大蒜油的藥理作用研究△

鄢文佳，許志威

(1.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)，廣東 廣州 510080；2.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院 病理生理學(xué)教研室，廣東 廣州 510080)

·綜述·

大蒜油的藥理作用研究△

鄢文佳1，許志威2*

(1.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)，廣東 廣州 510080；2.中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院 病理生理學(xué)教研室，廣東 廣州 510080)

大蒜是一種廣泛使用的食材及民間用藥，大蒜油是大蒜發(fā)揮生物作用的主要活性成分。目前研究發(fā)現(xiàn)，大蒜油藥理作用廣泛，包括抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、降血脂、降血壓、防治心腦血管疾病及糖尿病、抗腫瘤、防治肝病等。本文總結(jié)了大蒜油藥理作用的研究進(jìn)展，旨在挖掘大蒜油更多的生物活性及藥理功能，為其臨床應(yīng)用及開發(fā)利用提供參考。

大蒜油；藥理作用；研究進(jìn)展

大蒜為百合科植物大蒜AlliumSativumL.的鱗莖，又名胡蒜、葫、獨(dú)蒜、獨(dú)頭蒜。大蒜富含生物活性成分和營養(yǎng)成分，其作為民間用藥在我國及世界各地皆有數(shù)千年的歷史。中醫(yī)中大蒜具有“通五臟、達(dá)諸竅、去寒濕、避邪惡、消臃腫、化積食”等功能。目前國際上對大蒜的研究十分活躍，現(xiàn)已證明大蒜具有抗菌、抗病毒、降血脂、降血壓、抗氧化、提高免疫功能及抗癌等多種作用。大蒜中起主要作用的是大蒜油，但其含量僅占大蒜的0.2%。近年來對大蒜油的研究較多，大蒜油廣闊的藥用保健價(jià)值正逐漸被挖掘出來，下面就將其化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展作一綜述。

1 化學(xué)成分

大蒜油活性成分較多，主要有1)有機(jī)硫化物：二烯丙基硫醚、二烯丙基三硫、乙基硫代磺酸乙酯、丙烯基醛二硫醚、甲基烯丙基硫；2)氨基酸類：蒜氨酸；3)酶類：蒜酶、糖苷酶、水解酶、裂解酶；4)苷類：皂角苷、大蒜總苷；5)糖類：果糖、葡萄糖、半乳糖；6)微量元素：鍺、硒、鐵、銅、鋅[1]。

2 藥理應(yīng)用

2.1 抗細(xì)菌、真菌

大蒜被稱為天然抗生素，其提取物還對變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌和牙齦卟啉菌等引起齲齒和牙周炎的細(xì)菌有殺滅作用。大蒜油可抑制革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和耐酸菌的生長。研究表明，在與漱口液預(yù)防或治療牙菌斑的對比中，大蒜油所產(chǎn)生的效果并不低于甚至超過常用漱口液[2]。張靜袆等[3]研究表明，大蒜油可以抑制幽門螺桿菌生長，其最小抑菌濃度(MIC)低，抑菌率高，且耐藥菌株和并發(fā)癥很少。鐘英英等[4]研究表明，大蒜油除了可以抑制、殺滅腸道有害菌外，也可以抑制枯草桿菌、嗜熱鏈球菌及保加利亞乳桿菌等益生菌的活性。

2.2 抗病毒

在大蒜油抗巨細(xì)胞病毒、腸道病毒、鼠肝炎病毒、生殖器皰疹方面的研究已經(jīng)有了初步進(jìn)展。Fashner J等[5]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比兒童和成人服用大蒜油組普通感冒的發(fā)病率降低。

2.3 降血脂

印度學(xué)者Bordia首先發(fā)現(xiàn)大蒜油能夠明顯阻止高膽固醇飼料所致的家兔高脂血癥、高血液凝固性及主動脈脂質(zhì)的沉積。體外研究表明，大蒜及其成分能抑制人肝細(xì)胞中的膽固醇和脂肪酸合成的關(guān)鍵酶[6]。通過直接測量酶的活性表明，大蒜及其成分能抑制人體參與膽固醇合成的角鯊烯單加氧酶和3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶[7]。

2.4 抗凝

Bordia首先發(fā)現(xiàn)大蒜精油具有抑制血小板聚集的作用，而其抗凝的機(jī)制正不斷被人們發(fā)現(xiàn)。Ariga等[8]研究發(fā)現(xiàn)，大蒜油中的化學(xué)成分二烯丙基一硫化物、二烯丙基二硫化物、甲基烯丙基三硫化物(MATS)、二烯丙基三硫化物(DATS)均有抗二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的人血漿血小板的聚集作用。其中MATS作用最強(qiáng)，DATS次之。環(huán)氧合酶(COX)是花生四烯酸代謝途徑的重要限速酶，其代謝產(chǎn)物在血小板聚集、炎癥反應(yīng)等心血管病理生理過程中發(fā)揮重要作用。研究顯示，新鮮大蒜的三氯甲烷/丙酮提取物能有效抑制COX的活性，丙酮提取物效果更明顯[9]。大蒜的三氯甲烷提取物是誘導(dǎo)血小板聚合的血小板ADP和血小板活化因子(PAF)更有效的抑制劑。大蒜的另一個成分2-丙烯基硫代硫酸鈉，通過調(diào)節(jié)環(huán)氧合酶的活性來防止血小板聚集[10]。大蒜提取液抑制血小板聚集的作用機(jī)制還與抑制血小板胞漿鈣離子濃度有關(guān)。

2.5 抗氧化

孫麗芹等[11]通過美國油脂化學(xué)家協(xié)會規(guī)定的油脂氧化穩(wěn)定性測定標(biāo)準(zhǔn)方法(OSI)測定由蒸餾法和溶劑法提取的大蒜油對精煉魚油的抗氧化活性，結(jié)果顯示，兩種方法提取的大蒜油都有一定的抗氧化活性，其活性與生育酚相當(dāng)，其中含二烯基硫醚較多的大蒜油活性更強(qiáng)。大蒜油的抗氧化活性主要與蒜素和硫化二烯丙基的含量有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)證明，大蒜能夠通過清除活性氧(ROS)和抑制脂質(zhì)過氧化物形成來抑制離體的人低密度脂蛋白氧化[12]。內(nèi)皮細(xì)胞與氧化的低密度脂蛋白進(jìn)行培育時(shí)，熟化大蒜提取物能阻止細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽(GSH)的消耗[13]。熟化大蒜提取物能通過調(diào)節(jié)谷胱甘肽氧化還原系統(tǒng)，增強(qiáng)氧化型谷胱甘肽(GSSG)還原酶的活性，同時(shí)提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，從而增加血管內(nèi)皮細(xì)胞GSH的水平[14]。

2.6 降血壓

把梨和大蒜用于原發(fā)性高血壓患者，結(jié)果患者血壓降低并且氧化應(yīng)激減少。動物實(shí)驗(yàn)證明，大蒜提取物能調(diào)節(jié)離體大鼠肺動脈的內(nèi)皮源性舒張因子(NO)和收縮因子(內(nèi)皮素-1)的產(chǎn)生及其功能[15]。體外研究發(fā)現(xiàn)，大蒜中γ-谷酰胺-半胱氨酸能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶。聶曉敏等[16]發(fā)現(xiàn)，大蒜素可提高一氧化氮合酶活性，提高體內(nèi)一氧化氮水平，從而舒張血管，降低血壓。

2.7 抗心腦血管疾病

Bordia發(fā)現(xiàn)大蒜油制劑可減少冠心病的再梗塞率及病死率。在對432例心肌梗塞病人隨機(jī)以大蒜油浸膏(0.l mg·kg-1，n=222)治療或給予安慰劑(n=21)治療3年后，治療組比安慰劑組病人病亡率明顯減少(P<0.001)，再梗塞率也明顯減少(P<0.01)。

心腦血管疾病的主要病理變化為動脈粥樣硬化，主要的發(fā)病機(jī)制為損傷-反應(yīng)學(xué)說和炎癥理論。氧化低密度脂蛋白損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，與其抗體共同參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。大蒜油通過保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、降血脂、抑制血小板聚集、抗氧化、降血壓等作用對心腦血管系統(tǒng)疾病產(chǎn)生顯著的防治作用[17]。

2.8 抗癌

大蒜及其提取物能抑制致癌物的生物活化，具有防癌、抗癌功能，其主要原因是大蒜中含有大量的有機(jī)硫化物。大蒜油中的主要成分在室溫下即會發(fā)生分解，降解成各種含硫的有機(jī)化合物。大蒜中鍺的含量占植物界之首，鍺是人體干擾素的誘生劑，因而可以提高機(jī)體的免疫能力而發(fā)揮抗癌作用。張翠麗等[18]研究大蒜油對二乙基亞硝胺(N-nitrosodiethylamine，NDEA)誘發(fā)大鼠肝癌的抑制作用，結(jié)果顯示，與NDEA模型組相比，大蒜油處理組大鼠各項(xiàng)指標(biāo)明顯逆轉(zhuǎn)，證明大蒜油對NDEA誘發(fā)大鼠肝癌形成具有明顯的抑制作用。

而在其他研究中也發(fā)現(xiàn)，大蒜油可抑制氮基三醋酸鐵(Fe-NTA)誘導(dǎo)的腎臟腫瘤的發(fā)生[19]。在細(xì)胞水平，大蒜油還可抑制BGC-823胃癌細(xì)胞[20]、PC-3前列腺癌細(xì)胞[21]的增殖。張翠麗等[22]研究表明，大蒜油能抑制人卵巢癌SKOV3細(xì)胞的生長，同時(shí)與順鉑合用時(shí)表現(xiàn)為協(xié)同作用。而在Yuchae Jung等[23]的研究中發(fā)現(xiàn)，大蒜提取物Z-ajoene是多種癌細(xì)胞的靶向治療藥物，可定向癌細(xì)胞表面的特異性蛋白或抗原，使癌細(xì)胞凋亡而不損傷其他細(xì)胞。Jin-Woo Jeong等[24]發(fā)現(xiàn)，從大蒜中分離的苯胺衍生物可特異性針對U937型白血病細(xì)胞的G2/M期，使其阻滯甚至凋亡，從而治療白血病。

2.9 防治肝病

國內(nèi)外的研究[25-26]表明，大蒜油能夠預(yù)防四氯化碳以及對乙酰氨基酚引起的急性肝損傷，并且能夠預(yù)防大鼠實(shí)驗(yàn)性的非酒精性脂肪肝。Ademiluyi AO等[27]在對慶大霉素制作的肝損傷模型中發(fā)現(xiàn)，大蒜可通過對機(jī)體的抗氧化作用，避免或緩解肝損傷，且隨著大蒜油用量的增加保護(hù)能力明顯上升。Shivashankara AR等[28]在對乙醇造成肝損傷的模型研究中發(fā)現(xiàn)，大蒜可通過其抗氧化、抗纖維化以及抗炎等作用，阻止乙醇誘導(dǎo)的肝臟損傷，還可以進(jìn)一步提高肝臟的正常代謝，使肝細(xì)胞更好地發(fā)揮功能。

2.10 其他

王艷[29]在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，大蒜油對過敏性鼻炎有顯著療效，這與大蒜油的抑菌、殺菌、殺病毒作用，以及促進(jìn)血液循環(huán)，改善和提高機(jī)體免疫力有關(guān)。在工業(yè)生產(chǎn)中，正己烷等飽和脂肪烴類的慢性中毒表現(xiàn)為四肢感覺異常、遲鈍，甚至明顯運(yùn)動障礙。而閆捷等[30]實(shí)驗(yàn)表明，大蒜油具有保護(hù)正己烷所致大鼠周圍神經(jīng)病變的作用。

大蒜油已被發(fā)現(xiàn)有廣泛的藥理作用，但其中一些藥理作用的機(jī)制尚不清楚。且大多數(shù)藥理作用是在動物模型或體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)的，目前尚缺乏體內(nèi)實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)驗(yàn)的證據(jù)，亟需通過進(jìn)一步的深入研究，為大蒜油的臨床應(yīng)用提供更有力的理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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ResearchAcvancesofPharmacologicalEffectsofGarlicOil

YANWenjia1，XUZhiwei2*

(1.MedicalSchoolofSUNYAT-SENUNIVERSITY，GuangdongGuangzhou510080，China；2.DepartmentofPathophysiologyinSUNYAT-SENUNIVERSITY，GuangdongGuangzhou510080，China)

Garlic has been a popular applied food as well as drug all around the world.Among all the active components in garlic，garlic oil plays a very important role.So far，studies have found multiply pharmacological effects of garlic oil，which are well known for antibiosis，antivirus，antitumor，reducing blood fat and pressure，prevention and control of cardiovascular and cerebrovascular diseases，diabetes mellitus and liver diseases，and so on.This review is to summarize the developments of garlic oil，and aimed to find more bioactivity and pharmacological effects of garlic oil，and to provide academic evidence for its development and utilization in clinic.

Garlic oil；pharmacological effects；research progress

2014-12-02)

國家自然科學(xué)基金青年基金(81102709)；高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)新教師基金(20110171120056)；國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目(20141055075)

*

許志威，講師，研究方向：心血管病理生理學(xué)；E-mail：xuzhiwei19810115@aliyun.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.10.025