簡述外資制藥企業(yè)在中國建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)

石 琴魏 晶,2*

（1 沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016；2 遼寧省藥品認證中心，遼寧 沈陽 110013）

簡述外資制藥企業(yè)在中國建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)

石 琴1魏 晶1,2*

（1 沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016；2 遼寧省藥品認證中心，遼寧 沈陽 110013）

《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，制藥企業(yè)是不良反應(yīng)收集工作的主體，監(jiān)測實踐中，制藥企業(yè)的藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作相對滯后，外資制藥企業(yè)此方面積累了豐富的經(jīng)驗。本文主要介紹外資制藥企業(yè)在我國建立的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)特點，希望對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的建立有一定的參考作用。

外資制藥企業(yè)；藥物安全；藥品不良反應(yīng)；監(jiān)測系統(tǒng)

藥品銷售全球化，大量藥品在全球范圍內(nèi)使用，藥品安全問題日益引起社會關(guān)注，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測對于確保藥品安全有重要的意義。《中華人民共和國藥品管理法》第71條規(guī)定，“國家實行ADR報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療單位必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴重ADR，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生行政部門報告[1]”?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》詳細規(guī)定了制藥企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的職責以及工作程序、方式等[2]。其中，《管理辦法》第二十二條規(guī)定，“藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進行分析、評價，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生[3]”。由此可見，制藥企業(yè)對于藥品安全監(jiān)測工作起著重要作用。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作在我國起步較晚，而外資制藥企業(yè)此方面工作開展較早，經(jīng)驗比較成熟。美國P制藥有限公司（以下簡稱P制藥公司）20世紀90初期在中國成立以來，就開始建立本地的藥品安全監(jiān)測體系。經(jīng)過二十幾年的不斷努力與積極改進，目前已經(jīng)比較完善。本文將以P制藥公司為例，介紹外資制藥企業(yè)在中國開展藥品上市后不良反應(yīng)收集及藥品安全的監(jiān)測過程。

1 美國P制藥公司簡介

P制藥公司，世界500強企業(yè)之一，始創(chuàng)于1849年，是世界制藥企業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。從1989年進入并不斷開發(fā)中國市場以來，一直占領(lǐng)著很大的市場份額，其中抗感染和心血管藥物在華市場排名第一[4]，具有廣大的患者基礎(chǔ)和多渠道的信息來源，因此藥品安全監(jiān)測及不良反應(yīng)信息的收集工作對中國本土企業(yè)有一定的借鑒作用。

2 全面的不良反應(yīng)收集系統(tǒng)

2.1 便捷的醫(yī)學信息呼叫中心：為了更加集中快捷的幫助藥品使用者解答藥品的相關(guān)信息，P公司設(shè)立了專門的人類處方藥咨詢電話，解答來自醫(yī)務(wù)工作人員以及藥品消費者的用藥問題及其他涉及本公司處方藥的問題，從而為內(nèi)、外部客戶提供優(yōu)質(zhì)高效的產(chǎn)品、醫(yī)學信息和客戶動態(tài)，協(xié)助醫(yī)師做出最佳臨床決策，幫助患者合理使用藥品。在解答來自消費者以及醫(yī)師的問題的過程中，醫(yī)學客戶關(guān)系工作人員可能會收集到關(guān)于咨詢產(chǎn)品的不良反應(yīng)信息。由于公司業(yè)務(wù)量逐年增加，公司取消了分散式接聽熱線的形式，并于2012年建立了專業(yè)的醫(yī)學信息呼叫中心，并將該免費熱線號碼印制在公司處方藥說明書及官方網(wǎng)站中，以方便醫(yī)務(wù)人員和患者能夠及時的對產(chǎn)品問題進行咨詢，該呼叫中心可以提供24 h服務(wù)，方便藥品使用者咨詢用藥信息以及上報不良反應(yīng)。制藥企業(yè)為了更好地收集患者用藥情況及藥品不良信息，特將此咨詢熱線設(shè)置為免費熱線。由此，消費者即可及時向醫(yī)學信息部門反饋用藥信息以及使用過程中的出現(xiàn)的各種狀況。熱線工作人員則根據(jù)用藥患者或患者家屬說明的用藥信息判斷是否存在潛在的不良反應(yīng)信息，在與藥品使用者或其家屬溝通時會進一步詢問患者的就診信息，征求同意后獲取就診醫(yī)師信息，并將信息反饋給藥品安全部門，以便藥品安全部門的工作人員與就診醫(yī)師取得聯(lián)系后了解更多醫(yī)學信息，完善不良反應(yīng)報告。

2.2 企業(yè)員工良好的不良反應(yīng)報告意識：作為一家業(yè)界領(lǐng)先的制藥公司，對于藥品安全性監(jiān)測是十分重視的。公司中的每位員工都需要進行藥品安全培訓。其中培訓內(nèi)容主要包括：每位員工可以描述出需要注意的安全信息；能夠定義不良事件；掌握無需上報不良事件的安全情形；確定產(chǎn)品投訴，包括假冒產(chǎn)品和醫(yī)療器械產(chǎn)品的投訴；能夠正確的描述藥品意外療效；說明向公司相關(guān)部門上報藥品不良信息的時限。通過產(chǎn)品安全性監(jiān)測培訓，公司中的每位員工對于不良反應(yīng)及藥品安全性都會有所了解，并且按照培訓要求有義務(wù)將獲知信息分析與報告。藥品銷售人員在與醫(yī)務(wù)工作者溝通交流時如遇到藥品安全問題都會及時聯(lián)系醫(yī)學信息中心或直接上報至公司的藥品安全部門。

雖然近幾年我國藥品安全監(jiān)測工作有所加強，藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的報告比例有所提高，但是醫(yī)療機構(gòu)向藥品監(jiān)管部門上報不良反應(yīng)信息仍為主體，據(jù)2013年國家食品藥品監(jiān)督管理總局的ADR病例報告情況通報顯示[6]，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心收到藥品不良反應(yīng)/事件報告共120萬余份。來自醫(yī)療機構(gòu)的報告總數(shù)的74.8%，來自藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)的報告占24.4%，醫(yī)療機構(gòu)依舊是藥品不良反應(yīng)上報主體。由此可見，制藥企業(yè)未能更多更快從醫(yī)療工作人員獲取該公司藥品的不良反應(yīng)信息，這些都不利于藥品安全性評估與藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作的順利進行。究其原因，主要是因為醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)存在藥品銷售人員找臨床醫(yī)師會干擾其正常醫(yī)療工作的想法，因此不愿與其配合；另外一方面，雖然制藥企業(yè)要求銷售人員收集用藥信息，但是多數(shù)藥品銷售人員沒有經(jīng)過專業(yè)的藥品安全培訓，如果他們遇到藥品不良反應(yīng)，由于本身對藥品不良反應(yīng)沒有正確的認識，因此他們無法給醫(yī)師或患者相關(guān)答復(fù)，這也是造成制藥企業(yè)不能有效收集藥品不良反應(yīng)信息的原因[7]。因此，加強藥品銷售人員與醫(yī)療工作者的溝通技巧，并對員工進行藥品安全監(jiān)測培訓，增強其對藥品安全的認識以及及時上報的意識這對于企業(yè)的藥品安全監(jiān)測工作具有重要意義。

2.3 定期全面的文獻檢索：醫(yī)療專業(yè)人員及機構(gòu)會將科學研究結(jié)果、醫(yī)療實踐經(jīng)驗以文獻的形式發(fā)表。而這些文獻中就會包括一些藥品的不良反應(yīng)信息。因此，定期對文獻數(shù)據(jù)庫進行檢索即可了解到相關(guān)藥品不良反應(yīng)的信息，對本公司產(chǎn)品的安全信息數(shù)據(jù)庫進行補充和更新[5]。

目前，P公司訂購了多個中英文數(shù)據(jù)庫，藥品安全工作人員會定期對公司產(chǎn)品進行文獻檢索，并選定國內(nèi)外核心期刊，時時檢索最新期刊，查詢是否存在本公司產(chǎn)品的不良反應(yīng)信息；醫(yī)學信息部門在給醫(yī)療衛(wèi)生人士提供相關(guān)產(chǎn)品文獻時，如在文獻中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)也會及時上報。藥品安全部門隨后將收集到的全部不良反應(yīng)信息匯總錄入公司內(nèi)部數(shù)據(jù)庫，對其更新及補充，對這些安全信號進行評估和驗證，經(jīng)確認后及時上報給藥品相關(guān)部門。

2.4 合作伙伴上報不良反應(yīng)的義務(wù)：P公司不進行藥品的直接銷售，本公司產(chǎn)品的推廣與銷售是由與公司合作的分銷商與外包商完成。分銷商在分銷藥品過程存在接觸到不良反應(yīng)信息的機會；外包商負責公司產(chǎn)品的銷售以及推廣工作，在進行藥品推廣與銷售過程中會直接與醫(yī)院和醫(yī)療專業(yè)人士溝通，他們在第一時間即可從醫(yī)療人員獲知不良反應(yīng)信息，因此，公司在與分銷商或外包商合作的協(xié)議中都會明確其義務(wù)，告之其具有及時上報不良反應(yīng)信息的義務(wù)。

3 專業(yè)的藥物安全團隊

P制藥公司在進入中國市場之初即有專業(yè)的工作人員負責藥品安全相關(guān)工作，并逐步建立建成相關(guān)部門，主要負責中國區(qū)藥品安全問題。其主要職責涵蓋：

3.1 藥物安全性報告，根據(jù)我國相關(guān)的法律法規(guī)和本公司的標準操作規(guī)程的要求收集，報告自發(fā)性不良事件和征詢性不良事件，需要分析的情況有下列幾種情況：藥物誤用、藥物過量、妊娠期暴露、哺乳期暴露、溢出、用藥錯誤、職業(yè)暴露、標簽外使用等。

3.2 藥物安全性報告的培訓，根據(jù)我國相關(guān)的法律法規(guī)和本公司的標準操作規(guī)程的要求對公司員工以及臨床試驗的研究者進行藥物安全性報告的培訓。

3.3 處理突發(fā)藥品安全事件，如果公司產(chǎn)品有任何重大的藥品安全問題時，公司會在第一時間召集藥品安全部門以及其他部門產(chǎn)品相關(guān)人員，召開會議評估事件嚴重性，分析發(fā)生原因，提出解決方案。

4 安全數(shù)據(jù)的評估

P公司成立了跨越多個部門的藥物安全性管理團隊，即風險管理委員會（Risk Management Committee），他們會對公司產(chǎn)品的收集到的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)進行評估分析，主要有兩種分析方法：傳統(tǒng)的定量方法和強化的定量方法。傳統(tǒng)的定量方法：深入分析有價值的個案不良反應(yīng)報告；匯總案例報告數(shù)據(jù)，從報告所呈現(xiàn)的直觀趨勢分析數(shù)據(jù)。強化的定量方法：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析藥品安全數(shù)據(jù)庫。

公司通過對數(shù)據(jù)進行分析解釋相關(guān)安全數(shù)據(jù)資料、疾病知識、可疑不良反應(yīng)等內(nèi)容，并確定是否需要進一步評估的不良反應(yīng)信號。對于確認有明確風險的藥品，則會綜合所有臨床前和臨床研究、上市后報告和研究以及醫(yī)學文獻所獲得的數(shù)據(jù)，與背景發(fā)生率進行比較，從而評估產(chǎn)品的風險平衡，為風險最小化方案提出建議。對于尚不確定的藥品不良反應(yīng)信息則需要上報監(jiān)管機構(gòu)與制藥公司數(shù)據(jù)庫，待收集更多相關(guān)的不良反應(yīng)報告后再次評價后確定解決方案[8]。

5 結(jié) 語

在制藥企業(yè)中，不良反應(yīng)收集工作是藥品安全監(jiān)管中的重要環(huán)節(jié)，我國藥品安全監(jiān)測工作起步較晚，監(jiān)測工作仍不普及，在不良反應(yīng)的收集與報告上仍存在很多不足，而我國本土制藥企業(yè)對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作又是其中的薄弱環(huán)節(jié)。面對藥品生產(chǎn)、銷售、使用全球化的國際形勢，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)要追隨國際步伐，國外的制藥企業(yè)對于不良反應(yīng)監(jiān)測具有一定的經(jīng)驗。跨國制藥企業(yè)則結(jié)合中國實際國情，建立了相應(yīng)的不良反應(yīng)監(jiān)測體系，這對于我們本土制藥企業(yè)有一定的借鑒作用。

[1]中華人民共和國.中華人民共和國藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45號,2001-02-28.

[2]謝金洲.制藥企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中的地位和作用[J].食品與藥品,2005,7(1A):71-73.

[3]衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法[S].衛(wèi)生部,2011.

[4]輝瑞(中國)網(wǎng)站.http://www.pfizer.com.cn/pfizer-china/about_ pfizer_china_cn.aspx.

[5]邢花,陳大華,賈征,等.論醫(yī)藥企業(yè)藥品不良反應(yīng)信息的有效傳遞與報告[J].中國藥物警戒,2011,8(5):299-301.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告[R].2013-03-14.

[7]孫駿,王越,徐厚明.制藥企業(yè)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中承擔職責的探討[J].中國藥物警戒,2006,3(1):15-17.

[8]張曉蘭,夏佳.淺談藥物警戒中的安全信號與信號管理[J].藥物流行病學雜志,2012,21(2):90-94.

R969.3

A

1671-8194（2015）05-0286-02

*通訊作者：E-mail：weijingsy@126.com