冬蟲夏草保肝護(hù)腎調(diào)節(jié)免疫功能研究

高拴生，陳耀章

(1.甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，蘭州市 730050)

冬蟲夏草保肝護(hù)腎調(diào)節(jié)免疫功能研究

高拴生1，陳耀章2

(1.甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，蘭州市 730050)

冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)的名貴中藥，具有補(bǔ)虛損、益精氣、實(shí)腠理、止咳化痰的作用，含有核苷、甾醇、多糖、氨基酸、維生素、微量元素等多種活性成分；具有抗菌、抗病毒、抗癌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、鎮(zhèn)靜抗驚厥、改善心臟功能等藥理作用；尤其對(duì)免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用；對(duì)慢性肝炎、肝硬化、腎炎和腎衰竭等疾病都有較好的療效?，F(xiàn)將冬蟲夏草及其制劑對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)和對(duì)肝臟、腎臟的藥理作用及臨床研究做以概述，為臨床用藥提供理論依據(jù)及指導(dǎo)。

冬蟲夏草；免疫功能；雙向調(diào)節(jié)；肝纖維化；腎衰竭；綜述

冬蟲夏草為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps sinensis (Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復(fù)合體，始載于《本草從新》，是一種十分珍貴的藥品和保健品，具有補(bǔ)虛損，益精氣，實(shí)腠理，止咳化痰作用。常用于治療痰飲喘嗽，虛喘癆嗽，咯血，自汗盜汗，腎虧陽痿，遺精滑精，腰膝酸痛，病后久虛等癥。研究表明：冬蟲夏草含核苷類、甾醇類、多糖類物質(zhì)、甘露醇、氨基酸、微量元素、維生素等活性成分；冬蟲夏草具有保肝護(hù)腎、免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗病毒、抗癌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、鎮(zhèn)靜抗驚厥等藥理作用[1]。野生冬蟲夏草與人工蟲草菌絲體及其活性發(fā)酵產(chǎn)物所含活性物質(zhì)及藥理作用基本相同，現(xiàn)將其對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)和對(duì)肝腎的保護(hù)作用做以概述。

1 免疫調(diào)節(jié)作用

冬蟲夏草對(duì)人體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用，使免疫功能趨于平衡[2]。

1.1 增強(qiáng)免疫功能

任健等[3]報(bào)道人工蟲草多糖對(duì)免疫功能低下小鼠非特異性和特異性免疫功能具有一定增強(qiáng)作用。人工蟲草多糖140 mg/kg能顯著地增加小鼠碳粒廓清指數(shù)K及吞噬指數(shù)α，增強(qiáng)氫化可的松誘導(dǎo)的免疫功能低下小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能；在遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中，一定劑量蟲草多糖能顯著地增加小鼠耳腫脹度，顯著提高小鼠溶血素水平，提示蟲草多糖可增強(qiáng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫功能低下小鼠的特異性體液免疫功能。人工蟲草多糖提取物可以增加小鼠胸腺質(zhì)量，改善DNFB誘發(fā)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也能明顯提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力[4]。蟲草多糖的不同多糖組分均有免疫增強(qiáng)作用，可提高脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力[5]。人工蟲草胞內(nèi)及胞外多糖能顯著地增加碳粒廓清指數(shù)K及吞噬指數(shù)α ，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能；胞內(nèi)多糖并能顯著地增加小鼠耳腫脹度，增強(qiáng)二硝基氟苯誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，提高溶血素水平，人工蟲草胞內(nèi)多糖具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用[6]。冬蟲夏草有明顯促進(jìn)抗體形成細(xì)胞的作用，冬蟲夏草浸出液定期給小鼠灌胃，可使小鼠抗體產(chǎn)生能力、特異玫瑰花環(huán)結(jié)形成細(xì)胞 (SRFC)、血清IgG 三項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)增高[7]。冬蟲夏草固體發(fā)酵物具有顯著增強(qiáng)免疫功能低下小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用，使其免疫力恢復(fù)到接近健康動(dòng)物的正常水平，具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用[8]。

1.2 抑制免疫功能

程代薇等[9]報(bào)道局部應(yīng)用復(fù)方蟲草制劑(CS)可明顯延長皮片存活時(shí)間，其機(jī)制與CS抑制細(xì)胞免疫及體液免疫有關(guān)。林胤谷等[10]研究發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草可使人類嗜中性白血球吞噬功能下降，sICAM-1和PGE2濃度顯著下降，LTC4濃度不變，冬蟲夏草似可透過Cyclooxygenase pathway的代謝抑制作用，進(jìn)而影響炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，對(duì)于人類周邊白血球活化狀態(tài)有明顯抑制作用。

2 對(duì)肝臟的保護(hù)作用

2.1 對(duì)乙型肝炎的治療作用

吳友良等[11]報(bào)道慢性乙型肝炎患者經(jīng)冬蟲夏草(CS)治療后，HbeAg有較高的陰轉(zhuǎn)率，ALT、AST等肝功能指標(biāo)明顯改善，乏力、納差等癥狀大為好轉(zhuǎn)，患者外周血中的CD3、CD4、CD4/CD8均明顯提高。若發(fā)生肝硬化，經(jīng)一定療程CS治療后，硬化癥狀減輕，肝纖維化可得到有效控制和減輕。孫萬峰等[12]用復(fù)方冬蟲夏草多糖脂質(zhì)體口服液治療慢性乙型肝炎，治療慢性乙型肝炎3個(gè)月后，ALT復(fù)常率65.4 %，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為 34.6%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為42.3%，治療前后血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原、層粘蛋白均明顯下降。復(fù)方蟲草多糖脂質(zhì)體口服液治療慢性乙型肝炎對(duì)改善肝功能、抗病毒及抗纖維化具有良好的效果。張晨[13]用金水寶聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，治療3個(gè)月后，HBV DNA水平均顯著降低，治療組HBV DNA、HbeAg陰轉(zhuǎn)率顯著提高，生化指標(biāo)AST、ALT、ALB、PTA等明顯改善。金水寶聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎，能抑制HBV DNA水平，增強(qiáng)改善肝功能，提高療效。

2.2 對(duì)脂肪肝的防治作用

魯超等[14]報(bào)道蟲草多糖能顯著降低非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血清ALT、AST、LDL-C、TC、FFA和肝勻漿TG、TC、FFA水平，并顯著升高血清HDL-C。蟲草多糖可明顯減輕肝臟脂肪變性程度，并減輕炎癥反應(yīng)。蟲草多糖對(duì)由高脂乳劑誘導(dǎo)的SD大鼠NASH有明顯的預(yù)防作用。蟲草多糖顯著降低大鼠肝勻漿NO、MDA、TNF-α水平，顯著升高肝勻漿SOD含量。同時(shí)升高血清Leptin、INS水平。給予蟲草多糖后線粒體腫脹程度明顯減輕，結(jié)構(gòu)較模型組清晰。蟲草多糖對(duì)SD大鼠NASH的預(yù)防作用可能與其抗脂質(zhì)過氧化，抑制TNF-α產(chǎn)生，調(diào)節(jié)Leptin、INS水平和對(duì)線粒體的保護(hù)作用有關(guān)。

2.3 對(duì)肝硬化門靜脈高壓的治療作用

王憲波等[15]報(bào)道冬蟲夏草菌絲提取物(CME)對(duì)二甲基亞硝胺(DMN)致大鼠肝硬化門靜脈高壓具有良好的干預(yù)和治療作用。CME抗肝竇壁損傷、保護(hù)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、抑制肝星狀細(xì)胞活化，抑制肝竇毛細(xì)血管化形成與促進(jìn)其逆轉(zhuǎn)是其效應(yīng)的組織學(xué)基礎(chǔ)。

2.4 對(duì)免疫性肝損傷的保護(hù)作用

冬蟲夏草多糖有明顯的保肝作用。方士英等[16]報(bào)道冬蟲夏草多糖(125、250、500 mg/kg)ig給藥明顯降低序貫注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的免疫性肝損傷后小鼠血清中升高的ALT和AST水平，抑制肝勻漿中上升的MDA水平和升高降低的SOD活性。顯著降低肝臟中TNF-α和IL-1的含量。冬蟲夏草多糖對(duì)免疫性肝損傷的保護(hù)作用機(jī)制可能與降低TNF-α、IL-1的含量、平衡細(xì)胞因子有關(guān)。王雨等[17]研究發(fā)現(xiàn)乙型慢性病毒性肝炎存在著不同程度的免疫功能失調(diào)，尤其是細(xì)胞免疫功能失調(diào)，冬蟲夏草能升高CD4^+、NK細(xì)胞，提高CD4^+/CD8^+比值，同時(shí)還能降低IgM水平。冬蟲夏草不僅具有良好的調(diào)整細(xì)胞免疫功能，對(duì)體液免疫功能也有一定的調(diào)節(jié)作用。

2.5 對(duì)離體肝臟的保護(hù)作用

張佳偉等[18]報(bào)道冬蟲夏草對(duì)離體大鼠肝臟低溫保存損傷有保護(hù)作用。冬蟲夏草可明顯的提高大鼠離體肝臟的保存效果，作用機(jī)理與提高肝細(xì)胞抗氧自由基能力、維持細(xì)胞膜功能、減少線粒體損傷、改善肝臟微循環(huán)的作用有關(guān)。

2.6 對(duì)肝硬化防治作用

王憲波等[19]報(bào)道蟲草菌絲提取物既能顯著抑制二甲基亞硝胺大鼠肝硬化的形成，也可有效促進(jìn)已成型的DMN大鼠肝硬化的逆轉(zhuǎn)。蟲草菌絲在大鼠肝硬化治療中具有明顯的效果，可能與抑制TGF-β1和VEGF表達(dá)有關(guān)[20]。邱德凱等[21]用脂質(zhì)體包埋冬蟲夏草多糖(CP)治療肝硬化，服用CP脂質(zhì)體(CPl)3個(gè)月后，PHC患者的外周血CD4/CD8比值、NK活性及經(jīng)PHA-P誘導(dǎo)的PBLMIL-2R表達(dá)，IL-2和IFN-γ生成均較治療前顯著升高，而血清sIL-2R水平則顯著下降；同時(shí)其肝功能亦有明顯改善。因而證實(shí)了CPL對(duì)T細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用及其對(duì)PHC的療效。

2.7 防治肝纖維化作用

劉玉侃等[22]研究證明蟲草菌絲能夠抑制慢性肝炎纖維化的形成，延緩其向肝硬化的發(fā)展，并顯著改善肝功能；其抑制肝纖維化形成的作用機(jī)制可能與抑制TGFβ1表達(dá)，從而下調(diào)PDGF表達(dá)，抑制HSC活化，減少Ⅰ型和Ⅲ型膠原合成有關(guān)。李風(fēng)華等[23]研究表明蟲草菌絲提取物(CsB)及其組分(C12)能夠顯著改善肝功能，有顯著抗肝纖維化作用。CsB及C12能夠顯著減輕過氧化損傷，保護(hù)肝細(xì)胞，減少膠原生成，阻斷和逆轉(zhuǎn)二甲基亞硝胺大鼠肝纖維化。CsB和C12抑制庫普弗細(xì)胞(KCs)活化和細(xì)胞因子TNF-α，TGF-β1的釋放，抑制肝星狀細(xì)胞(HSCs)活化、合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)。CsB和C12能促進(jìn)HGF-α表達(dá)，抑肝細(xì)胞凋亡，使肝細(xì)胞凋亡和增殖達(dá)到平衡狀態(tài)，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化[24]。肝纖維化BALB/c小鼠的肝臟TGF-β1mRNA、Smad3蛋白表達(dá)明顯上升，蟲草制劑抗肝纖維化作用機(jī)制可能與下調(diào)Smad3蛋白及TGF-β1mRNA表達(dá)有關(guān)[25]。蟲草多糖可顯著抑制DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化及脂質(zhì)過氧化損傷[26]。蟲草菌絲制劑抗肝纖維化作用機(jī)制可能與提高肝臟SOD水平、降低I型前膠原mRNA的表達(dá)有關(guān)[27]；可能通過降低Col agenⅠ和Col agenⅢ，提高M(jìn)MP-13起到抗肝纖維化的作用[28]。

3 對(duì)腎臟的保護(hù)作用

3.1 改善腎臟功能

張宏等[29]報(bào)道冬蟲夏草能減少尿蛋白，增加肝臟白蛋白mRNA表達(dá)，增加血漿白蛋白，從而改善腎小球硬化大鼠的低白蛋白血癥；其機(jī)制可能是通過上調(diào)肝臟胰島素樣生長因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)mRNA表達(dá)而增加肝臟白蛋白合成。冬蟲夏草對(duì)促使單純性血尿轉(zhuǎn)陰有顯著效果，而且療效持久[30]。慢性腎功能不全患者應(yīng)用冬蟲夏草制劑治療后，T細(xì)胞免疫功能明顯改善[31]。劉瑞林等[32]報(bào)道聯(lián)合應(yīng)用冬蟲夏草菌絲體干粉制劑和燈盞花素治療隱匿性腎炎有較明顯降低尿蛋白及減輕血尿作用。

3.2 對(duì)腎小球硬化的防治作用

劉麗秋等[33]研究發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草能降低腎小球硬化指數(shù)，減少膠原IV、FN表達(dá)；減少尿蛋白排泄；增加腎組織MMP-2表達(dá)，減少TIMP-1和TIMP-2的表達(dá)，從而能增加ECM降解和減輕腎小球腎臟皮質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積聚[34]。冬蟲夏草能夠減少5/6腎切除大鼠尿蛋白排泄量；調(diào)節(jié)MMP/TIMP之間的平衡；減輕腎小球硬化大鼠細(xì)胞外基質(zhì)的積聚，延緩腎小球硬化的進(jìn)展。

3.3 抗腎小球纖維化作用

冬蟲夏草可通過降低腎組織內(nèi)TGF-β1 mRNA的含量，抑制腎組織纖維化，對(duì)糖尿病腎病大鼠腎損傷起保護(hù)作用[35]。劉曉惠等[36]研究發(fā)現(xiàn)冬蟲夏草可降低糖尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型膠原水平及24小時(shí)尿蛋白量，其機(jī)制可能是蟲草通過下調(diào)腎組織TGF-β1、CTGF表達(dá)，抑制膠原分泌，發(fā)揮抗纖維化的作用，從而有效保護(hù)腎臟。人工蟲草提取物能夠減輕腎小管間質(zhì)的損傷，防治腎間質(zhì)的纖維化。冬蟲夏草可以通過誘導(dǎo)血色素加氧酶的表達(dá)減輕腎小管間質(zhì)纖維化程度[37]。黃毅嵐等[38]系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果初步顯示，百令膠囊可以降低早期糖尿病腎病患者的自蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量、C反應(yīng)蛋白相對(duì)安全，值得臨床推廣。冬蟲夏草制劑對(duì)糖尿病腎病(DN)具有一定腎保護(hù)作用及抗腎小球纖維化的作用，其作用機(jī)制可能是通過使TGF-β、CTGF的表達(dá)下調(diào)而實(shí)現(xiàn)的[39]。

3.4 對(duì)腎移植的保護(hù)作用

丁晨光等[40]報(bào)道腎移植術(shù)后應(yīng)用百令膠囊(冬蟲夏草茵絲體干粉制劑)，可以有效保護(hù)腎移植術(shù)后肝、腎，刺激造血，改善低蛋白血癥，降低感染發(fā)生率。王玉國等[41]報(bào)道百令膠囊具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能，能夠減少排斥反應(yīng)的發(fā)生，明顯減輕骨髓抑制的發(fā)生，可有效保護(hù)移植腎功能。王鵬雁等[42]研究證明腎移植成功者的后續(xù)治療中用百令膠囊代替硫唑嘌呤常規(guī)抗排斥療效好，毒副作用小。

3.5 治療慢性腎炎

魏冬梅等[43]用百令膠囊治療慢性腎炎，在潑尼松、環(huán)磷酰胺治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊，治療3個(gè)月后患者乏力、食欲不振、上呼吸道感染癥狀均明顯改善；24h尿蛋白、血尿素氮、肌酐、總膽固醇、血漿總蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯改善，百令膠囊能減輕慢性腎炎患者蛋白尿，升高血漿蛋白，降低血總膽固醇，有利腎功能恢復(fù)，并能保護(hù)肝功能、提高機(jī)體免疫力。余淑媛等[44]報(bào)道對(duì)慢性腎炎患者在采用常規(guī)對(duì)癥支持治療的同時(shí)，加用百令膠囊治療，可明顯減輕蛋白尿及改善脂質(zhì)代謝，對(duì)于改善患者病情及延緩疾病發(fā)展均具有重要意義。盧嵐[45]報(bào)道冬蟲夏草和青蒿素可以抑制狼瘡腎炎的復(fù)發(fā)，保護(hù)腎功能。

3.6 防治慢性腎功能衰竭

尹鴻萍等[46]研究發(fā)現(xiàn)蟲草多糖能夠防治腺嘌呤誘發(fā)的慢性腎功能衰竭，有效預(yù)防慢性腎衰的發(fā)生、發(fā)展，改善腎功能。蟲草制劑延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的機(jī)理可能與降低中分子物質(zhì)、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、改善貧血有關(guān)[47]。蛹蟲草子實(shí)體及其多糖組分能顯著降低慢性腎衰(CRF)大鼠血尿素氮、肌酐，明顯減輕腎臟的病理損害[48]。

4 結(jié) 論

天然蟲草與人工蟲草菌絲體的化學(xué)成份與藥理作用基本相近，具有抗心律失常、抗心肌缺血、對(duì)心臟缺血再灌注損傷有保護(hù)作用；能夠抗肝纖維化、抗肝硬化、治療脂肪肝及慢性肝炎等；治療慢性腎炎，對(duì)腎移植有保護(hù)作用；具有降血糖、降壓、降血脂作用。冬蟲夏草對(duì)心、肝、腎等臟器功能有明顯的改善作用，對(duì)多種疑難雜癥都有確切的預(yù)防和治療作用。冬蟲夏草是一味臨床不可或缺中藥，但天然蟲草貨源奇缺，價(jià)格昂貴，遠(yuǎn)不能滿足臨床用藥需要，人工蟲草菌絲體制劑在臨床應(yīng)用相對(duì)廣泛，療效可靠，但價(jià)格仍然較高，尋找價(jià)廉易得的蟲草代用品及制劑仍有待我們?nèi)パ芯俊?/p>

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)07-0077-04 ·綜 述·

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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.07.35

2014-10-08；

2015-04-27