維藥中沒食子酸的藥理作用研究進(jìn)展

木艾塔爾·努爾麥麥提 夏木西努爾·艾克拜爾 吐尼沙汗·買提卡斯木

(新疆維吾爾醫(yī)學(xué)專科學(xué)校，新疆 和田 848000)

1 沒食子酸的性能

沒食子酸(Gallic acid，GA)化學(xué)名稱為3，4，5 - 三羥基苯甲酸，又名五倍子酸，酸。是自然界分布很廣的一種有機(jī)酸，是一種重要的精細(xì)化學(xué)品。它以游離狀態(tài)存在于茶葉等許多植物中，或組成鞣質(zhì)存在于五倍子、塔拉、沒食子等植物中［1］。

2 沒食子酸的藥理作用研究

2.1 抑瘤作用：PERCHELLET，JP 等［2］用鞣酸、鞣花酸、沒食子酸抗腫瘤試驗(yàn)，結(jié)果，這些化合物能抑制12 -O -十四酰-佛波醇-13-醋酸(TPA)引起的鳥氨酸脫羧酶作用、過氧化氫物和DNA 合成。Dalla Pellegrina 等［3］發(fā)現(xiàn)月見草子的含沒食子酸類組分有抗腫瘤作用。這個(gè)組分加快人和貓鼠骨髓衍生細(xì)胞系的半胱天冬酶依賴途徑，抑制人結(jié)腸癌CaCo2 細(xì)胞和小鼠纖維肉瘤WEHI164 細(xì)胞3H -胸苷的結(jié)合。用沒食子酸預(yù)處理老鼠的皮膚，可抑制(二)-7β，8α-二羥基- 9α，10α-環(huán)氧-7，8，9，10 -四氫化苯芘的皮膚瘤的早期活性。沒食子酸可保護(hù)并防止皮膚不受瘤感應(yīng)，其抑制作用隨瘤的潛伏期延長和連續(xù)發(fā)展情況而變化，并且沒食子酸對化學(xué)誘發(fā)SENCAR 老鼠皮膚瘤有抑瘤作用，能抑制早期和中期皮膚瘤的生長，可作為抑瘤劑，減少化學(xué)誘發(fā)皮膚癌的危險(xiǎn)性［4］。

2.2 抗病毒作用：Kratz，JM 等［5］用沒食子酸，戊酸酯對單純皰疹病毒(HSV)-2 做抗病毒試驗(yàn)，結(jié)果，這兩個(gè)化合物都減少單純皰疹病毒(HSV)-2 的復(fù)制。

Savi，LA 等［6］研究了沒食子酸，正烷酯，羥基化合物抗皰疹作用，結(jié)果，這些化合物有抗皰疹作用、抗病毒作用，并發(fā)現(xiàn)沒食子酸丙酯、沒食子酸丁酯、沒食子酸戊酯對HSV-1(29-R strain)有抑制作用。Kratz，JM 等［7］檢查了沒食子酸對單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)和人類免疫缺陷病毒(HIV-1)，初步研究表明，沒食子對單純皰疹病毒Ⅰ型復(fù)制有很強(qiáng)的抑制作用，并表現(xiàn)有對人類免疫缺陷病毒(HIV -1)抑制作用。畢良武等［8］也發(fā)現(xiàn)水解類沒食子酸的單體或低聚體可作活性劑，用來防治獲得性免疫缺乏綜合征(即愛滋病)。鄭民實(shí)等［9］對沒食子酸抗乙型肝炎表面病毒的研究表明，沒食子酸具有良好的抗HBsAg/HBeAg 作用，其藥效好于乙肝靈、乙肝沖劑、云芝肝泰。日本學(xué)者對沒食子酸的抗肝癌作用的研究也有報(bào)道。

2.3 抗病毒作用：Kang，MS 等［10］通過體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)棓酸甲酯，沒食子酸對齲細(xì)菌(MIC ＜8mg/ml)、牙周病菌、變形鏈球菌、金黃色葡萄球菌生、溶血性鏈球菌、肺炎球菌及革蘭氏菌有較強(qiáng)的抗菌作用［11］。

2.4 抗氧化作用：Kerem，Z 等［12］發(fā)現(xiàn)沒食子酸有抗氧化作用，保護(hù)脂肪的氧化。Stupans，Leva 等［13］發(fā)現(xiàn)沒食子酸抗突變作用，抑制人肝微粒體的雄型羥化酶，細(xì)胞色素P450。Krishnaraju，AV 等［14］報(bào)道沒食子酸對過氧化物、DPPH、羥基序列，并發(fā)現(xiàn)比較強(qiáng)的抗氧化作用。

2.5 抗炎作用：沒食子酸對蛋清性關(guān)節(jié)炎、右旋糖苷性關(guān)節(jié)炎、5-羥色胺性關(guān)節(jié)炎、甲醛性關(guān)節(jié)炎有明顯的抗炎作用［15］。

2.6 保肝作用：Anand，KK 等［16］檢查沒食子酸對四氯化碳誘導(dǎo)的肝臟的生理生化變化的影響，以轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素、過氧化物、藥物代謝酶、葡萄糖六磷酸、甘油三酸脂為檢查項(xiàng)目，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒食子酸有保肝。

2.7 保心作用：于艷化等［11］觀察了沒食子酸對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響，通過大鼠心電圖的變化，觀察其抗心肌缺血再灌注損傷的作用，從血清MDA 含量、SOD 活性和NO 含量等角度探討其對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明，沒食子酸能明顯降低心肌缺血再灌注大鼠的心電圖的ST 段(J 點(diǎn))，降低血清MDA 的含量，提高血清SOD 活性，提示GA 可能通過抑制脂質(zhì)過氧化過程，提高內(nèi)源性抗氧化酶活性?？缮险{(diào)Bcl -2 蛋白表達(dá)，以保護(hù)心肌缺血再灌注損傷。

2.8 其他作用：劉國卿等［15］觀察到?jīng)]食子酸有明顯的鎮(zhèn)痛作用并對豚鼠離體回腸有興奮作用。表現(xiàn)為張力升高，收縮輻度增加。張冬英等［17］用沒食子酸研究過氧化物酶體增殖激活受體(PPARα 、PPARδ 、PPARγ )作用的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒食子酸對PPARγ 受體有激活作用。Alberto，M.R等［18］發(fā)現(xiàn)沒食子酸能減少乳酸菌組胺產(chǎn)物。Koide T 等［19］的研究表明，沒食子酸具有對導(dǎo)致人畜睡眠障礙的錐蟲有殺滅作用。

3 展 望

沒食子酸是一種重要的精細(xì)化學(xué)品，用途十分廣泛。具有其獨(dú)特的生物學(xué)特性和多方面的藥理活性，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。在今后的研究中，應(yīng)加強(qiáng)對其藥理作用，在此基礎(chǔ)上，拓寬其研究領(lǐng)域，并對其作用的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究，為新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

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