特殊類型的Sweet綜合征

孫雅純 孫曉巖 常建民

·綜述·

特殊類型的Sweet綜合征

孫雅純 孫曉巖 常建民

Sweet綜合征是以發(fā)熱，四肢、顏面、頸部非對稱分布的隆起性痛性紅斑、結(jié)節(jié)，外周血中性粒細(xì)胞升高和真皮內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤為特點(diǎn)的一類疾病，可與多種炎癥性疾病或腫瘤伴發(fā)，臨床上常分為經(jīng)典型（或特發(fā)型）、妊娠相關(guān)型、藥物相關(guān)型和惡性腫瘤相關(guān)型。近來有學(xué)者報(bào)道過幾種特殊類型的Sweet綜合征，綜述如下。

一、大皰型Sweet綜合征（bullous variant of Sweet syndrome）

是Sweet綜合征一種罕見的類型，Endo等［1］曾報(bào)道過1例繼發(fā)于帶狀皰疹的大皰型Sweet綜合征，提示帶狀皰疹病毒可能誘發(fā)了該型Sweet綜合征。其皮疹特點(diǎn)為疼痛性大皰，無典型的隆起性紅斑［2-3］，皮損可見于顏面、軀干、四肢等部位。有回顧性研究提示，50%的Sweet綜合征可見小皰和膿皰，但是大皰少見，在副腫瘤性Sweet綜合征患者中，皮疹可初發(fā)表現(xiàn)為大皰，繼而發(fā)展成潰瘍，類似壞疽性膿皮?。?］。部分患者皮疹初期可無水皰形成，表現(xiàn)為類似蕁麻疹的皮損［5］。組織病理顯示表皮海綿形成、水皰形成，真皮乳頭水腫，伴大量中性粒細(xì)胞浸潤及核碎裂，無血管壁纖維素樣變性。本型多見于有血液系統(tǒng)腫瘤的患者，故有血液系統(tǒng)腫瘤的患者出現(xiàn)發(fā)熱、水皰要警惕大皰型Sweet綜合征。

二、膿皰型Sweet綜合征（pustular variant of Sweet syndrome）

皮疹特點(diǎn)為紅斑基礎(chǔ)上的無菌性膿皰。患者一般伴有發(fā)熱等不適。當(dāng)皮損為含有假性水皰的丘疹、斑塊和結(jié)節(jié)，還存在紅斑基礎(chǔ)上的無菌性膿皰，且皮損僅發(fā)生在手背時(shí)，稱為手背嗜中性皮病或手背膿皰性血管炎［6］。組織病理可見真皮淺中層致密中性粒細(xì)胞浸潤。有學(xué)者報(bào)道潰瘍性結(jié)腸炎患者可以出現(xiàn)膿皰型皮損［7］。該型應(yīng)同大皰性膿庖病、線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病、白細(xì)胞碎裂性血管炎相鑒別。

三、蜂窩織炎樣Sweet綜合征（cellulitis-like Sweet syndrome）

好發(fā)于肥胖患者，可見于頭、頸、軀干、四肢等全身部位。皮損為大片浸潤性紅斑、斑塊，境界清楚，表面皮溫增高，可見紫癜、水皰或大皰?；颊咭话惆橛刑弁础⒏邿?、淋巴結(jié)腫大。部分患者既往類似皮疹反復(fù)發(fā)作。實(shí)驗(yàn)室檢查可見白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血細(xì)胞沉降率等增高，細(xì)菌學(xué)檢查陰性。皮損組織病理學(xué)檢查可見真皮乳頭及淺層大量中性粒細(xì)胞浸潤，血管壁無纖維素樣變性［8］。本型應(yīng)與自身免疫性大皰類皮膚病、淋巴瘤、血管炎相鑒別?？股刂委煙o效，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療效果好。部分病例伴有或潛在伴有血液系統(tǒng)的惡性腫瘤。該型Sweet綜合征并不罕見，由于其臨床表現(xiàn)與蜂窩織炎類似，所以容易誤診［9］。

四、組織細(xì)胞樣Sweet綜合征（histiocytoid Sweet syndrome）

Requena等［10］報(bào)道在某些Sweet綜合征新鮮的皮損組織病理中存在形態(tài)類似組織細(xì)胞的未成熟骨髓細(xì)胞浸潤，稱為組織細(xì)胞樣Sweet綜合征。研究證實(shí)了該骨髓細(xì)胞是Sweet綜合征早期浸潤的中性粒細(xì)胞的前體，由于某種原因在疾病急性期不成熟的骨髓細(xì)胞從骨髓釋放，從而取代了正常成熟的骨髓細(xì)胞向中性粒細(xì)胞的分化。檢測患者外周血、采用熒光原位雜交檢測bcr/abl融合基因以及隨訪患者，均未證明該類似組織細(xì)胞的未成熟骨髓細(xì)胞浸潤是皮膚白血病的表現(xiàn)，而應(yīng)被視為Sweet綜合征的一種變異型［10］。也有學(xué)者認(rèn)為，組織細(xì)胞樣Sweet綜合征是Sweet綜合征的早期表現(xiàn)［11］。有學(xué)者研究部分組織細(xì)胞樣Sweet綜合征可由藥物（復(fù)方磺胺甲唑片、硼替佐米）引起，停用相關(guān)藥物后皮疹可緩解［11-12］。本型臨床表現(xiàn)為水腫性紅斑、斑塊、結(jié)節(jié)；實(shí)驗(yàn)室檢查常見中性粒細(xì)胞、血細(xì)胞沉降率、血清C反應(yīng)蛋白增高；組織病理顯示，真皮乳頭中重度水腫，真皮淺中層組織細(xì)胞樣炎癥細(xì)胞帶狀浸潤，其間有膠原纖維增生。在高倍鏡下，浸潤細(xì)胞具有扭曲囊狀的細(xì)胞核，核仁不明顯，胞質(zhì)稀少。免疫組化顯示，CD68、溶酶體酶、髓過氧化物酶陽性［12］。對小劑量糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥物敏感。應(yīng)注意與皮膚白血病和伴有組織細(xì)胞浸潤的其他炎癥性皮膚病鑒別。

五、皮下型 Sweet綜合征（subcutaneousSweetsyndrome）

又稱Sweet脂膜炎，由Cooper等［13］于1983年首次報(bào)道，確切的病因尚不清楚，目前報(bào)道的病例多伴發(fā)血液系統(tǒng)腫瘤如急慢性粒細(xì)胞白血病、骨髓異常增生綜合征等［14］。臨床較少見，其特征是四肢出現(xiàn)紅色、疼痛性結(jié)節(jié)，僅出現(xiàn)于小腿時(shí)類似結(jié)節(jié)性紅斑。皮下型Sweet綜合征的組織病理為中性粒細(xì)胞浸潤僅累及脂肪層（可累及脂肪小葉，也可累及小葉間隔）或同時(shí)累及真皮［7］。本類型多見于伴有惡性腫瘤的患者，主要為血液系統(tǒng)腫瘤。皮下型在副腫瘤性Sweet綜合征患者中較多見［15］。

六、壞死型 Sweet綜合征（necrotizing Sweet syndrome）

是一種急性壞死性嗜中性皮病，在惡性腫瘤相關(guān)的Sweet綜合征中較易發(fā)生，尤其是免疫力低下患者。皮損好發(fā)于四肢，起病急驟，臨床表現(xiàn)類似于壞死性筋膜炎。皮損初期為水腫性紅斑，逐漸發(fā)展成紫紅色，皮溫增高，可廣泛而迅速地累及皮下組織并導(dǎo)致筋膜壞死，不累及其他臟器，常伴有發(fā)熱等。微生物培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)致病菌。組織病理可見炎癥細(xì)胞廣泛浸潤，真皮、皮下組織及筋膜可見大量中性粒細(xì)胞彌漫浸潤以及壞死的皮下組織、脂肪、肌肉等［16］。與皮下型Sweet綜合征相比較，本型中性粒細(xì)胞浸潤更深，可達(dá)筋膜層。本病應(yīng)同壞死性筋膜炎相鑒別［17］，壞死性筋膜炎不累及肌肉，微生物培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病菌，清創(chuàng)和抗生素治療有效。壞死型Sweet綜合征對手術(shù)清創(chuàng)及廣譜抗生素治療無效，外科清創(chuàng)有可能導(dǎo)致局部過敏反應(yīng)，從而導(dǎo)致清創(chuàng)-惡化-再清創(chuàng)的惡性循環(huán)。對大劑量糖皮質(zhì)激素治療效果好。

特殊類型的Sweet綜合征大都伴有或潛在伴有血液系統(tǒng)惡性腫瘤或已治療的腫瘤有復(fù)發(fā)，提示我們在診療過程中應(yīng)當(dāng)警惕。組織病理均有不同程度及深度的中性粒細(xì)胞浸潤，無血管炎的改變。因臨床表現(xiàn)各異，容易誤診，但應(yīng)結(jié)合病史及組織病理與類似疾病相鑒別。

［1］Endo Y,Tanioka M,Tanizaki H,et al.Bullous variant of Sweet′s syndrome after herpes zoster virus infection ［J］.Case Rep Dermatol,2011,3（3）:259-262.

［2］Voelter-Mahlknecht S,Bauer J,Metzler G,et al.Bullous variant of Sweet′s syndrome［J］.Int J Dermatol,2005,44（11）:946-947.

［3］Chiang CT,Chan HL,Kuo TT,et al.Herpes zoster-like Sweet′s syndrome in acute myelogenous leukemia［J］.Int J Dermatol,1997,36（9）:717-718.

［4］Neoh CY,Tan AW,Ng SK.Sweet′s syndrome:a spectrum of unusual clinical presentations and associations［J］.Br J Dermatol,2007,156（3）:480-485.

［5］Weedon D.Skin pathology［M］.Edinburgh:Churchill Livingstone,1997:143.

［6］Cohen PR.Sweet′s syndrome:a comprehensive review of an acute febrileneutrophilicdermatosis［J］.OrphanetJRareDis,2007,2:34.

［7］Abbas O,Kibbi AG,Rubeiz N.Sweet′s syndrome:retrospective study of clinical and histologic features of 44 cases from a tertiary care center［J］.Int J Dermatol,2010,49（11）:1244-1249.

［8］Surovy AM,Pelivani N,Hegyi I,et al.Giant cellulitis-like Sweet syndrome,a new variant of neutrophilic dermatosis ［J］.JAMA Dermatol,2013,149（1）:79-83.

［9］Dinh H,Murugasu A,Gin D.Sweet′s syndrome associated with cellulitis［J］.Australas J Dermatol,2007,48（2）:105-109.

［10］Requena L,Kutzner H,Palmedo G.Histiocytoid Sweet syndrome:a dermal infiltration of immature neutrophilic granulocytes［J］.Arch Dermatol,2005,14l（7）:834-842.

［11］Wu AJ,Rodgers T,Fullen DR.Drug-associated histiocytoid Sweet′s syndrome:a true neutrophilic maturation arrest variant［J］.J Cutan Pathol,2008,35（2）:220-224.

［12］Kim JS,Roh HS,Lee JW,et al.Distinct variant of Sweet′s syndrome:bortezomib-induced histiocytoid Sweet′s syndrome in a patient with multiple myeloma［J］.Int J Dermatol,2012,51（12）:1491-1493.

［13］Cooper PH,Frierson HF,Greer KE.Subcutaneous neutrophilic infiltrates in acute febrile neutrophilic dermatosis ［J］.Arch Dermatol,1983,119（7）:610-611.

［14］Chan MP,Duncan LM,Nazarian RM.Subcutaneous Sweet syndrome in the setting of myeloid disorders:a case series and review of the literature［J］.J Am Acad Dermatol,2013,68（6）:1006-1015.

［15］Malone JC,Slone SP.Sweet syndrome:a disease in histologic evolution?［J］.Arch Dermatol,2005,141（7）:893-895.

［16］Kroshinsky D,Alloo A,Rothschild B,et al.Necrotizing Sweet syndrome:a new variant of neutrophilic dermatosis mimicking necrotizingfasciitis［J］.JAmAcadDermatol,2012,67（5）:945-954.

［17］Gujral S,Hughes JM,Wiberg A.Necrotizing fasciitis［J］.Eplasty,2014,14:ic15.

2014-05-09）

（本文編輯：顏艷）

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.03.023

100730北京醫(yī)院皮膚科［孫雅純（現(xiàn)在北京大興區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，102600）、常建民］；首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院皮膚科（孫曉巖）

常建民，Email：changjm0417@126.com