制性[9]。

3.2 舌下含服滴劑緩解效果及機(jī)制

舌下含服是最近新興起的免疫治療的給藥方式，其療效已逐漸被國(guó)內(nèi)外認(rèn)可[10]。舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化塵螨滴劑發(fā)揮作用機(jī)制大致為：人舌下表面含有大量的毛細(xì)血管，舌下口服標(biāo)準(zhǔn)化塵螨滴劑后，多數(shù)變應(yīng)原會(huì)經(jīng)由毛細(xì)血管直接被吸收入血液，其他變應(yīng)原經(jīng)吞咽動(dòng)作隨食物或唾液進(jìn)入消化道，其中大約有20%的變應(yīng)原中的蛋白保持完整的抗原分子形式，進(jìn)入腸道并直接呈遞給黏膜下淋巴組織，引起特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)患者體內(nèi)抑制性T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞的相對(duì)平衡，此時(shí)IgE的生成會(huì)顯著減少，達(dá)到脫敏的效果[11]。維持劑量達(dá)到后，持續(xù)舌下含服塵螨滴劑一定的療程能引起人體免疫系統(tǒng)的耐受，患者再次接觸該類變應(yīng)原過敏癥狀將明顯減輕或不再產(chǎn)生此種過敏癥狀[12]。同時(shí)已有文獻(xiàn)表明舌下含服高劑量標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑的過敏性疾病的治療是安全高效的，可以減輕患兒的不良反應(yīng)癥狀，并且治療方便，可在家中或外出時(shí)自行服用，藥效起效迅速[13]。本研究表明，觀察組患兒在咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等過敏性哮喘臨床癥狀中改善所用時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組患兒在過敏性哮喘夜間癥狀評(píng)分和過敏性哮喘日間評(píng)分明顯低于對(duì)照組過敏性哮喘夜間癥狀評(píng)分和過敏性哮喘日間評(píng)分，此結(jié)果表明舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑的特異性免疫治療可顯著提高過敏性哮喘患兒的療效，并能快速緩解患兒的過敏性哮喘癥狀。

3.3 標(biāo)準(zhǔn)化塵螨滴劑能夠有效改善肺功能

過敏性疾病通常會(huì)使患兒臨床表現(xiàn)為逆性氣道狹窄及氣道高反應(yīng)性，患兒病情反復(fù)發(fā)作，發(fā)病時(shí)表現(xiàn)為氣喘、胸悶、呼吸困難。而標(biāo)準(zhǔn)化塵螨滴劑能顯著抑制IgE介導(dǎo)的炎癥因子參與氣道過敏反應(yīng)，有效改善過敏性哮喘患兒的肺部功能。本研究治療后130名患兒肺功能指標(biāo)與治療前相比有明顯改善，觀察組患兒改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組患兒改善情況，表明舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑對(duì)機(jī)體炎癥因子的生成起抑制作用，可有效防止過敏性哮喘病情的進(jìn)一步發(fā)展，因此對(duì)過敏性哮喘患兒的預(yù)后有促進(jìn)作用。

綜上所述，舌下含服標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑治療小兒過敏性哮喘療效顯著提高，可改善患兒肺功能狀況，防止過敏性哮喘病情惡化，對(duì)患兒預(yù)后有利。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：侯 偉]

Efficacy observation of specific immune therapy for pediatric allergic asthma

CHEN Kai-yu

(FirstPeople’sHospitalofYongkang,ZhejiangYongkang323100,China)

Objective To discuss the efficacy of specific immune treatment of standardized dust mites drops on pediatric allergic asthma and its effect on pulmonary function. Methods Totally 130 cases whose pediatric allergen skin tests were positive were selected from January 2012 to January 2015 in First People’s Hospital of Yongkang. They were randomized divided into two groups, observation group (65 cases) and control group (65 cases). The observation group took regular allergy therapy and dust mites drops under tongue, while the control group were only provided with routine allergy treatment. The curative effects and pulmonary function indexes changes of two groups were observed and compared.Results The observation group was improved more significantly than the control group in cough, lung rale and dyspnea, and the differences were statistically significant (tvalue was 7.389, 7.265 and 7.030, respectively, allP<0.05). Clinical symptoms before treatment of two groups were scored, and there were no significant differences in FEV1, PEF and FEV1/FVC between them (tvalue was 0.591, -1.288 and 0.187, respectively, allP>0.05). After treatment the improvement of the observation group was more remarkable than the control group and the differences in pulmonary function indexes (FEV1, PEF and FEV1/FVC) were statistically significant (tvalue was 14.010, 11.829 and 7.211, respectively, allP<0.05).Conclusion The specific immune therapy of standardized dust mites drops for pediatric allergic asthma can effectively improve curative effect, and the pulmonary function is improved better with good prognosis.

allergic asthma; dust mites drops; pulmonary function; specific immune treatment

2015-04-23

陳開玉(1968-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒童呼吸系統(tǒng)疾病的診治及兒科急救工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.066

R

A

1673-5293(2015)06-1302-03