復(fù)方谷氨酰胺活動期潰瘍性結(jié)腸炎腸道屏障功能及外周血中MMP-2、MMP-9水平的研究

陰瑞紅 李彬 王金菊 王樹美

復(fù)方谷氨酰胺活動期潰瘍性結(jié)腸炎腸道屏障功能及外周血中MMP-2、MMP-9水平的研究

陰瑞紅 李彬 王金菊 王樹美

目的 探討復(fù)方谷氨酰胺治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎對患者腸道屏障功能及外周血中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響。方法40例潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機分為觀察組與對照組, 各20例, 對照組給予美沙拉嗪治療, 觀察組在此基礎(chǔ)上加復(fù)方谷氨酰胺治療。觀察并比較兩組的臨床療效。結(jié)果 觀察組結(jié)腸鏡檢查緩解率顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后MMP-2、MMP-9與治療前相比顯著降低, 且觀察組低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；兩組治療后L/M值與治療前比顯著降低, 且觀察組低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺在潰瘍性結(jié)腸炎治療中具有確切的療效, 可能與MMP-2、MMP-9相關(guān)的腸道屏障功能恢復(fù)有關(guān)。

復(fù)方谷氨酰胺；潰瘍性結(jié)腸炎；腸道屏障

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 觀察該病患者發(fā)現(xiàn)其腸黏膜的通透性發(fā)生不同程度的異常情況。這種異常的改變可發(fā)生在腸道出現(xiàn)明顯的炎性改變之前［1］?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)能夠作用于細(xì)胞外基質(zhì)(ECM), 使其降解, 破壞內(nèi)皮細(xì)胞彼此的聯(lián)系, 使得血管內(nèi)皮通透性發(fā)生異常, 極易造成結(jié)腸黏膜的損害。復(fù)方谷氨酰胺能增強腸黏膜屏障功能, 促進受損腸黏膜修復(fù)及功能重建, 并可改善腸道的吸收、分泌及運動功能。該研究于2012年1月～2014年12月對潰瘍性結(jié)腸炎患者實施科學(xué)的用藥治療, 并對臨床療效及黏膜屏障功能以患者血清中MMP-2、MMP-9水平的變化進行研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入選病例為在本院就診的潰瘍性結(jié)腸炎患者40例, 隨機分為觀察組和對照組, 各20例。觀察組男15例, 女5例, 年齡21～53歲, 平均年齡(38.1±4.6)歲；對照組男14例, 女6例, 年齡20～56歲, 平均年齡(39.5±5.3)歲。入選患者均滿足2007年《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》的診斷標(biāo)準(zhǔn), 排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性結(jié)腸炎、克羅恩病、大腸癌、真菌性腸炎、出血壞死性腸炎、暴發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎；②患有其他自身免疫性疾??；③美沙拉嗪、復(fù)方谷氨酰胺藥物禁忌證者；④曾接受相關(guān)藥物治療者。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性

1.2 治療方法 對照組單用美沙拉嗪顆粒,4次/d,1.0 g/次。觀察組在對照組治療方法的基礎(chǔ)上加服復(fù)方谷氨酰胺,3次/d,3片/次。用藥8周觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①結(jié)腸鏡檢：在治療前后對所有患者實施結(jié)腸鏡檢, 并對膿性分泌物、假息肉形成、腸黏膜潰瘍、出血、水腫、糜爛及血管模糊程度這7個指標(biāo)進行分析, 相關(guān)指標(biāo)根據(jù)其輕重程度分為：0無癥狀、1輕度、2中度、3較重度、4重度。治療前后相比若只有不超過2項指標(biāo)出現(xiàn)好轉(zhuǎn), 則屬于無變化；3～4項指標(biāo)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)則為部分緩解；超過5項指標(biāo)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)則為完全緩解?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解) /總例數(shù)×100%。②L/M：采用糖分子探針法進行檢測, 在治療前后囑所有患者晨起排空膀胱后空腹口服含雙蒸水100 ml、甘露醇5 g 、乳果糖10 g 的實驗糖溶液, 之后收集6 h尿, 混勻后計算總量, 取出10 ml加入含有硫柳汞0.2 g/L的防腐劑置零下85℃冰箱凍存。尿液中乳果糖、甘露醇含量測定采用高壓液相色譜試差法進行測定,計算L/M值。③MMP-2、MMP-9檢測：兩組患者均于治療前后晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml, 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血漿MMP-2、MMP-9的水平(MMP-2、MMP-9酶聯(lián)免疫檢測試劑盒均購自美國R&D公司)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ( χ-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

①觀察組完全緩解6例, 部分緩解13例, 緩解率為95%, 對照組完全緩解3例, 部分緩解11例, 緩解率70%, 兩組患者結(jié)腸鏡緩解率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；②觀察組治療前MMP-2為6.35, 治療后為4.06, 治療前MMP-9為8.21, 治療后為5.59, 對照組治療前MMP-2為6.21、治療后為4.56, 治療前MMP-9為8.05, 治療后為5.90, 兩組治療后均較治療前顯著降低, 且治療后觀察組均顯著低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；③觀察組患者L/M值治療前為(0.11±0.02), 治療后為(0.07±0.01), 對照組患者L/M值治療前為(0.10±0.01), 治療后為(0.08±0.01), 兩組治療后均顯著降低, 觀察組治療后顯著低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性腸道非特異性炎癥, 臨床特點主要有腹瀉、腹痛、黏液膿血便等。該疾病的治療方案一般以藥物治療為主, 如氨基水楊酸制劑等, 近年來, 研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方谷氨酰胺也有較好的臨床效果。為了探討傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方谷氨酰胺對潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效,本研究選取美沙拉嗪與復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合治療, 并與單一用美沙拉嗪顆粒進行對比, 結(jié)果表明, 聯(lián)合用藥的患者治療后結(jié)腸鏡檢緩解率顯著高于對照組(P<0.05), 同時兩組患者L/ M及MMP-2、MMP-9均較前顯著降低, 且治療后觀察組均顯著低于對照組(均P<0.01)。以上研究顯示, 常規(guī)用藥聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺能夠極大的促進潰瘍性結(jié)腸炎康復(fù), 且該效果可能與基質(zhì)金屬蛋白酶的降低有關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶是降解ECM成分的蛋白水解酶, 其活性增高可能會導(dǎo)致結(jié)腸的上皮損傷, MMP-2、MMP-9主要通過降解Ⅳ型膠原起作用,而Ⅳ型膠原是基底膜主要成分, 作為屏障起到阻止炎癥擴散作用。研究顯示, 基質(zhì)金屬蛋白酶在潰瘍性結(jié)腸炎的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。且MMP-2、MMP-9水平與潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度呈正相關(guān), 提示MMP-2、MMP-9可能是腸黏膜通透性改變的關(guān)鍵分子。以往研究中有學(xué)者證實二者在炎癥性腸病中起到一定的作用, 本試驗中觀察組MMP-2、MMP-9水平顯著低于對照組提示其可能是復(fù)方谷氨酰胺治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要作用靶點。

綜上所述, 潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病是多種因素參與的結(jié)果,而在常規(guī)傳統(tǒng)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺在潰瘍性結(jié)腸炎治療中具有確切療效, 能夠獲得更高緩解率, 同時對腸道屏障功能恢復(fù)及降低細(xì)胞因子具有重要意義。

［1］ 李霞, 曲波, 姜海燕, 等. 激素依賴型潰瘍性結(jié)腸炎的治療進展. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,22(1):95.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.097

2015-01-26］

250000 濟南市第一人民醫(yī)院(陰瑞紅)；山東大學(xué)附屬濟南市中心醫(yī)院(李彬 王金菊 王樹美)

王樹美