關(guān)于斷血流皂苷微球的制備研究

王巧琪

（湖南省第六工程公司建設(shè)醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

關(guān)于斷血流皂苷微球的制備研究

王巧琪

（湖南省第六工程公司建設(shè)醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

目的了解斷血流皂苷微球的制備方法。方法結(jié)合高效液相色譜法，對斷血流皂苷含量進行測定，綜合參考其外觀形態(tài)、包封率以及載藥量等指標(biāo)，詳細(xì)考察進風(fēng)溫度、增塑劑種類、進樣速度、藥物與囊材比值等內(nèi)容。結(jié)果經(jīng)由實驗證實，以甘油為增塑劑，藥物與囊材比值為1/4，且進風(fēng)溫度為90 ℃，進料速度為2.5 mL/min，可制備斷血流皂苷微球，生產(chǎn)效率高。結(jié)論要想斷血流皂苷微球質(zhì)量與預(yù)期要求向吻合，必須要積極應(yīng)用噴霧干燥法，優(yōu)化制備工藝參數(shù)，才能最大限度地縮短干燥時間，提高生產(chǎn)效率。

斷血流皂苷；微球；噴霧干燥

斷血流作為唇形科植物風(fēng)輪菜或蔭風(fēng)輪的干燥地上部分，主要成分包括黃酮以及皂苷，屬于婦科常用止血藥，對胃黏膜刺激較大。據(jù)相關(guān)研究資料顯示，噴霧干燥法能將混懸液、乳狀液以及溶液等干燥成顆粒或粉末，分散囊材與藥物的混合液，制成霧滴，最后形成微球，干燥速率相對較高，且時間短，產(chǎn)品溶解性與分散性頗佳[1]。本文主要綜合利用微粉硅膠、丙烯酸樹脂Ⅱ、甘油、95%乙醇，將其分別作抗黏劑、囊材、增塑劑、溶劑，結(jié)合噴霧干燥法，進行斷血流皂苷微球的制備，以其外觀形態(tài)、包封率、收率為評定指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計，優(yōu)化工藝參數(shù)，并對微球進行體外釋放度評價，相關(guān)報道如下。

1 資料與方法

1.1 試劑與儀器：采用分析量天平（生產(chǎn)廠家：廣州儀通興儀器儀表有限公司；型號：TG328B）、電子天平（生產(chǎn)廠家：上海速展機電有限公司；型號：BP211D），產(chǎn)自日本的高效液相色譜儀（型號：島津LC-10ATVP）與噴霧干燥器（型號：Buchi-290）、掃描電鏡（型號：XL30ESEM），選取斷血流皂苷A對照品、丙烯酸樹脂Ⅱ、微粉硅膠、甘油（上海純優(yōu)生物科技有限公司產(chǎn)品）。

1.2 一般方法

1.2.1 制備微球：稱定量囊材，利用濃度為95%的乙醇進行溶解，制備成不同濃度，作實驗備用。在囊材溶液中，置入斷血流皂苷，按照一定比例，將皂苷與囊材配成待噴液，并將適量增塑劑加入其中，予以均勻攪拌后施以適量抗黏劑，再繼續(xù)攪勻，行噴霧干燥。掃描微球外觀形態(tài)，取適當(dāng)粒徑范圍，微球數(shù)目＞500粒（記為一樣本），計算其頻率，作直方圖。一般微球無粘連、圓球形，且粒徑處在10～30 μm為宜。每克微球中的含藥量（載藥量）越高，表明實際服用劑量下降。微球中實際含藥量與載藥量比值（包封率）越高，提示藥物包封程度良好。

1.2.2 測定載藥量與包封率：首先，優(yōu)化色譜條件。取Hypersil ODS（C18）色譜柱，80∶20流動相甲醇-水，檢測波長約為250 nm，流速取為1.0 mL/min。斷血流皂苷A對照品溶液為0.0514 g/L，作分別進樣處理，即為30、20、15、10、8、5、1 μL。依據(jù)色譜條件予以測定，繪制曲線方程。對同一斷血流皂苷A對照品測定6次，觀察精密度變化，依據(jù)處方量適當(dāng)添加輔料，采用無水乙醇進行溶解，進而制備不同質(zhì)量濃度溶液，進而依據(jù)色譜條件行再次測定，分析加樣回收率。隨后，對微球載藥量進行測定，稱取500 mg微球，將其放置于量瓶（25 mL）中，添加4 mL蒸餾水，待1 h破球后進行定容，于超聲10 min左右后搖勻，以每分鐘2500 r的轉(zhuǎn)速離心10 min，取2 mL清液，置量瓶中備用。按照色譜條件，對微球中斷血流皂苷A含量進行測定。依據(jù)空白微球與載藥微球的關(guān)系，計算微球平均載藥量、包封率。最后，取500 mg微球，置入具塞試管（10 mL）中，添加2 mL蒸餾水后搖勻，按照每分鐘2500 r的轉(zhuǎn)速離心10 min，于沉淀物中再次添加2 mL蒸餾水，反復(fù)操作3次，析出游離的藥物。隨后，于沉淀物中置入4 mL無水乙醇，待浸泡約20 min左右后即可使用。依據(jù)色譜條件，予以進樣測定，計算微球平均包封率約為87.6%。

2 結(jié) 果

2.1 進風(fēng)溫度：經(jīng)由觀察進風(fēng)溫度（105、90、80、70 ℃四個溫度段）時制備的微球外觀特征，結(jié)果顯示，當(dāng)進風(fēng)溫度處于最低值時，液滴易粘接于干燥腔壁上，粉末收率下降，極其容易將噴嘴堵塞，導(dǎo)致噴霧出現(xiàn)中斷；當(dāng)進風(fēng)溫度處于最高值時，液滴表面溶劑易揮發(fā)，形成硬球殼，球內(nèi)包于殘余溶劑，進一步加快了液滴表面溶劑的揮發(fā)速度，易使球殼破裂。由此可知，進風(fēng)溫度可取為90 ℃。

2.2 進樣速度：經(jīng)由實驗發(fā)現(xiàn)，進樣速度快慢與微球干燥效果息息相關(guān)。選取不同進樣速度進樣，可制得微球，結(jié)果顯示，當(dāng)進樣速度越來越大時，其粒徑將會處于下降趨勢，因此進樣速度可取為2.5 mL/min。

2.3 增塑劑：以甘油、蓖麻油、鄰苯二甲酸二甲酯為增塑劑微球外觀，經(jīng)由結(jié)果顯示，鄰苯二甲酸二甲酯與蓖麻油所制備的微球表面較為粗糙，而甘油所制備的微球表面較為光滑。由此可知，以甘油為增塑劑效果最佳。

2.4 藥物與囊材比值：觀察斷血流皂苷與囊材不同比值（1∶8、1∶6、1∶4、1∶3、1∶2）時所制備的微球質(zhì)量，結(jié)果顯示，當(dāng)藥物與囊材比值處于遞增態(tài)勢時，平均包封率與粒徑處于不斷增加趨勢，而載藥量處于呈減趨勢。由此可知，藥物與囊材比值可取為1∶4。

3 結(jié) 論

據(jù)相關(guān)研究資料顯示，斷血流皂苷微球化手段包括3種：①單凝聚法；②復(fù)凝聚法；③噴霧干燥法[2-3]。不同方法所制備的產(chǎn)品存在外觀形態(tài)、包封率、載藥量以及生產(chǎn)效率等方面的差異。一般而言，噴霧干燥法具有干燥時間短、操作方便、生產(chǎn)效率高等優(yōu)勢，可用于工業(yè)生產(chǎn)中[4]。本文研究顯示，采用噴霧干燥法制備微球，以甘油為增塑劑，進風(fēng)溫度為90 ℃，藥物與囊材比值為1/4，且，進料速度為2.5 mL/min，可制備斷血流皂苷微球，總共3批，微球多為圓球形，其表面較為光滑，且無粘連，粒徑處在10～30 μm，載藥量分別為54.698、53.548、57.78 mg/g；包封率依次為96.98%、91.43%、94.01%，能最大限度地縮短干燥時間，提高生產(chǎn)效率。在制備過程中，必須要注意風(fēng)溫度，本文實驗結(jié)果表明，出風(fēng)溫度易受物料性質(zhì)、旋風(fēng)分離氣壓差、加料速度、進風(fēng)溫度等因素的影響，進風(fēng)溫度過低易引起噴嘴堵塞，過高易誘發(fā)球殼破裂。

綜上所述，積極應(yīng)用噴霧干燥法制備斷血流皂苷微球，操作簡便，干燥時間段，生產(chǎn)效率高。

[1]魏雪勇,丁昆山,俞登榮.高效液相色譜法測定斷血流滴丸中斷

血流皂苷A的含量[J].中國生化藥物雜志,2010,31(3):199-201.

[2]陳志偉,陳坤,何宇新.斷血流皂苷A提取工藝研究[J].西華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2011,30(5):104-105.

[3]陳嬌婷,孫湘婷,張道英,等.斷血流皂苷微球的制備及體外釋藥[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2012,18(2):15-17.

[4]劉麗敏,年四輝,劉東平,等.斷血流皂苷的大孔吸附樹脂純化工藝研究[J].中成藥,2012,34(5):952-954.

R282

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1671-8194（2015）05-0061-02