中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化進展※

● 胡李慧 孫傳強 劉良徛

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中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化進展※

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肺間質(zhì)纖維化是對各種原因引起的肺泡損害的一種應答反應。中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化已成為醫(yī)學相關領域研究的熱點。本文參閱近年來相關文獻，就肺間質(zhì)纖維化的發(fā)病機制和中醫(yī)藥防治的研究狀況進行概述。

肺間質(zhì)纖維化 中醫(yī)藥療法 綜述

肺間質(zhì)纖維化是一種病因未明的、進行性的、以彌漫性肺泡炎、肺泡單位結構紊亂以及雙肺間質(zhì)纖維化伴蜂窩狀改變?yōu)椴±硖卣鞯募膊?，屬于呼吸系統(tǒng)疾病中的難治病。其發(fā)病機制尚不明確，目前認為起源于肺泡上皮反復發(fā)生微小損傷后的異常修復。以往常規(guī)應用的糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿、干擾素、波生坦等治療藥物已成為指南中強烈不推薦藥物[1]，從傳統(tǒng)醫(yī)學中尋找有效、副作用小且經(jīng)濟實惠的藥物已經(jīng)成為目前研究熱點，并取得了一定進展。本文就中醫(yī)藥治療肺間質(zhì)纖維化的研究近況綜述如下。

1 病因病機

中醫(yī)將肺間質(zhì)纖維化歸屬于“肺痹”、“肺痿”、“肺脹”、“喘證”等范疇，其中以“肺痹”和“肺痿”最常見。本病的病因病機較為復雜，目前尚未有統(tǒng)一的標準。

1.1 肺氣虧虛致病 郭俊美等[2]認為本病可能與肺氣虧虛導致肺部血運失調(diào)有關，血運失調(diào)而致肺絡瘀阻進而導致肺間質(zhì)失養(yǎng)，日久而形成纖維化。唐玲華等[3]認為本病急發(fā)期患者中醫(yī)病因病機為肺腎虧虛，又遭體外邪毒侵襲，正不勝邪，外邪毒痹阻于肺而致。

1.2 毒損肺絡致病 楊景青等[4]認為毒損肺絡是肺纖維化形成的早期病理基礎，同時也是導致病情進展演變的重要因素。楊永剛[5]認為其早期多為邪毒痹阻肺絡，氣血不通，屬肺痹范疇，以邪實瘀滯為主；后期常氣血耗傷，絡虛不榮，肺葉痿弱不用，屬肺痿范疇，以本虛為主。

1.3 肺絡痹阻致病 周平安認為中醫(yī)之“肺痹”當與繼發(fā)性本病相對應，其主要病機為氣虛血瘀、肺絡痹阻[6]。張心月等[7]認為“肺絡痹阻，氣血凝滯”是肺纖維化的病理特點，認為氣血的變化在肺纖維化的整個病程中有著至關重要的地位。

1.4 陽氣虧虛致病 劉良徛等[8]認為本病以陽虛、痰凝、血瘀為病理基礎，治療上主張全程運用溫法。蘭智慧[9]等認為本病的主要病機以陽虛為本，痰瘀為標；治療以溫陽活血，溫化痰飲，扶正以祛邪。

1.5 肝失疏泄致病 王玉冰等[10]認為本病的發(fā)生早期與肝的關系非常密切?！鞍俨∩诟问栊埂保案问栊埂必灤┝嗽缙诒静〉恼麄€病理過程。考希良等[11]認為肝失疏泄、氣機不利而致血行瘀滯是本病的主要病因病機之一。

2 中醫(yī)藥治療

2.1 內(nèi)服法 李輝等[12]采用中藥自擬方益氣活血通絡湯加減治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化30例，結果表明益氣活血通絡湯對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化氣虛血瘀證患者的血氧飽和度具有一定的改善作用，對作為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化疾病特征主要方面的彌散功能的進展有一定延緩作用。張鳳山以益氣活血、化瘀通絡中藥為基本組成方治療肺間質(zhì)纖維化，對于緩解臨床癥狀，改善預后，有較為明顯的效果[13]。何錦生[14]采用益氣養(yǎng)陰化痰通絡劑治療慢阻肺合并肺間質(zhì)纖維化75例，結果總有效率為98.67%，優(yōu)于對照組的88%(P<0.05)。何明等[15]采用銀杏黃酮甙(銀杏葉提取物)治療肺間質(zhì)纖維化45例，結果發(fā)現(xiàn)銀杏黃酮甙治療肺間質(zhì)纖維化有一定療效并與免疫細胞因子有一定相關性。楊露梅等[16]采用保元膠囊治療肺間質(zhì)纖維化患者30例，結果總有效率為90.0%，優(yōu)于對照組的70.0%(P<0.05)。王小青[17]采用補腎活血湯治療肺間質(zhì)纖維化20例，結果總有效率91.27%，明顯優(yōu)于對照組的55.8%(P<0.05)。甕恒等[18]采用麥門冬湯加減治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化32例，結果總有效率81.25%，明顯優(yōu)于對照組的56.25%(P<0.05)。趙永勝等[19]采用自擬方益肺活血湯治療肺間質(zhì)纖維化21例，結果提示此方可抑制和減少纖維化的膠原合成，從而阻斷肺纖維化進程，逆轉(zhuǎn)肺纖維化。

2.2 外治法

2.2.1 針灸治法 李戎等[20]采用肺俞、膏肓俞艾灸治療肺間質(zhì)纖維化，結果提示艾灸不僅對博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化具有較為明顯的改善作用，而且對其肺泡的炎癥情況也有所改善。徐慧卿[21]對87例特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者實施臨床療效觀察，結果顯示針藥并用能顯著改善肺功能，促進肺泡肺間質(zhì)炎癥吸收，減輕纖維化程度，改善臨床癥狀。周慶偉等[22]對96例肺纖維化肺腎陽(氣)虛證患者進行了臨床實驗療效觀察，結果顯示在單純西醫(yī)治療的基礎上加用督灸療法可顯著改善癥狀，緩解病情。

2.2.2 中藥貼敷法 艾健[23]運用中藥藥膏(由麝香、細辛、吳茱萸等藥物適量，黃酒調(diào)成糊狀)貼敷涌泉穴達到補腎益脾固肺、未病先防、治療肺間質(zhì)纖維化的療效。劉薇[24]采用中藥協(xié)定方加減內(nèi)服聯(lián)合外敷綜合治療肺間質(zhì)纖維化32例，結果表明本法對患者肺纖維彈性及結構的改善、肺血管的重建均有一定作用。燕金芳[25]運用自擬方四一散(滑石粉或地瓜干粉200g，白芥子粉50g)外敷治療間質(zhì)性肺炎51例，結果顯示本法能有效地促進肺間質(zhì)炎癥的吸收。

2.3 中西醫(yī)結合治法 陳芳[26]回顧性分析62例肺間質(zhì)纖維化患者的臨床資料，33例治療組在常規(guī)西藥口服甲基潑尼松龍1mg·kg-1·d-1聯(lián)合環(huán)磷酰胺0.6g靜脈滴注治療基礎上加用中藥方劑生脈散加味治療，結果總有效率為90.9%，優(yōu)于對照組的69.0%(P<0.05)。付大海等[27]采用通絡補益湯配合西藥予富露施600mg，強的松0.4～0.6mg·kg-1·d-1口服治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化30例，結果總有效率為81.48%，優(yōu)于對照組的68.00%(P<0.05)。賈宗嶺等[28]在常規(guī)口服糖皮質(zhì)激素治療基礎上聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化18例，結果提示激素與血府逐瘀膠囊聯(lián)合使用能有效提高激素的效果，從而改善患者病情。魏文軍等[29]采用益氣活血化痰方配合西藥強的松0.5mg·kg-1·d-1治療本病30例；結果顯效10例，有效17例，無效3例，總有效率為90%。任文輝等[30]采用中藥保真湯加減聯(lián)合西藥強的松或強的松龍0.5～1.0mg·kg-1·d-1治療肺纖維化31例；結果顯效12例，有效15例，無效4例，總有效率87.1%。楊暢[31]在口服甲基潑尼松龍1mg·kg-1·d-1聯(lián)合環(huán)磷酰胺0.6g靜滴治療基礎上采用養(yǎng)肺活血湯治療結締組織病肺間質(zhì)纖維化20例;結果觀察組有效率75%，明顯高于對照組的40%(P<0.05)。趙曉峰[32]以益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀法加激素治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化28例;結果顯效8例，有效17例，無效3例，總有效率89%。

3 小結與展望

近幾年來，學者們從病因病機著手，明確治則，應用中藥復方對抗肺間質(zhì)纖維化治療顯示出明顯優(yōu)勢，已從過去單純的益氣活血法發(fā)展到扶正化瘀、和法驅(qū)邪、溫陽化痰行瘀、疏肝理氣、益氣養(yǎng)血等多種治法配合針灸、中藥敷貼法治療。由于肺間質(zhì)纖維化的形成及其發(fā)展變化是一個復雜的過程，其病理因素呈現(xiàn)多元化，且相兼為患，故在其治療上也非一法一方一藥能解決，因此，發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢，擬定各個階段的治療原則，采取多種治法并用以提高臨床療效顯得尤為重要。此外，實驗研究表明，某些中藥提取物有較明顯的抗肺間質(zhì)纖維化作用，但臨床療效具有一定的局限性。因此，提高中藥實驗研究質(zhì)量以探究其確切的藥效機制，加強中藥復方配伍機理探析以期為臨床提供一種安全有效的抗肺間質(zhì)纖維化新方法仍然任重而道遠。

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《中醫(yī)藥通報》雜志稿約

《中醫(yī)藥通報》雜志入選國家新聞出版廣電總局首批認定的學術期刊，是中華中醫(yī)藥學會主辦的系列期刊之一，國內(nèi)外公開發(fā)行的國家級、綜合性中醫(yī)藥學術期刊，國內(nèi)唯一的通報類中醫(yī)雜志。本刊為雙月刊，國內(nèi)刊號CN35-1250/R，國際刊號ISSN1671-2749。

本刊的辦刊方針和任務是：全面報道我國中醫(yī)、中藥、中西醫(yī)結合在臨床、預防、科研、教學等方面的最新進展、成果和診療經(jīng)驗，探討中醫(yī)藥學術提高的思路和方法，介紹海內(nèi)外中醫(yī)藥研究動態(tài)，反映中醫(yī)藥發(fā)展方向與趨勢。

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1.江西中醫(yī)藥大學(330006)；2.江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(330006)

▲通訊作者 劉良徛，男，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，博士研究生導師。主要從事肺系疾病的臨床與基礎研究。E-mail：llj6505@163.com