神經(jīng)元特異性烯醇化酶的應(yīng)用及研究進(jìn)展

張曉陽 范振增

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北石家莊050000

神經(jīng)元特異性烯醇化酶的應(yīng)用及研究進(jìn)展

張曉陽 范振增▲

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北石家莊050000

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的酶。作為評(píng)價(jià)神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后的敏感指標(biāo)，NSE在各種神經(jīng)損傷中，如腦出血、缺血、缺氧、感染、中毒、營養(yǎng)不良等，被廣泛應(yīng)用。同時(shí)NSE在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中含量較高，故也常常被用于小細(xì)胞肺癌的診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)。NSE在臨床上評(píng)價(jià)腦損傷程度及預(yù)測(cè)預(yù)后方面有很大的應(yīng)用前景，但還存在很多有爭(zhēng)議的地方，需進(jìn)一步的試驗(yàn)及臨床研究論證。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶；神經(jīng)細(xì)胞損傷；小細(xì)胞肺癌；診斷

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是臨床及實(shí)驗(yàn)中常用的評(píng)價(jià)顱腦損傷嚴(yán)重程度及判斷疾病預(yù)后的敏感指標(biāo)[1]，其在被發(fā)現(xiàn)之時(shí)起就引起廣大科研人員及醫(yī)務(wù)人員的重視，先后測(cè)量出它的分子結(jié)構(gòu)并對(duì)其分類，確定了各種亞型，進(jìn)一步測(cè)算出其在不同組織中的分布差異及分布規(guī)律。因NSE在神經(jīng)組織中的高含量，在臨床中被用于各種原因所致的顱腦損傷的病情變化監(jiān)測(cè)及對(duì)患者預(yù)后的整體評(píng)估。同時(shí)因NSE在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中也有較高的含量，故而也廣泛用于小細(xì)胞肺癌的診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)[2]?，F(xiàn)將其研究及應(yīng)用現(xiàn)狀綜述如下：

1 概述

1965年科學(xué)家Moore首次發(fā)現(xiàn)了一種廣泛分布于顱腦神經(jīng)組織中，而在非神經(jīng)組織中含量甚微的酸性可溶性蛋白，稱之為14-3-2蛋白，即NSE[3]。在接下來的研究中發(fā)現(xiàn)，NSE是烯醇化酶基因超家族成員之一，NSE具有烯醇化酶活性，它可催化α-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸，是糖有氧氧化及無氧酵解過程中重要的產(chǎn)能步驟，對(duì)體內(nèi)糖代謝的順利進(jìn)行和ATP的產(chǎn)生具有重要意義[4]。烯醇化酶主要由三個(gè)亞基組成，分別是α、β、γ，目前已知其同工酶共有五種，分別為αα、ββ、γγ、αβ和αγ。α亞基被稱為非神經(jīng)系統(tǒng)的烯醇化酶（NNE），因?yàn)棣羴喕饕植荚诟?、腎等組織中；β亞基被稱為肌肉特異性的烯醇化酶（MSE），因?yàn)棣聛喕饕植加诠趋兰『托募≈?；而γ亞基主要存在于神?jīng)組織中，其中分為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的γγ、αγ組成的兩種同工酶，因此它們被命名為NSE[4-5]。

NSE生物半壽期可能大于20 h，其分子量為78 kD，等電點(diǎn)為pH 4.7，是一種酸性蛋白酶。NSE基因核苷酸序列全長(zhǎng)2423 bp，共編碼434個(gè)氨基酸的殘基。γ亞基的三維結(jié)構(gòu)包括大約130個(gè)氨基酸的N-端區(qū)域，大約300個(gè)氨基酸組成8個(gè)α螺旋-β折疊的桶狀結(jié)構(gòu)，其中β折疊結(jié)構(gòu)位于桶狀結(jié)構(gòu)的核心。β折疊結(jié)構(gòu)是NSE的活性中心，α螺旋結(jié)構(gòu)環(huán)繞在筒狀結(jié)構(gòu)周圍。NSE的活性中心主要由組氨酸-189、精氨酸-371和賴氨酸-393三種堿性氨基酸組成。NSE的所有抗原決定簇都分布在48～96、188～293、399～433氨基酸序列區(qū)域，這些抗原決定簇可用于NSE的檢測(cè)。人類的NSE二聚體復(fù)合物的空間結(jié)構(gòu)是不對(duì)稱的，其中一個(gè)亞基中含有一個(gè)硫酸根離子和兩個(gè)鎂離子，其構(gòu)象是閉合的，通過觀察發(fā)現(xiàn)該亞基可與酶底物或其類似物相結(jié)合；而另外一個(gè)亞基沒有發(fā)現(xiàn)可結(jié)合的任何底物或類似物的空間構(gòu)象。這表明不同亞基之間與配體結(jié)合后所表現(xiàn)出的負(fù)協(xié)同效應(yīng)[6]。

NSE是一種大分子蛋白物質(zhì)，正常周圍體液中含量極少，其在腦組織中分布最多最廣，占腦神經(jīng)組織內(nèi)全部可溶性蛋白的1.5%～3.0%，占人腦皮質(zhì)烯醇化酶的40%～65%，大腦灰質(zhì)含有大量神經(jīng)元，因此其NSE含量較高；而周圍神經(jīng)中NSE的含量只有中樞神經(jīng)系統(tǒng)含量的1%～10%。因此，灰質(zhì)中NSE最高，其次為脊髓、周圍神經(jīng)節(jié)。在垂體、松果體、甲狀腺等具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的組織細(xì)胞中也含有一定量的γ亞基，其含量為腦神經(jīng)組織的2.0%～3.3%[7]。由此可見，NSE可作為神經(jīng)損傷的特征性標(biāo)志物。

2 NSE與腦損傷的關(guān)系

一般正常情況下，血清以及腦脊液中幾乎不含有NSE。近年來的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，顱腦神經(jīng)受損后，部分神經(jīng)元壞死繼而崩解，腦神經(jīng)組織細(xì)胞膜的完整性遭到損壞，迫使神經(jīng)細(xì)胞中NSE擴(kuò)散入腦脊液和細(xì)胞間隙中；由于損傷所致血腦屏障的破壞，使其完整性遭到破壞或通透性增強(qiáng)，其天然的屏障作用減弱，致使一些蛋白成分透過血腦屏障釋放入血液及腦脊液中。顱腦損傷后血液及腦脊液中NSE的含量隨著顱腦損傷的程度越重、死亡崩解的神經(jīng)元細(xì)胞越多、血腦屏障受破壞程度越重而增高的。這種機(jī)制成為腦神經(jīng)元損傷后檢測(cè)NSE的變化來評(píng)判神經(jīng)受損程度的理論依據(jù)，并由此認(rèn)為NSE是評(píng)判顱腦損傷程度和疾病預(yù)后的一項(xiàng)特異性敏感檢測(cè)指標(biāo)[8-9]。

2.1 NSE與腦血管疾病

2.1.1 NSE與出血性腦病腦出血是臨床常見的腦血管疾病，主要有高血壓性腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、外傷性腦出血、動(dòng)靜脈畸形出血等。其中，高血壓性腦出血主要是由于長(zhǎng)期的高血壓水平致使顱內(nèi)血管脆性增加，各種原因?qū)е禄颊哐獕阂贿^性增高，血管壓力一過性增大，致使微血管破裂出血。蛛網(wǎng)膜下腔出血主要是由于顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的破裂導(dǎo)致的出血，其出血主要集中在蛛網(wǎng)膜下腔，成因現(xiàn)在并沒有定論。動(dòng)靜脈畸形所致的出血系患者先天性的血管條件不佳，發(fā)育畸形，極易破裂出血。腦出血后神經(jīng)元細(xì)胞受損，NSE被動(dòng)釋放入血液及腦脊液，患者血液中NSE水平隨之增高，且血中NSE水平與患者疾病嚴(yán)重程度具有密切的相關(guān)性。程陽等[10]通過臨床研究得出結(jié)論，腦出血患者血漿NSE和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平呈正相關(guān)，且與患者疾病狀態(tài)具有嚴(yán)密相關(guān)性。通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示[11]，腦出血患者血清NSE水平通常在發(fā)病48 h內(nèi)開始顯著升高，3～5 d時(shí)達(dá)高峰，6～9 d時(shí)仍高于正常人；腦出血患者的神經(jīng)功能評(píng)分與血清中NSE水平以及其出血量有正相關(guān)性；血清中NSE水平與腦出血的部位沒有明顯的相關(guān)性。這說明，NSE與神經(jīng)損傷范圍及程度相關(guān)。

2.1.2 NSE與缺血性腦病缺血性腦病是由于供應(yīng)腦組織的大血管和或小血管突然狹窄或堵塞，致使血流供應(yīng)不足甚至中斷，造成腦神經(jīng)元組織缺血缺氧，進(jìn)而造成神經(jīng)組織受損。姜麗娜[11]的隨訪研究表明，腦缺血所致神經(jīng)損傷的嚴(yán)重程度與外周血清中的NSE水平具有密切相關(guān)性，外周血清NSE水平越高提示腦損傷程度越嚴(yán)重，此類高血清NSE水平的患者預(yù)后情況也越差，以上研究表明血NSE水平可作為評(píng)價(jià)腦梗死治療效果的一項(xiàng)客觀生化指標(biāo)。有研究同樣證實(shí)了，通過測(cè)定血清NSE水平，能反映腦梗死患者病情的嚴(yán)重程度，對(duì)患者病情的評(píng)估及疾病預(yù)后判斷具有重要意義[12-13]。

2.2 NSE與腦外傷

顱腦損傷指各種暴力直接的作用，致頭顱受傷，引起的包括頭部軟組織、顱骨以及腦組織的損傷，暴力外傷對(duì)腦神經(jīng)組織的損傷尤其明顯。Meric等[14]對(duì)80余例顱腦外傷患者進(jìn)行前瞻性研究，充分分析了患者血清中NSE濃度與其神經(jīng)功能評(píng)分以及預(yù)后評(píng)估的關(guān)系，得出結(jié)論如下：血清中NSE濃度截?cái)嘀导s為20.52 ng/mL，特異度為82.1%，靈敏度為87.0%，曲線下面積為0.931。該項(xiàng)研究數(shù)據(jù)分析表明傷后患者神經(jīng)功能評(píng)分與其血清中NSE的濃度變化成反比。同時(shí)，顱腦手術(shù)所致腦實(shí)質(zhì)的繼發(fā)損害以及手術(shù)打擊、患者應(yīng)激反應(yīng)等因素的存在，使患者血清中NSE濃度的增加更加明顯。隨著顱腦損傷慢慢恢復(fù)，血清中NSE濃度水平逐漸下降至正常人水平，因此對(duì)患者測(cè)定血清中NSE濃度水平的變化有利于臨床醫(yī)生對(duì)患者病情做出更準(zhǔn)確的評(píng)估。趙鵬洲等[15]用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試法測(cè)定了52例腦震蕩患者以及30名健康成人血清NSE的濃度水平，通過對(duì)比后發(fā)現(xiàn)腦震蕩患者在傷后24 h內(nèi)血清NSE濃度明顯高于健康人，經(jīng)系統(tǒng)正規(guī)治療后血清中NSE濃度漸漸降低。血清中NSE濃度水平可能是比CT等影像學(xué)檢查在評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)損傷中更為敏感的檢測(cè)指標(biāo)，血清與腦脊液NSE濃度水平與腦損傷的程度及預(yù)后有著密切相關(guān)性。Wolf等[16]的研究認(rèn)為，在腦損傷后，用NSE的檢測(cè)配合其他檢查來判斷病情更有利?；颊吣X外傷后，第一時(shí)間檢測(cè)血清NSE濃度水平，且在治療過程中隨時(shí)監(jiān)測(cè)血清NSE濃度水平的變化，能夠在一定程度上反映腦損傷的嚴(yán)重程度以及治療效果，同時(shí)可以對(duì)患者的預(yù)后作出快捷的客觀評(píng)價(jià)[17]。

2.3 NSE與癲癇

癲癇是因腦神經(jīng)元細(xì)胞異常放電而引起的反復(fù)癇性發(fā)作，是神經(jīng)系統(tǒng)常見病癥，其詳細(xì)發(fā)病機(jī)制目前尚無定論。王冰等[18]研究中選擇了35例癲癇患者（輕度10例，中度16例，重度9例，均常規(guī)治療）和35名健康成人，分別檢測(cè)其血清中NSE濃度水平，結(jié)果顯示癲癇患者血清中NSE濃度水平明顯高于健康人，并且重度患者要比中度及輕度患者要高，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。由此可見，測(cè)定癲癇患者血清中NSE的濃度變化不但可了解癲癇患者腦損傷程度，而且它可以作為鑒別癲癇與昏厥的有效指標(biāo)[19]，對(duì)臨床診斷、治療與鑒別癲癇有重要意義。但是，Hamed等[20]的研究有著不同的結(jié)論，其在對(duì)未治療的癲癇患兒的研究中發(fā)現(xiàn)，NSE與病情的相關(guān)性并不大，在兒童癲癇方面有待發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)指標(biāo)。

2.4 NSE與新生兒

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxie-ischemicencephalopathy，HIE）是指在圍生期窒息而導(dǎo)致新生兒腦組織的缺血缺氧性損害，臨床上會(huì)出現(xiàn)一系列腦損傷的表現(xiàn)，是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一，臨床上HIE的發(fā)生嚴(yán)重威脅著新生兒的生命。楊俊梅[21]通過測(cè)定HIE患兒血清和腦脊液中NSE水平，分析得出如下結(jié)論：重度的HIE患兒腦脊液中NSE升高程度顯著高于血液，這就說明了腦脊液中NSE含量的升高并不是來自于血液，而是源自神經(jīng)元的破壞，從而說明檢測(cè)患者腦脊液中NSE濃度變化更有利于對(duì)HIE患兒的腦損傷程度以及預(yù)后做出合理的推斷。因此，血清中NSE濃度水平與新生兒HIE密切相關(guān)，反映新生兒HIE的嚴(yán)重程度以及進(jìn)展情況，是新生兒HIE診治中的有效參考指標(biāo)[22-23]。張榮貴等[24]研究結(jié)果顯示，血清NSE濃度值在新生兒病理性黃疸病例中均有較大幅的增高，胎齡越小其數(shù)值升高越明顯。因此測(cè)定新生兒血清中NSE的水平，可為新生兒病理性黃疸并發(fā)核黃疸的預(yù)防及診治提供一定數(shù)據(jù)依據(jù)。

2.5 NSE與顱內(nèi)感染性疾病

顱內(nèi)感染可致神經(jīng)組織的嚴(yán)重?fù)p傷。Song等[25]對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者血液及腦脊液中NSE的含量進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果表明，NSE可以作為結(jié)核性腦膜炎的一項(xiàng)早期診斷指標(biāo)。占凌輝等[26]同樣對(duì)34例膿毒癥相關(guān)性腦病患者進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)研究，結(jié)果顯示，血清NSE含量高低與膿毒癥腦病患者神經(jīng)元損害以及血腦屏障損傷程度密切相關(guān)，能夠在一定程度上反映顱內(nèi)感染的嚴(yán)重程度，研究中死亡組中血清NSE水平和APACHEⅡ評(píng)分均明顯高于存活組，血清NSE水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)系數(shù)是0.619，從而說明測(cè)定血清NSE水平有助于評(píng)價(jià)膿毒癥腦病患者病情的嚴(yán)重程度。

2.6 NSE與術(shù)后認(rèn)知障礙

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是高齡患者全麻術(shù)后常見并發(fā)癥，主要由于腦缺血再灌注損傷引起，其機(jī)制主要是興奮性氨基酸釋放、氧化應(yīng)激、鈣離子超載、炎性反應(yīng)和細(xì)胞凋亡等多種因素共同參與的病理生理過程。此類患者血清中NSE水平和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白S100β與腦損傷和恢復(fù)的程度有著密切關(guān)系[27]。吳文春等[28]對(duì)86例行下肢手術(shù)的老年患者進(jìn)行研究，行老年認(rèn)知功能量表測(cè)定同時(shí)檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)患者血中NSE濃度，術(shù)后有認(rèn)知功能障礙的21例患者血清中NSE水平在術(shù)后第6小時(shí)、第12小時(shí)比術(shù)前24 h明顯增高，且發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙的患者NSE水平比未出現(xiàn)者要高。因此，血清中NSE水平可有效預(yù)測(cè)高齡患者術(shù)后認(rèn)識(shí)功能障礙產(chǎn)生的狀況[29]。Baranyi等[30]通過研究證實(shí)，血清NSE水平在高齡心臟搭橋術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的患者中呈持續(xù)的增高狀態(tài)。

2.7 NSE與心肺復(fù)蘇

經(jīng)過心肺復(fù)蘇的患者的預(yù)后與腦神經(jīng)缺氧后的損害程度相關(guān)，早期測(cè)定血清中NSE水平對(duì)心肺復(fù)蘇患者腦損害程度預(yù)后做出科學(xué)評(píng)價(jià)具有重要的臨床意義。李遠(yuǎn)華等[31]選取了55例非神經(jīng)系統(tǒng)疾病引發(fā)心跳驟停后經(jīng)正規(guī)心肺復(fù)蘇搶救的患者，分別測(cè)定患者復(fù)蘇后3、6、12、24 h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清NSE的濃度，結(jié)果顯示，該研究中心臟驟?；颊哐逯蠳SE的濃度均高于正常人，且未恢復(fù)自主循環(huán)的患者遠(yuǎn)高于恢復(fù)患者，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2006年美國神經(jīng)學(xué)會(huì)發(fā)布的《心肺復(fù)蘇后昏迷幸存者預(yù)后判斷指南》中提出NSE的血清濃度水平可以作為患者預(yù)后判斷的有力證據(jù)[32-33]。Kim等[34]將心肺復(fù)蘇后經(jīng)低溫治療患者血清NSE的含量與他們的頭MRI進(jìn)行同期對(duì)比，結(jié)果表明血清NSE水平在評(píng)估患者心肺復(fù)蘇后的預(yù)后上更加敏感。然而Jeffrey等[35]研究則認(rèn)為，血清中NSE水平并不能單獨(dú)作為預(yù)測(cè)心臟驟停后經(jīng)心肺復(fù)蘇患者的預(yù)后的檢測(cè)指標(biāo)，但可與其他傳統(tǒng)指標(biāo)一起作為臨床預(yù)后的重要參考。

2.8 其他

通過檢測(cè)視網(wǎng)膜下積液中NSE的含量變化可發(fā)現(xiàn)孔源性視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生發(fā)展過程中存在的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷[36]。Akelma等[37]發(fā)現(xiàn)，在一氧化碳中毒的患者中NSE的水平與腦損傷程度呈正相關(guān)。血清中的NSE于傷后2 h即增高，24 h達(dá)高峰，72 h后仍高于正常人[38]。早期檢測(cè)血清中NSE水平對(duì)判斷血管性癡呆患者的病情及指導(dǎo)治療也有較積極的意義[39]。

3 NSE與肺癌

NSE僅存在于神經(jīng)元和具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的細(xì)胞中，其在臨床上被廣泛用于作為神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白。同時(shí)某些類型的肺癌因具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性，同樣可產(chǎn)生NSE并釋放入血，因此NSE還可作為某些肺癌的檢測(cè)指標(biāo)。

在眾多的肺癌當(dāng)中，小細(xì)胞肺癌是具有神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤，因此NSE是小細(xì)胞肺癌的最敏感最特異性的腫瘤標(biāo)志物之一。大量試驗(yàn)研究證實(shí)，不同類型的肺癌患者血清中NSE濃度在小細(xì)胞肺癌中含量最高[40-41]。陳寧[42]研究結(jié)果顯示，小細(xì)胞肺癌患者血清中NSE水平明顯高于對(duì)照組，說明血清NSE對(duì)于監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌病情進(jìn)展和評(píng)估預(yù)后有重要的臨床意義。郭仲輝等[43]對(duì)80例小細(xì)胞肺癌患者、74例非小細(xì)胞肺癌患者、140例其他非肺腫瘤的肺部疾病患者及50例健康體檢者進(jìn)行對(duì)照研究，檢測(cè)各個(gè)患者血NSE的濃度并進(jìn)行對(duì)比分析，小細(xì)胞肺癌患者NSE水平較正常人升高約12.3倍，表明血清中NSE水平可用于輔助預(yù)測(cè)肺癌的病理類型、臨床分期以及評(píng)價(jià)各種治療方法的療效。上述研究表明，通過對(duì)血清中NSE聯(lián)合其他肺癌標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)分析，可提高肺癌的檢出率，提高肺癌診斷的靈敏度[44]，對(duì)各型肺癌的診斷、鑒別及治療以及預(yù)后評(píng)價(jià)均有重要臨床意義。

4 總結(jié)

綜上所述，NSE是一種廣泛存在于神經(jīng)組織中的酸性蛋白，在血清及腦脊液中的含量極少。在腦損傷患者血清和腦脊液中NSE含量與腦損傷程度具有一致性，已被公認(rèn)為是神經(jīng)組織損傷的特征性標(biāo)志物。另外，NSE在某些具有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特征的肺癌組織中同樣有一定的分布，它可作為某些肺癌的聯(lián)合診斷指標(biāo)?？梢姍z測(cè)血清中NSE的含量在臨床評(píng)價(jià)腦損傷程度及預(yù)測(cè)預(yù)后方面有很大的應(yīng)用前景。但還存在許多爭(zhēng)議，還需進(jìn)一步的試驗(yàn)及臨床研究的論證。筆者認(rèn)為應(yīng)不斷簡(jiǎn)化NSE的檢測(cè)流程、提高其檢測(cè)精度，以減小試驗(yàn)及臨床數(shù)據(jù)的偏差，進(jìn)而使NSE成為臨床相關(guān)疾病甄別的有效指標(biāo)之一。

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Application and research progress of neuron specific enolase

ZHANGXiaoyangFANZhenzeng▲
Department of Neurosurgery,the Second Hospital of Hebei Medical University,Hebei Province,Shijiazhuang 050000, China

Neuron specific enolase(NSE)is a special enzyme in neurons and neuroendocrine cells.It is widely used as a sensitive index of nerve cell damage and prognosis of desease in various kinds of nerve damages,such as cerebral hemorrhage,ischemia,hypoxia,infection,poisoning,malnutrition and so on.And it is also usually used in the diagnosis and prognosis evaluation of small cell lung cancer for the high content in neuroendocrine cells.So NSE has the very wide application prospect in clinical evaluation of the degree of brain damage and predicting prognosis.But there are many controversial aspects,so further more experimental and clinical studies are still needed in the future.

Neuron specific enolase;Nerve cell damage;Smallcell lung cancer;Diagnosis

R742

A

1673-7210（2015）04（c）-0040-05

2015-01-14本文編輯：程銘）

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