輕度認(rèn)知功能障礙的治療進(jìn)展

杜 磊，韓 為，孫健健，劉 冉

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽 合肥 230038； 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230061)

·綜 述·

輕度認(rèn)知功能障礙的治療進(jìn)展

杜 磊1，韓 為2，孫健健1，劉 冉1

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，安徽 合肥 230038； 2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230061)

輕度認(rèn)知功能障礙是介于正常老化和癡呆之間的一種過渡狀態(tài)，危險在于其發(fā)展成為癡呆的機(jī)率明顯增高。針對這樣的情況，本文試圖圍繞臨床治療輕度認(rèn)知功能障礙這一課題，在對輕度認(rèn)知功能障礙認(rèn)識的基礎(chǔ)上，從藥物治療、針灸治療、針?biāo)幗Y(jié)合治療三個方面探討其臨床治療問題，并對現(xiàn)在研究存在的問題和今后的研究方向進(jìn)行討論。

輕度認(rèn)知功能障礙；藥物；針灸；針?biāo)帲恢委?；綜述

輕度認(rèn)知功能障礙(mildcognitiveimpairment，MCI)是以認(rèn)知或記憶損害為主要臨床表現(xiàn)，對日常生活能力無明顯影響，介于正常老化和癡呆之間的一種過渡狀態(tài)。MCI的危險在于其發(fā)展成為癡呆的幾率明顯增高，但一般癡呆前輕度認(rèn)知障礙階段，難以引起患者和家屬足夠重視，從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的發(fā)生，總體趨勢在不斷加重，一旦癡呆形成，必然給患者、家庭和社會帶來了極大的痛苦和負(fù)擔(dān)。因此，越來越多的學(xué)者將癡呆前的輕度認(rèn)知障礙作為研究的重點(diǎn)。查閱國內(nèi)近年來臨床治療輕度認(rèn)知功能障礙的文獻(xiàn)研究，相關(guān)的臨床報道很多，為總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)綜述如下。

1 藥物治療

1.1 西藥治療

高宏章等[1]采用加蘭他敏治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選用MCI患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為常規(guī)組和加蘭他敏組，常規(guī)組給予穩(wěn)定血壓、血脂、血糖等治療；加蘭他敏組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上加用加蘭他敏，起始量4mg/次，2次/d。如能耐受，4周后改為8mg/次，2次/d。兩組療程均為3個月。治療3個月后，加蘭他敏組治療效果尤其明顯(P<0.01)。余琳玲等[2]采用多奈哌齊對老年輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行早期干預(yù)。選取MCI患者60例采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組32例和對照組28例，對照組給予控制高血壓、糖尿病、高血脂等常規(guī)治療，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服多奈哌齊5mg/次，1次/d，共治療12個月。治療組治療后MoCA評分提高，治療前后對比差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而對照組無明顯變化。臧福才等[3]采用丁苯酞治療老年輕度認(rèn)知功能障礙患者。將入選90例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組行健康指導(dǎo)及生活干預(yù)，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服丁苯酞軟膠囊治療，0.2g/次，3次/d。治療組治療后較治療前和對照組MMSE分值提高(P<0.01)。程熙等[4]采用石杉堿甲對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行干預(yù)治療。選取MCI患者47例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組24例和對照組23例，對照組僅維持既往用藥，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服石杉堿甲0.1mg/次，2次/d。治療后治療組MMSE評分提高(P<0.05)。顧辨辨等[5]采用葉酸聯(lián)合阿托伐他汀治療輕度認(rèn)知功能障礙患者，將納入109名患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為健康對照組32例、MCI未治療組38例和MCI治療組39例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，健康對照組和MCI未治療組均給予安慰劑治療；MCI治療組口服葉酸片15mg/次和阿托伐他汀20mg/次，每晚1次。藥物干預(yù)治療周期為6個月，治療后MCI治療組高同型半胱氨酸、膽固醇水平較之前顯著降低(P<0.05)。薛壽儒等[6]采用鹽酸多奈哌齊片治療輕、中度阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知功能障礙患者。選取AD患者42例和MCI患者32例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各37例，治療組給予鹽酸多奈哌齊片片5mg/次，每晚1次，口服；對照組給予吡拉西坦片0.8g/次，3次/d，口服。12周為1個療程。結(jié)果：治療組有效率為70%，對照組為40%。曹燕滔等[7]采用長春西汀注射液對MCI患者進(jìn)行治療。選取40例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，兩組均在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療組給予長春西汀注射液40mg，靜脈滴注，1次/d；對照組給予注射用血塞通400mg，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療30d。治療組治療后MMSE評分與對照組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

1.2 中藥治療

田軍彪等[8]運(yùn)用化濁解毒活血通絡(luò)法對老年輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療，將120例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，中藥組自擬化濁解毒活血通絡(luò)法(石菖蒲、黃連、郁金、川芎、地龍、丹參等)處方，每日1劑，早晚溫服；西藥組給予尼莫地平片口服，30mg/次，3次/d。兩組療程均為1個月。治療后中藥組的有效率為92.98%，高于西藥組(P<0.05)。劉瑩等[9]采用中成藥化痰脈通片治療輕度認(rèn)知功能障礙患者，將60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例。治療組服用化痰脈通片，3次/d，5片/次；對照組服用尼莫地平片，3次/d，30mg/次。兩組均連續(xù)服藥3個月。治療組治療后與對照組對比，中醫(yī)臨床癥狀積分下降明顯，并且治療組的中醫(yī)臨床癥狀療效明顯優(yōu)于對照組。王峻等[10]采用復(fù)方海蛇膠囊治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。將165例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組85例和對照組80例。治療組口服復(fù)方海蛇膠囊(海蛇、海參、遠(yuǎn)志、石菖蒲)3粒/次，3次/d；對照組口服腦復(fù)康片2粒/次，3次/d。兩組均以6個月為1個療程。結(jié)果：治療組有效率為90.54%，對照組有效率為70.50%。王峻等[11]采用降脂益智顆粒治療痰瘀型輕度認(rèn)知功能障礙患者，并觀察其臨床療效。將165例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。治療組給予降脂益智顆?？诜?，1袋/次，2次/d；對照組口服鹽酸多奈哌齊片5mg/次，1次/d。兩組均以3個月為1個療程。結(jié)果：治療后治療組有效率為70%；對照組有效率為55%。季向東等[12]采用利竅益智湯對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取MCI患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組32例和對照組30例。治療組給予自擬利竅益智湯(茯苓、石菖蒲、制半夏、陳皮)，兼肝陽偏亢者，加鉤藤、石決明；兼陽虛者，加淫羊藿、肉桂；兼陰虛者，加女貞子、生地黃；兼肝郁者，加柴胡、制香附。水煎，1d1劑，早晚分服。對照組給予吡拉西坦片口服，2片/次，3次/d。兩組均以30d為1個療程，共治療2個療程。治療組治療后患者的行為能力方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。

1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療

徐素芝等[13]采用強(qiáng)力增智飲聯(lián)合尼莫地平片對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取60例MCI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，對照組給予口服尼莫地平片30mg/次，3次/d；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用強(qiáng)力增智飲(何首烏、枸杞子、益智仁、當(dāng)歸、丹參)，水煎，1d1劑，早、晚分服。兩組均以3個月為1個療程。治療組有效率為66.67%，對照組有效率為33.33%。樊艷輝等[14]采用天竺醒腦湯為主聯(lián)合尼麥角林治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選取100例MCI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對照組給予口服尼麥角林片10mg/次，3次/d；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用自擬天竺醒腦湯(菊花、枸杞子、草決明、地龍、丹參)，水煎，1d1劑，早晚分服。同時采用腦電生理功能障礙治療儀治療30min，每日1次。兩組均以1個月為1個療程。兩組治療后，認(rèn)知功能均有不同程度的改善，但治療組改善尤為明顯(P<0.05)。楊嘉君等[15]采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合烏靈膠囊治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。將68例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和治療組各34例。對照組每晚睡前口服鹽酸多奈哌齊片5mg/次；治療組在此基礎(chǔ)上加服烏靈膠囊3粒/次，3次/d，兩組均以60d為1個療程。治療后治療組MMSE、MoCA及HAMD量表評分與對照組對比，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。于密林[16]采用加蘭他敏聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取MCI患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對照組給予穩(wěn)定血壓、血脂、血糖、改善循環(huán)治療；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用加蘭他敏和銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合治療，加蘭他敏起始量4mg/次，2次/d；如能耐受，4周后改為8mg/次，2次/d；銀丹心腦通軟膠囊3粒/次，3次/d。兩組均以3個月為1個療程。治療結(jié)束后，治療組較對照組MMSE、MoCA評分改善明顯(P<0.05)。王卓爾[17]采用中西醫(yī)結(jié)合方法對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取52例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各26例。對照組給予口服鹽酸多奈哌齊片50mg/次，1次/d；尼莫地平，40mg/次，3次/d。治療組對照組治療基礎(chǔ)上加服中藥歸脾湯(人參、黃芪、熟地黃、白術(shù)、酸棗仁)。若五心煩熱、盜汗者，加知母、山梔；頭暈頭昏者，加天麻、珍珠母、杭菊；胸悶心悸者，加柴胡、郁金；四肢怕冷者，加淡附子、肉桂。水煎，1d1劑，早晚分服。兩組均以3個月為1個療程，治療結(jié)束后治療組GDS、CDR、MMSE與對照組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。王曉燕[18]采用中西醫(yī)結(jié)合方法治療輕度認(rèn)知功能障礙患者，并觀察其臨床療效。將50例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各25例。對照組給予口服腦復(fù)康膠囊0.8mg/次，3次/d；治療組對照組治療基礎(chǔ)上加用調(diào)補(bǔ)心腎中藥(山茱萸、菟絲子、枸杞子、酸棗仁、遠(yuǎn)志)，如伴有憂郁失眠者，加合歡花、夜交藤；伴大便秘結(jié)者，加大黃、火麻仁。兩組均以3個月為1個療程，經(jīng)過治療后治療組有效率為100%，對照組有效率為88%。

2 針灸治療

趙凌等[19]采用電針治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。將選入64例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為電針組和藥物組，電針組患者選取風(fēng)池、神庭、四神聰、百會，得氣后在針柄上連接電針治療儀，治療30min，每日1次，4周為1療程，治療2個療程；藥物組口服尼莫地平片，30mg/次，3次/d，連續(xù)服用8周。電針組在每個療程治療后的MMSE量表總得分均較藥物組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。劉潔等[20]采用電針治療腎精虧虛型輕度認(rèn)知功能障礙患者。將符合診斷的17例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為電針組和藥物組。電針組取四神聰、風(fēng)池、腎俞、神門、懸鐘、太溪穴，針刺得氣后接電針儀，1次/d；藥物組口服鹽酸多奈哌齊片，餐后服用2.5mg/次，1次/d，兩組均連續(xù)治療30d。電針組治療后神經(jīng)心理學(xué)量表MMSE和CMS評分高于治療前和藥物組治療后(P< 0.05)。曹華等[21]采用頭穴叢刺結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選入60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為頭穴叢刺結(jié)合認(rèn)知訓(xùn)練組(干預(yù)組) 30例與認(rèn)知訓(xùn)練組(對照組) 30例。干預(yù)組選取于氏頭針分區(qū)的額區(qū)及左側(cè)顳區(qū)進(jìn)行針刺，同時進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練；對照組只進(jìn)行認(rèn)知訓(xùn)練。兩組均1次/d，連續(xù)治療8周。治療后干預(yù)組有效率為80.0%，對照組有效率為66.7%。朱才豐等[22]采用艾灸督脈穴位治療輕度認(rèn)知功能障礙。將60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各30例，治療組取百會、大椎、神庭、神道，肝腎虧虛配肝俞、腎俞；痰濁阻竅配中脘、豐隆；氣虛配氣海。百會采用壓灸，神庭、大椎、神道穴采用清艾條懸灸。配穴采用毫針針刺。每日1次，4周為1個療程，療程之間休息2周。對照組口服尼莫地平片30mg/次，3次/d。兩組均以4周為1個療程，共治療2個療程。療程結(jié)束后，治療組MMSE、MoCA與ADL積分改善優(yōu)于對照組(P< 0.05)。蘇志偉等[23]采用益腎通督法對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。將100例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。對照組給予口服尼莫地平片60～90mg/次，3次/d；治療組先將艾條點(diǎn)燃對準(zhǔn)關(guān)元穴進(jìn)行回旋灸，灸10min至皮膚紅暈為度，后用七星針對神庭、百會穴叩刺，以皮膚潮紅充血為度，然后讓患者俯臥，采取同上方法叩刺風(fēng)府至大椎，豐隆穴用毫針直刺，得氣后留針10min，同時點(diǎn)燃艾條對準(zhǔn)腎俞穴進(jìn)行回旋灸，灸10min至皮膚紅暈為度。如心肝火旺者加大陵；痰濕中阻者加脾俞；肝腎陰虛者加三陰交。以上方法隔日1次，兩組均以15周為1個療程。療程結(jié)束后，治療組有效率為92%，對照組有效率為56%。徐福年等[24]采用針刺額中線配合腎經(jīng)腧穴對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。將90例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針刺額中線配合腎經(jīng)腧穴組(治療組)、針刺額中線組(對照1組)、針刺腎經(jīng)腧穴組(對照2組)。治療組主穴取額中線、百會、四神聰、大鐘、太溪、照海，對照1組主穴取額中線、百會、四神聰，對照2組主穴取百會、四神聰、大鐘、太溪、照海，3組配穴均選取雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、太沖、足三里進(jìn)行毫針針刺。3組留針時間均為40min，每日1次，治療8周。治療后針刺額中線配合腎經(jīng)腧穴組有效率為93.33%，高于針刺額中線組和針刺腎經(jīng)腧穴組。

3 針?biāo)幗Y(jié)合治療

李明妍等[25]采取針刺療法配合益智飲對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療，并觀察其臨床療效。將60例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針?biāo)幗M和西藥組各30例。針?biāo)幗M給予針刺療法配合益智飲，取穴選用神庭、百會、四神聰?shù)妊?，每?次。益智飲選取黃芪、黨參、炙何首烏、熟地黃等中藥，水煎，1d1劑，早晚分服。西藥組口服吡拉西坦片，0.8g/次，3次/d。兩組均以1個月為1個療程。治療后針?biāo)幗M臨床療效明顯優(yōu)于西藥組。李莉[26]將60例確診為輕度認(rèn)知功能障礙患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例。對照組給予抗血小板聚集、調(diào)控血壓、降脂、降糖等常規(guī)治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上口服健腦益智膠囊(人參、黃芪、制何首烏、黃精、葛根)，4粒/次，3次/d；埋線取雙側(cè)腎俞、足三里，30d埋線治療1次；耳穴貼壓取雙側(cè)心、脾、腎、皮質(zhì)下、神門，貼壓期間，每日自行按壓耳穴3～4次，每次1～2min。治療后治療組較對照組MMSE評分有提高，ADL評分治療組優(yōu)于對照組。孫遠(yuǎn)征等[27]采用針刺配合鹽酸多奈哌齊片治療輕度認(rèn)知功能障礙患者。選取60例屬于肝腎陰虛證型的MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針刺組、針?biāo)幗M、西藥組各20例。針刺組主穴取百會、神庭、本神(雙)、肝俞(雙)、腎俞(雙)，配穴取雙側(cè)內(nèi)關(guān)、合谷、照海、太沖。針刺得氣后留針30min，每日1次，共治療30d。針?biāo)幗M在針刺組治療的基礎(chǔ)上，每晚睡前口服鹽酸多奈哌齊片5mg，連續(xù)服用30d。西藥組每晚睡前只口服鹽酸多奈哌齊片5mg，連續(xù)用藥30d。治療后針?biāo)幗MMMSE、MoCA量表評分與針刺組、西藥組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。林飛等[28]采用頭針結(jié)合藥物治療老年輕度認(rèn)知功能障礙。選取老年MCI患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各34例。治療組針刺四神聰、百會、水溝、印堂、神庭、風(fēng)池(雙側(cè))，針刺得氣后留針40min，每日1次；并口服阿米嗪蘿巴新片40mg/次，2次/d，30d為1個療程。對照組僅予以阿米嗪蘿巴新片口服。兩組均以30d為1個療程。治療2個療程后，治療組有效率為82.35%，對照組為58.82%。趙煜等[29]采用針灸聯(lián)合尼莫地平片對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選取60例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為針?biāo)幗M和藥物組各30例。藥物組給予尼莫地平片口服，30mg/次，3次/d。針?biāo)幗M在藥物組治療基礎(chǔ)上采用毫針針刺，穴位選用風(fēng)池、神庭、四神聰、百會，得氣后連接電針。每日1次，每次30min，每周3次。兩組均以8周為1個療程周。針?biāo)幗M在8周后MMSE量表得分顯著高于藥物組(P<0.01)。王金橋等[30]運(yùn)用補(bǔ)肺復(fù)聰法對輕度認(rèn)知功能障礙患者進(jìn)行治療。選入82例MCI患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組42例和對照組40例。對照組采用飯后溫水送服吡拉西坦片0.8g，每日3次。治療組在對照組的基礎(chǔ)上口服補(bǔ)肺益督通絡(luò)湯(人參、黃芪、制首烏、鹿角霜、葛根)配合針推治療。中藥水煎，每日1劑，早晚分服。第1個月每日1劑、第2個月隔日1劑、第3個月后隔3日1劑。針刺選取穴位風(fēng)府、百會、復(fù)溜、本神、水溝、廉泉。針刺得氣后留針30min，其間每10min行針1次。推拿采用按、揉、擦、滾等手法施術(shù)于大椎到長強(qiáng)各腧穴，先輕后重，從上至下。兩組均以3個月為1個療程，共治療2個療程。結(jié)果：用補(bǔ)肺復(fù)聰法治療的試驗(yàn)組的顯效率，明顯優(yōu)于同期用腦復(fù)康治療的對照組。

4 小 結(jié)

在臨床中，治療輕度認(rèn)知功能障礙的方法很多，并不能明確說明某一種方法的療效最好。但各種治療方法都應(yīng)該發(fā)揮自己的優(yōu)勢，最大限度地為廣大患者解決問題和減輕痛苦；并且目前文獻(xiàn)報道多是經(jīng)驗(yàn)性的、小樣本量的，臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)大多不統(tǒng)一，缺乏規(guī)范的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)。因此，在今后臨床中需要開展大樣本、前瞻性的研究，對治療輕度認(rèn)知功能障礙的方案進(jìn)行優(yōu)化，采用統(tǒng)一的臨床標(biāo)準(zhǔn)，以便能準(zhǔn)確評價臨床療效，并將統(tǒng)一的臨床優(yōu)化方案進(jìn)行推廣應(yīng)用，以便更好地為廣大患者服務(wù)。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)02-0073-04

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10.3969/j.issn.1001-6910.2015.02.33

2014-06-29；

2014-07-17