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    兒童矮身材病因及其骨齡發(fā)育情況374例分析

    2015-01-24 03:17:48郭春艷呼延佳尹春燕肖延風
    中國婦幼健康研究 2015年1期
    關鍵詞:骨齡生長激素特發(fā)性

    郭春艷,賀 波,呼延佳,尹春燕,肖延風

    (1.陜西省榆林市兒童醫(yī)院,陜西 榆林719000;2.西安交通大學第二附屬醫(yī)院兒科,陜西 西安710004)

    兒童矮身材病因及其骨齡發(fā)育情況374例分析

    郭春艷1,賀 波1,呼延佳1,尹春燕2,肖延風2

    (1.陜西省榆林市兒童醫(yī)院,陜西 榆林719000;2.西安交通大學第二附屬醫(yī)院兒科,陜西 西安710004)

    目的 分析兒童矮身材的病因及骨齡發(fā)育情況,為該類患兒的診斷及治療提供有價值的參考。方法 收集2012年3月至2014年3月于西安交通大學第二附屬醫(yī)院內分泌門診和陜西省榆林市兒童醫(yī)院就診的374例矮小兒童的病史,測量身高、體重,檢查第二性征的發(fā)育,并行骨齡、生長激素激發(fā)試驗、甲功、垂體核磁共振成像(MRI)等相關檢查。結果 374例患兒中,生長激素缺乏癥(GHD)206例(55.08%),其次分別為特發(fā)性矮小(ISS)100例(26.74%),小于胎齡兒(SGA)23例(6.15%),甲狀腺功能減低20例(5.35%),Turner綜合征16例(4.28%);不同病因的矮小患兒間年齡及骨齡平均落后程度均存在顯著性差異(F值分別為7.841和9.724,均P<0.05)。結論 GHD和ISS是兒童矮身材的常見病因,不同病因矮小患兒骨齡落后程度存在差異,矮身材兒童早發(fā)現(xiàn)、早確診對治療非常重要。

    矮小癥;病因;年齡;骨齡

    兒童生長發(fā)育是一個復雜的過程,最終身高受多種因素的調節(jié)和控制,因此導致矮小的病因繁多復雜,涉及到孕期宮內營養(yǎng)狀況,生后的膳食營養(yǎng)、運動,體內相關內分泌激素分泌狀態(tài),父母的遺傳因素等等。矮身材兒童的病因診斷是矮身材診斷程序中的重要環(huán)節(jié)。本研究就內分泌門診的矮小癥兒童病因及骨齡進行分析,為進一步治療提供依據(jù)。

    1 資料及方法

    1.1 研究對象

    選取2012年3月至2014年3月于西安交通大學第二附屬醫(yī)院內分泌門診和陜西省榆林市兒童醫(yī)院就診的矮小患兒374例,男222例,女152例,年齡3~15歲。

    1.2 診斷標準

    兒童身高低于同年齡同性別均數(shù)-2SD者為矮身材。生長激素缺乏癥、甲狀腺功能減低、特納氏綜合征(turner syndrome,TS)、小于胎齡兒的診斷參照《小兒內分泌學》[1],先天性軟骨發(fā)育不良和遺傳代謝病的診斷參照《諸福棠實用兒科學》[2],特發(fā)性矮小癥的診斷參照“對特發(fā)性身材矮小兒童診斷和治療的共識聲明”[3]。

    1.3 方法

    臨床資料:母孕期及出生情況,飲食、運動和生長發(fā)育情況,既往病史和三代直系親屬身高。測量身高、體重,對身材不勻稱患兒測上部量、下部量、指距,檢查第二性征的發(fā)育分期,心肺腹部及肌肉、骨骼檢查。

    實驗室檢查:精氨酸和可樂定聯(lián)合生長激素激發(fā)試驗、甲狀腺功能、皮質醇、肝腎功能、血糖、血尿常規(guī)、垂體磁共振成像(MRI)。骨齡檢測采用左手正位X片,用惠誠兒童骨齡測評軟件2.0,進行TW3骨齡評估。女童檢查染色體。疑有骨骼發(fā)育異常者進行胸腰椎、盆骨、胸部及蝶鞍X線片。

    1.4 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料采用均數(shù)±標準差表示,多組間比較采用方差分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 矮小患兒病因構成

    374例矮小患兒病因主要包括以下方面:①生長激素缺乏癥(GHD)206例,占55.08%。生長激素激發(fā)試驗峰值小于5μg/L為完全GHD,共128例,占34.22%,其中男85例,女43例。生長激素激發(fā)試驗峰值5~9.9μg/L為部分GHD,共78例,占20.86%,男48例,女30例;②特發(fā)性矮小(ISS)100例,占26.74%,男58例,女42例。在ISS中有7例家族性矮小(FSS),男4例,女3例,其家族成員1人或多人身材矮小,但無特殊疾病史;③Turner綜合征病16例,占4.28%,全為女童;④小于胎齡兒(SGA)23例,占6.15%,男12例,女11例;⑤甲狀腺功能減低20例,占5.35%,男14例,女6例;⑥軟骨發(fā)育不全5例,占1.34%,男3例,女2例;⑦代謝性疾病4例(糖原累積癥2例,低磷性抗維生素D性佝僂病1例,丙二酸血癥1例),占1.07%,男2例,女2例。具體見表1。

    表1 不同病因矮小患兒例數(shù)及其構成比(n)

    2.2 不同病因矮小患兒骨齡發(fā)育情況比較

    本研究374例患兒就診年齡在3~15歲,不同病因矮小組的就診平均年齡見表2。就診平均年齡均在學齡期,最小的為軟骨發(fā)育不全,最大的為Turner綜合征。不同病因矮小組的年齡存在顯著性差異(F=7.841,P<0.05)。從骨齡落后程度分析,生長激素缺乏癥中完全缺乏者的骨齡落后為(2.91±1.85)歲,部分缺乏落后為(2.48±1.35)歲,相比完全缺乏者骨齡落后較為明顯。特發(fā)性矮小中7例家族性矮小骨齡落后為(0.87±0.53)歲。本組資料顯示,甲狀腺功能減低、Turner綜合征、小于胎齡兒和軟骨發(fā)育不全均存在骨齡落后,不同病因矮小患兒骨齡平均落后情況比較差異有統(tǒng)計學意義(F=9.724,P<0.05)。見表2。

    3 討論

    3.1 矮小患兒中不同病因構成比分析

    兒童生長障礙、身材矮小可能與生長激素-胰島素樣生長因子軸功能異常、宮內發(fā)育遲緩、甲狀腺功能低下、遺傳代謝性疾病、染色體異常、全身慢性疾病以及特發(fā)性矮小等多種病因有關。臨床上遇到身材矮小的兒童,需要查找病因、確定診斷,以利于進一步的治療。GHD是由于下丘腦-垂體前葉功能障礙造成生長激素分泌不足引起的生長發(fā)育障礙。本組資料完全GHD占34.22%,部分GHD占24.87%,可見不同程度的生長激素缺乏是引起患兒矮小的主要原因之一。本組中ISS占26.74%,是第2個常見的兒童矮身材病因。其次,SGA、甲低和Turner綜合征分別占6.15%、5.35%和4.28%。文獻顯示,兒童矮身材的病因分析在不同地區(qū)和醫(yī)院有一定差別。馬偉虎等[4]分析271例矮身材兒童病因顯示,ISS占50.6%,其次為GHD占36.9%。Kaur等[5]對該院醫(yī)學遺傳學門診137例印度身材矮小患兒進行病因分析顯示,骨骼發(fā)育不良者占32.1%,Turner綜合征占16.7%,ISS占15.3%,而內分泌激素分泌不足僅占8%。分析矮身材兒童病因在不同地區(qū)人群和不同醫(yī)院之間的差別原因,可能由于不同醫(yī)院的??崎T診有各自的診療特色和專長,使就診人群存在差異。

    3.2 不同病因矮小患兒年齡特點及骨齡發(fā)育情況分析

    骨骺與骨干的愈合時間與實際年齡存在一定的規(guī)律,骨齡代表著骨骼發(fā)育的成熟程度。骨齡是矮身材患兒診斷中的一個重要依據(jù)。體內生長激素、甲狀腺激素和性激素對骨齡影響較大,其作用是通過體內血清生長激素/胰島素樣生長因子-1(GH/IGF-1)軸的調節(jié)實現(xiàn)的。體內生長激素分泌不足或甲狀腺功能減退時骨齡落后,矮身材兒童的骨齡不延遲,常提示其生長障礙并非生長激素缺乏或甲狀腺功能減退引起[6]。骨齡也是指導臨床用藥及治療效果評價的主要參考指標。有報道指出,骨齡是ISS兒童GH身高增長遠期效果的影響因素,治療初骨齡延遲ISS身高增長顯著高于沒有骨齡延遲者[7]。無骨齡延遲的家族性矮小,對GH治療增長反應最差。

    本研究分析了不同病因矮身材兒童骨齡的特點。結果顯示,不同病因矮身材兒童的骨齡均不同程度小于實際年齡。其中,生長激素缺乏癥、甲狀腺功能減低、Turner綜合征者骨齡落后最明顯,分別為完全GHD(2.91±1.85)歲、部分GHD(2.48±1.35)歲、Turner綜合征(3.14±1.40)歲、甲減(3.43±2.47)歲。ISS兒童骨齡落后(1.90±4.85)歲,而家族性矮小兒童骨齡落后(0.87±0.53)歲,接近實際年齡。從本資料分析可見,骨齡對于矮身材的病因分析非常重要。骨齡檢查僅需要拍全手+腕部X片,簡單方便應該作為基本的檢查指標。但在骨齡判斷中存在不同方法。在門診上很多醫(yī)生采用傳統(tǒng)的GP法評判骨齡,此方法受醫(yī)生經驗和水平限制,準確性不易控制;TW2和TW3是目前推薦的骨齡測評方法,但操作比較復雜。本研究采用骨齡測評軟件中TW3法進行骨齡測評,較為準確且可減少誤差。

    本研究對矮身材兒童的就診年齡進行了分析。結果顯示,軟骨發(fā)育不全的患兒平均就診年齡最小,平均年齡7.03歲,最小3歲。軟骨發(fā)育不全的患兒出生時即可發(fā)現(xiàn)軀干與四肢不成比例,頭顱大而四肢短小,軀干長度正常。肢體近端受累甚于遠端,如股骨較脛、腓骨,肱骨較尺、橈骨更為短縮,這一特征隨年齡增長更加明顯,逐漸形成侏儒畸形,因此早期更容易引起家長的重視。本組Turner綜合征患兒平均就診年齡最大,平均年齡為13.15歲。Turner綜合征均為女童,故家長對其身高可能不夠關注,年幼時也較難發(fā)現(xiàn)孩子其他問題,因此,直到生活年齡進入青春期但仍無第二性征發(fā)育,才引起家長的注意,這可能是Turner綜合征就診年齡較大的原因。SGA平均年齡為9.75歲,其余均在10歲以上,總體就診年齡比較大。應該加大科普知識宣教,使家長對兒童生長中的問題進行關注,以便及早發(fā)現(xiàn)、及時治療,以免錯過最佳治療時機。

    [1]顏純,王慕逖.小兒內分泌學[M].2版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 104-164.

    [2]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].8版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2012:2353-2571.

    [3]蘇喆,杜敏聯(lián).對特發(fā)性身材矮小兒童診斷和治療的共識聲明生長激素研究學會、Lawson Wilkins兒科內分泌學會及歐洲兒科內分泌學會專題研討會紀要[J].中華內分泌代謝雜志,2009,25(1):100-102.

    [4]馬偉虎,耿秀超,陳曉青.271例矮身材兒童病因分析[J].臨床薈萃,2013,28(11):1265-1267.

    [5]Kaur A,Phadke S R.Analysis of short stature cases referred for genetic evaluation[J].Indian J Pediatr,2012,79(12):1597-1600.

    [6]Martin D D,Wit J M,Hochberg Z,etal.The Use of Bone Age in Clinical Practice -Part 1[J].Horm Res Paediatr,2011,76(1):1-9.

    [7]胡玉娟,董文科,王偉,等.不同劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥的療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學學報,2014,36(16):1734-1737.

    [專業(yè)責任編輯:黃燕萍]

    Etiology and bone age of 374 children with short stature

    GUO Chun-yan1, HE Bo1, HUYAN jia1, YIN Chun-yan2, XIAO Yan-feng2

    (1.Children’sHospitalofYulin,ShaanxiYulin719000,China;2.DepartmentofPediatrics,SecondAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710004,China)

    Objective To analyze the etiology and bone age of children with short stature so as to provide some reference for diagnosis and treatment of the children. Methods The disease history of 374 children with short stature visiting the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University and Children’s Hospital of Yulin were collected to understand their height, weight and secondary sexual characteristics. Related laboratory tests were conducted and some examinations including MRI were done. Results Among 374 children, 206 cases had growth hormone deficiency (GHD) (55.08%), followed by idiopathic short stature (ISS) in 100 cases (26.74%), small for gestational age (SGA) children in 23 cases (6.15%), hypothyroidism in 20 cases (5.35%), and Turner syndrome in 16 cases (4.28%). There were significant differences in age and bone age among children with different etiology (Fvalue was 7.841 and 9.724, respectively, bothP<0.05). Conclusion GHD and ISS are common causes of children with short stature. Bone age of children with short statures with different causes is significantly different. It is important to detect and diagnose early for children with short status.

    short stature; etiology; age; bone age

    2014-05-32

    郭春艷(1978-),女,主治醫(yī)師,主要從事兒童生長發(fā)育方面的研究。

    賀 波,主任醫(yī)師。

    10.3969/j.issn.1673-5293.2015.01.002

    R725

    A

    1673-5293(2015)01-0003-03

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