田友清 ,丁 平 ,張云慶
(1.江蘇聯(lián)合職業(yè)技術學院連云港中醫(yī)藥分院,江蘇 連云港 222007;2.江蘇省連云港市藥物研發(fā)共性技術中心,江蘇 連云港 222007)
煙草為茄科煙草屬植物的全草,全球共有60余種,除少數(shù)來源于澳洲,絕大部分來源于美洲,現(xiàn)已傳播到世界各地的煙草主要為分別來源于南美洲的 Nicotiana tabacum L.和北美洲的Nicotiana rustica L.,并成為煙草的主要商品[1]。煙草除能制成卷煙、旱煙、斗煙、雪茄煙等供人吸食外,尚有多種醫(yī)療用途。雖然煙草給人類帶了很多危害,甚至被稱為“毒草”,許多國家或地區(qū)明文限制流通或抽吸,世界衛(wèi)生組織成員還簽署了《煙草控制框架公約》。但作為一種歷史悠久的藥用植物,其醫(yī)療價值不能因其危害而被抹殺,可能正是因其特有的毒性而產(chǎn)生的“以毒攻毒”特殊醫(yī)療效果。因此,為了更好地認識煙草的藥用價值,為其有效利用和開發(fā)提供依據(jù),筆者對煙草的藥用研究概況作一綜述。
在歐洲殖民者抵達美洲之前,美洲土著民種植、使用煙草已有上千年的歷史。據(jù)考證,人類使用煙草的最早證據(jù)見于公元432年墨西哥賈帕思州一座神殿里的浮雕,浮雕展現(xiàn)了瑪雅人在舉行祭祀時以管吹煙的場面。此外,考古學家還在南美洲發(fā)現(xiàn)了3 500年前的煙草種子,證明那時人類就有了種植煙草的行為[2]。許多文獻記載,美洲土著民將煙草視為“萬靈藥”,用于治療各種疾病,如感冒、頭痛、牙痛、創(chuàng)傷、燒傷、膿瘡潰爛,還可麻醉、增白牙齒、抗疲勞等,還因其能治愈令人絕望的疾病而被稱為“圣藥”。當時使用煙草的方式包括呼吸新鮮煙草氣味,將煙草點燃后用鼻孔吸煙,將干煙草粉碎后單獨或與鹽、石灰混合涂抹患處,口嚼煙草摩擦口腔內側,將煙草做成火把進行熏烤等。鑒于煙草對美洲土著民健康的特殊貢獻,他們常將煙草掛在島邊的小船上,以示敬重,并在祭拜、談判時將抽煙作為莊嚴儀式的一部分[1]。
1492年10月15日,探險家哥倫布(Christopher Columbus)在美洲大陸首次接觸到煙草這種神秘的物品,但因不認識而丟棄;1501年,被哥倫布派到古巴尋找“中國皇帝”的2名船員首次見到美洲土著民抽煙,并了解到煙草的許多醫(yī)療用途,船員杰雷茲還學會抽煙并上癮,于是將煙草和抽煙的習慣帶回了西班牙;1518年,西班牙征服者科特茲應一位曾隨哥倫布出航的修道士的要求,從墨西哥帶回了煙草;1530年,西班牙船員帶回了煙草種子,自此煙草被正式引入了歐洲,并逐漸傳遍到歐洲各國,在治療雅司病(yaws)、侵蝕性潰瘍(noli-me-tangere)包括狼瘡和梅毒等時獲得了奇效。1560年前后,法國駐葡萄牙大使杰恩·尼古特(Jean Nicot)聽說煙草能夠解乏提神,可以止痛和治療疾病,尤其對頭痛有療效,于是將煙草精心栽培在自己的花園里,經(jīng)常采摘試吸,感覺良好。尼古特還用煙草治好了廚師嚴重的刀傷,助手的父親持續(xù)2年的腿部潰爛,婦女臉上的體癬,船長的瘰疬,用搗碎的煙草及汁液治愈了其助手面頰上的侵蝕性潰瘍。回到法國后,尼古特當聽說法國有兩位婦女患了一種無法可治的癌癥,尼古特就將一些煙草送給了法蘭西國王二世、王后的母親及宮廷婦女。鑒于尼古特的慷慨大方,煙草在當時被稱為“大使草”或nicotiane。后來人們?yōu)榱思o念尼古特在煙草傳播中的突出貢獻,就把煙草中特有的植物堿——煙堿命名為尼古?。╪icotean)[1,3]。
1665年,英國倫敦鼠疫猖獗,不少人受瘟疫而喪命。令人驚奇的是,那些吸煙者雖然頻繁出入傳染病患者的家中,或是多次參加病死者的葬禮,卻安然無恙。當鼠疫基本得到控制時,人們才恍然大悟,原來吸煙還具有一定的殺病毒作用。因此,當時倫敦所有的公立學校,不論男女,都要強制學童在教室中吸煙以抵御瘟疫,違反此規(guī)定者還要受到處罰。18世紀德國的一次霍亂大流行中,卷煙廠的5 000名雪茄煙工人僅有8人得病,這表明吸煙對這種令人懼怕的霍亂具有一定的防疫作用。第一次世界大戰(zhàn)前,有位法國人調查了軍人吸煙對傳染性腦膜炎的預防作用,發(fā)現(xiàn)健康士兵中有94%是吸煙的,而已患該病的士兵中有75%是不吸煙或偶爾吸煙的,表明吸煙對預防腦膜炎具有一定的作用[4]。
煙草在中國的應用歷史悠久,甚至有“煙草原產(chǎn)于中國”之說。1939年12月20日出版的《張建通訊》半月刊稱:“中國之有煙葉栽種,早在漢朝以前。到了漢時,已設吏專管征稅?!睋?jù)載,三國時諸葛亮率軍南征時,士兵受到瘴氣感染,當?shù)鼐用袼途氯~云香草(即黃花煙),燃燒吸取其煙以驅瘴毒。元朝大德七年(公元1303年),李京《云南志略》記載:金齒百夷(即今天云南德宏傣族、景頗族)有“嚼煙草的習俗和嗜好”。明人蘭茂《滇南本草》第二卷載有“野煙”[5],曰:“一名煙草、小煙草。味辛、麻,性溫。有大毒。治若毒療瘡,癰搭背,無名腫毒,一切熱毒惡瘡;或吃牛、馬、驢、騾死肉中此惡毒,惟用此藥可救……”也有人提出,1575年(明朝萬歷三年)中國的煙草從呂宋(今菲律賓)傳入臺灣、福建,并由意大利傳教士利瑪竇于1579年把鼻煙帶到廣東,于是抽煙就在中國流行開了[3]。綜合文獻記載,中國本土應該產(chǎn)有煙草,只是與外來煙草種類不同,效力亦有不同。清朝汪昂的《本草備要》和吳儀洛的《本草從新》均有記載[5]:“煙,辛溫有毒,宣陽氣,行經(jīng)絡,治風寒濕痹,滯氣停痰,山嵐瘴霧,辟穢殺蟲。閩產(chǎn)者最佳?!北砻饔赏鈧魅敫=ǖ臒煵菪Я姡撕鬅煵莘N植可能逐漸以福建品種為主,本地煙種逐漸淘汰。1624年,醫(yī)藥學家倪朱謨在《本草匯言》中記述[6]:“煙草,通利九竅之藥也,能御霜露風雨之寒,辟山蠱鬼邪之氣。小兒食此能殺瘧疾,婦人食此能消癥痞,如氣滯,食滯,痰滯,飲滯,一切寒凝不通之病,吸此即通。”可見,中醫(yī)盛贊煙草為包治百病的靈丹妙藥。
《全國中草藥匯編》記載[7],煙草性溫味辛,有毒,具有消腫、解毒、殺蟲等功效,主要用于疔瘡腫毒、頭癬、禿瘡、毒蛇咬傷等癥,還可治療項疽、背癰、風痰、鶴膝(包括骨結核、慢性化膿性膝關節(jié)炎等)等病,也可用于滅“四害”(釘螺、蚊、蠅、老鼠)和殺蟲等。其主要臨床應用如下。
淋巴結炎:在民間,煙客直接抽吸煙草,于是在常年抽吸煙草的煙斗、煙桿中就積存了大量的煙油汁,俗稱“煙油”,苗語或土家語中又稱“煙屎”,《本草綱目拾遺》中稱為煙膏、太極膏、氣泥、五行丹等。在治療淋巴結炎時,用鐵絲從旱煙桿內取出煙油,將其攤于煙葉上1層,敷患處,兩日換藥1次,未潰可消,已潰可斂[8-9]。
帶狀皰疹:取煙油適量,涂擦在帶狀皰疹水皰及周邊,每日3次,用藥后3 d內皰漿明顯變渾濁、塌陷,周邊無新的水皰形成,治愈率達90%。如用梅花針針刺水皰周邊,效果更佳,明顯縮短病程,減輕患者痛苦[10]。
其他:煙草在治療瘧疾、牙痛、中耳炎、腮腺炎、鼻衄、痛經(jīng)、急性胃腸炎、疥瘡、燒燙傷、防螞蝗咬傷、毒蛇咬傷、治蟯蟲、蜈蚣咬傷、食滯飽脹、泄瀉、疔瘡、亂腳丫、滴蟲性陰道炎、皮膚肛門瘙癢、肛周炎等病方面均有良好的效果[11-16]。據(jù)1996年10月英國《新科學家》周刊報道,流行病學研究表明,吸煙者患帕金森綜合征、阿爾茨海默病和潰瘍性結腸炎的比例明顯低于不吸煙者,吸煙還能預防風濕性關節(jié)炎、某些癌癥和其他疾病,并有助于減肥。
目前,已從煙草中至少分離、鑒定出40余種生物堿,主要有左旋煙堿、毒藜堿、去氫毒覃堿等,總生物堿的含量約在1%~9%,其中以煙堿(nicotine)含量最高,約占煙草總生物堿的95%,其他所含成分包括腐胺類(咖啡酞腐胺、對-香豆酞腐胺、阿魏酞腐胺等)、茄尼醇、氨基酸、蘆丁、綠原酸、有機酸、內酯、酶等活性成分[5]?,F(xiàn)代科學研究已證明,煙草具有十分重要的藥用價值。
調節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng):煙草中特有的煙堿具有使精神興奮與鎮(zhèn)靜兩方面的溫和作用,即在焦躁或緊張的時候,煙堿可起到消除緊張、穩(wěn)定情緒的作用,而在發(fā)困或大腦反應遲鈍時煙堿又能使頭腦清醒。這是由于煙堿具有腦內化學遞質乙酰膽堿(ACh)樣作用,煙堿通過在腦內ACh的接受點,實現(xiàn)兩種獨立的作用從而改善人的行為。一種是煙堿能促進化學離子如鈣離子越過神經(jīng)突觸,從而提高ACh的可獲量;另一種是煙堿可迅速關閉孔道,以阻止更多的鈣越過神經(jīng)突,是一種脫敏作用。該復合作用就使煙堿既能加速也能延緩神經(jīng)活動[17]。煙堿可緩解托瑞特綜合征、阿爾茨海默病、帕金森綜合征和注意力缺乏病。臨床試驗表明,煙堿補劑對阿爾茨海默病和帕金森綜合征患者具有正療效,這可能與煙堿可使多巴胺神經(jīng)元脫敏從而保護這些神經(jīng)元免遭潛在破壞的能力有關。另外,大腦中各種不含ACh的神經(jīng)元亦存在煙堿接受點。由此推測煙堿可能具有更大的作用范圍,煙堿及其相關物質非常有希望成為治療阿爾茨海默病的候選藥物[18-19]。
改善心血管系統(tǒng):煙草中的輔酶Q10(也稱為泛醌10)是目前治療心肌梗死等心臟病的特效藥物[19],而原發(fā)性心肌病患者都缺少人體所固有的輔酶Q10,如不及時治療,就會損傷心肌,致患者在2年內死亡。日本北海道藥物研究所從煙草的細胞提取液中分離出了輔酶Q10,美國用輔酶Q10合成的藥物治療原發(fā)性心肌病,在臨床取得了較好的效果[20]。同時,煙草中的茄尼醇(solanesol)既具有治療心血管疾病的作用,同時也是合成輔酶Q10的重要中間體。煙草中的天門冬氨酸對治療心臟功能衰弱亦具有良好的效果。
抗癌:非何杰金淋巴瘤是一種淋巴系統(tǒng)內的惡性疾病,是繼乳腺癌、前列腺癌、肺癌、結腸癌之后死亡率第5高的癌癥。濾泡性淋巴瘤是非何杰金淋巴瘤的一個亞類。在歐盟,大約有23萬人患有該癌癥,每年新發(fā)病例約7萬人。美國加州Touro大學藥學院McCormick等用煙草提取物研制出非何杰金淋巴瘤疫苗(一種單鏈抗體蛋白片段),用來治療人體濾泡性淋巴瘤。臨床試驗顯示,70%以上的患者有免疫反應,表明該疫苗通過引導免疫系統(tǒng),直接攻擊癌細胞引起特異性免疫反應。德國Bayer Innovation GmbH公司首次利用magnICON技術從煙草植株中提取的蛋白制成疫苗,具有防止非何杰金淋巴瘤復發(fā)的作用。以上研究均表明煙草在抗癌方面有其特殊的用途[21]。
其他:從煙草廢料中提取的煙堿,通過氧化法制成煙酸后,可用于防治癩皮病、黑舌病以及因缺乏煙酸所引起的口腔炎、腸炎、腹瀉、皮炎、記憶力減退、精神抑郁等癥狀,對肝炎、心臟病、腸結、腸炎等疾病和傷口的愈合也具有良好的作用,煙酸還可作為煙酰胺(急救藥)、尼可拉明(強心劑)和煙酸肌醇酯(動脈硬化和高血壓等用的藥品)的原料[22]。
煙草具有悠久的應用歷史,臨床療效確切,藥理作用獨特,活性成分豐富。因此,將煙草開發(fā)成解除人類疾苦的藥物具有十分重要的價值。現(xiàn)階段,煙草種植資源十分豐富,加上煙草種植、加工、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物,為煙草的藥物開發(fā)提供了充分的原料保障。在開發(fā)中,既要善于挖掘煙草的藥用價值,用天然藥物化學的方法定向分離出活性成分(群),又要合理規(guī)避煙草的毒性反應,用藥物制劑的方法設計出合理的劑型和制備工藝。相信在不久的將來,人們會從煙草中獲取改善生活質量甚至挽救生命的良藥,從而重新認識煙草的價值?,F(xiàn)在歐美科學家已通過轉基因技術獲取了越來越多的用于防治癌癥等疾病的制劑、疫苗、抗體及其他生物制劑,煙草的藥用研究前景廣闊,值得期待。
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