恩必普聯(lián)合用藥研究進展

張江霞 張 旭

河南南陽南石醫(yī)院藥學部 南陽 473000

恩必普（NBP），又名丁苯酞膠囊，為我國在心腦血管領域第一個具有自主國家知識產權的一類新藥。由于恩必普對缺血性腦血管病、神經性耳鳴及癡呆性疾病等具有良好療效，且安全性高，所以在治療神經系統(tǒng)疾病方面越來越受到廣大臨床醫(yī)生的青睞［1］。近年來，有關藥物與恩必普聯(lián)合用藥，用于治療缺血性腦卒中、急性腦梗死、老年癡呆、卒中后癲癇等疾病的報道日益增多，現(xiàn)綜述如下。

1 NBP聯(lián)合用藥于腦卒中

趙玉捧等［2］將90例急性缺血性腦卒中患者隨機平均分為恩必普聯(lián)合纖溶酶治療組、纖溶酶治療組、丹參注射液治療組（對照組），對治療效果用美國國立衛(wèi)生院神經功能缺失評分（NIHSS）和生活能力狀態(tài)分級（ADL）來進行評價，并觀察統(tǒng)計不良反應。結果表明：恩必普聯(lián)合纖溶酶治療組的NIHSS和ADL明顯優(yōu)于纖溶酶治療組，纖溶酶治療組又明顯優(yōu)于對照組。不良反應為肝功能異常，發(fā)生率為6．7%，停藥后，其肝功能可恢復正常。這說明恩必普聯(lián)合纖溶酶用于治療急性缺血性卒中療效顯著，不良反應可逆，用藥較為安全。李順蘭等［3］將100例急性腦梗死患者隨機平均分為恩必普聯(lián)合銀杏達莫治療組和單純運用銀杏達莫治療組（對照組），臨床療效運用治療前后神經功能缺損評分（NDS）來進行比較，結果聯(lián)合治療組的療效（72%）明顯高于對照組（40%）。這表明銀杏達莫聯(lián)合恩必普治療急性腦梗死能顯著提高其療效。王秀菊［4］將80例腦梗死患者均給予阿司匹林和疏血通作為基礎治療，在基礎上治療組給予依達拉奉和恩必普，對照組給予恩必普，對治療組和對照組的神經缺損功能積分進行統(tǒng)計比較，結果表明，治療組的神經缺損功能評分較治療前顯著減少。這說明恩必普聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死療效確切，在臨床上具有應用價值。李明偉等［5］將105例急性腦梗死患者隨機平均分為基礎用藥治療組（對照組）、基礎用藥聯(lián)合恩必普組（恩必普組）和基礎用藥聯(lián)合恩必普和馬來酸桂哌齊特組（治療組），療效結果用神經缺損評分來進行評價，結果為治療組明顯優(yōu)于恩必普組和對照組。這說明恩必普聯(lián)合桂哌齊特治療急性腦梗死療效顯著。朱遠群等［6］將72例進展性腦梗死隨機平均分為恩必普聯(lián)合波立維治療組和單用波立維對照組，治療結果用神經功能缺損評分（CSS）和日常生活活動能力量表評分（BI）來進行評價，結果為在治療21d后治療組CSS和BI的改善均明顯優(yōu)于對照組，這說明恩必普聯(lián)合波立維能明顯提高治療進展性腦梗死的治療效果。張晉岳［7］將54例短暫性腦缺血發(fā)作患者平均隨機分為單用拜阿司匹林腸溶片治療組（對照組）和恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療組，結果顯示：治療組的治療有效率（92．6%）明顯高于對照組（74．1%）。這表明恩必普聯(lián)合阿司匹林治療短暫性腦缺血的效果明顯優(yōu)于單用阿司匹林的治療效果，這在臨床用藥上值得借鑒。劉晶瑩［8］等將104例急性腦梗死患者隨機平均分為單獨使用阿托伐他汀治療組（對照組）和恩必普聯(lián)合阿托伐他汀治療組（聯(lián)合組），療效用治療前后神經缺損功能評分（DDS）進行比較，結果為聯(lián)合組有效率（75%）顯著高于對照組（42%）。這說明恩必普聯(lián)合阿托伐他汀能顯著提高治療急性腦梗死的療效，為一種治療急性腦梗死的有效方法。李莉等［9］對120例急性后循環(huán)缺血（VBI）患者進行常規(guī)對癥治療的基礎上，對照組再給予敏使朗治療，治療組再給予恩必普聯(lián)合敏使朗治療，觀察這2組的療效、血液流變學的變化及不良反應發(fā)生情況。結果為治療組的有效率（88．3%）明顯高于對照組（58．3%），且治療組的血液流變學改善情況明顯高于對照組，這表明恩必普聯(lián)合敏使朗治療VBI療效明確，安全性高。倪海斌等［10］對60例急性腦卒中患者給予基礎的對癥支持治療，在基礎治療的基礎上，對照組再給予丹參注射液，治療組給予恩必普聯(lián)合丹參注射液治療，治療效果用治療前后NIHSS評分的變化來衡量。結果治療組和對照組的NIHSS評分均較治療前有所降低，且治療組的NIHSS評分明顯低于對照組。這表明恩必普聯(lián)合丹參注射液能提高對急性腦卒中的療效，值得在臨床上推廣應用。王新等［11］將150例大面積腦梗死患者隨機平均分為對照組、恩必普治療組和恩必普聯(lián)合尤瑞克林治療組，用NIHSS 評分來比較治療效果。結果顯示，治療率為恩必普聯(lián)合尤瑞克林治療組＞恩必普治療組＞對照組。這說明恩必普聯(lián)合尤瑞克林能顯著改善腦梗死患者的神經功能缺失，并具有很好的安全性，臨床上推薦其聯(lián)合用藥。

2 NBP聯(lián)合用藥于癡呆性疾病

鄧娟等［12］搜集老年癡呆癥患者180例，將其隨機平均分為對照組（不給藥）、安理申治療組和恩必普聯(lián)合安理申治療組，這3組患者均在治療3個月和6個月后進行簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）日常生活能力量表（ADL）評分的測評，結果表明安理申聯(lián)合恩必普治療組的患者比安理申治療組的患者，在治療后認知和行為能力上均有較明顯改善。這說明安理申聯(lián)合恩必普對老年癡呆癥具有較顯著的療效。李改麗等［13］將56例老年癡呆患者隨機平均分為2組，即安理申治療組和安理申聯(lián)合恩必普和金納多治療組，對2組患者在治療前后3個月和6個月進行MMSE 和ADL 評分的測評，并對肝腎功能和心電圖進行檢測，結果表明聯(lián)合用藥組對患者的認知功能和行為能力的改善均優(yōu)于安理申治療組，且無明顯不良反應。這說明安理申聯(lián)合恩必普和金納多治療老年癡呆癥療效確切，安全可靠。黃東明等［14］將90例血管性癡呆患者隨機平均分為安理申治療組和安理申聯(lián)合恩必普和尼莫同治療組，對這2組患者在治療前后8周和16周進行MMSE和ADL評分的測評，并檢測血常規(guī)、肝功能和心電圖。結果表明，聯(lián)合用藥組對患者的認知能力和行為能力改善均優(yōu)于安理申單獨治療組，且不良反應較不明顯。這說明安理申聯(lián)合恩必普和尼莫同可用于對血管癡呆患者的治療。曾湘良等［15］將75 例血管認知功能障礙患者隨機平均分為NBP治療組、尼莫地平治療組和NBP聯(lián)合尼莫地平治療組，治療前后運用MMSE 積分對治療效果進行評價，結果顯示聯(lián)合用藥組有效率（90%）顯著高于NBP 組（80%），這說明NBP聯(lián)合尼莫地平治療血管認知功能患者療效確切、安全。周紅牡等［16］將90例血管癡呆患者隨機平均分為2組，對照組給予腦蛋白水解物注射液治療，治療組給予腦蛋白水解物注射液和恩必普治療，治療前后1 個月均采用MMSN 和ADL評分進行測評，結果表明，治療組的MMSN 和ADL 均優(yōu)于對照組。這表明，腦蛋白水解物注射液聯(lián)合恩必普能顯著改善老年癡呆患者的認知能力，改善其生活質量。

3 NBP聯(lián)合用藥于其他疾病

張衛(wèi)紅［17］選取45例卒中后癲癇患者，隨機分為卡馬西平治療組（對照組，22例）和卡馬西平聯(lián)合恩必普治療組（23例），用藥后隨訪半年，通過瑞文標準推理測驗（SPM）對治療前后進行認知功能療效的評價，同時觀察不良反應。結果表明，這2組的SPM 均較治療前有顯著改善，且聯(lián)合用藥組的優(yōu)于對照組的，不良反應均不明顯。這說明卡馬西平聯(lián)合恩必普對卒中后癲癇患者的認知能力有顯著的改善作用，且不良反應少。李聞非等［18］將60例有頸動脈硬化斑塊的患者隨機平均分為對照組和治療組，對照組給予他汀類藥物做常規(guī)治療，治療組加用恩必普，通過頸動脈彩超來觀察治療前后硬化斑塊的變化，結果表明治療組的各項指標均較治療前顯著減小。這說明恩必普聯(lián)合他汀類藥物對頸動脈硬化斑塊患者療效確切。

4 展望

恩必普是由中國醫(yī)學科學院和石家莊藥業(yè)集團有限公司共同研制，并于2006-10上市的國家一類新藥。藥理試驗研究表明，其對腦缺血區(qū)病理的多個環(huán)節(jié)具有改善作用，對多種神經系統(tǒng)疾病均具有較強的治療作用且不良反應少［19］。由于恩必普上市距今時間有限，有關恩必普聯(lián)合用藥的研究十分有限，雖然聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單一用藥，但聯(lián)合用藥的作用機制并不十分明確，部分聯(lián)合用藥的安全性問題也有待于進一步考證。

［1］劉鳴銀，魏麓云．丁苯酞對神經系統(tǒng)保護作用研究進展［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（2）：212-215．

［2］趙玉捧，高建華．恩必普聯(lián)合纖溶酶治療急性缺血性腦卒中的初步研究［J］．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5（10）：52-53．

［3］李順蘭，范玉蘭．恩必普聯(lián)合銀杏達莫治療急性缺血性卒中療效觀察［J］．中國實用醫(yī)藥，2009，4（12）：161-162．

［4］王秀菊．恩必普軟膠囊聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死40例的療效觀察［J］．哈爾濱醫(yī)藥，2009，29（6）：20．

［5］劉明偉，陸爽．丁苯肽與馬來酸桂哌奇特注射液聯(lián)用治療急性腦梗死［J］．實用藥物與臨床，2009，13（2）：101-102．

［6］朱遠群，譚雙全．恩必普聯(lián)合波立維治療進展型腦梗死療效觀察［J］．蛇志，2010，22（3）：228-230．

［7］張晉岳．恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效觀察［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)藥，2010，11（4）：57-58．

［8］劉晶瑩，張鑫．恩必普聯(lián)合阿托伐他汀治療缺血性卒中的研究［J］．中國實用醫(yī)藥，2011，6（21）：152-153．

［9］李莉，唐菱．恩必普聯(lián)合敏使朗治療椎—基底動脈供血不足60 例效果觀察［J］．山東醫(yī)藥，2011，51（23）：95-96．

［10］倪海斌，汪東良．丁苯酞（恩必普）聯(lián)合丹參治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（13）：53-55．

［11］王新，王默力．丁苯酞軟膠囊（恩必普）聯(lián)用尤瑞克林注射液治療大面積腦梗死的臨床療效研究［J］．中國醫(yī)科大學學報，2014，43（12）：1 136-1 138．

［12］鄧娟，許志強．安理申和恩必普聯(lián)合應用治療老年性癡呆的研究［J］．重慶醫(yī)學，2008，37（7）：701-702．

［13］李改麗，汪丙昂．安理申聯(lián)合恩必普和金納多治療老年癡呆癥的療效評價［J］．西部醫(yī)學，2010，22（4）：674-675．

［14］黃東明，呂澤平．安理申聯(lián)合尼莫同及恩必普治療血管性癡呆臨床分析［J］．中國實用神經疾病雜志，2012，15（11）：30-31．

［15］曾湘良，朱勇．丁苯酞聯(lián)合尼莫地平治療血管性認知功能障礙療效觀察［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（1）：43-44．

［16］周紅牡，余波．恩必普聯(lián)合腦蛋白水解物治療血管性癡呆的臨床研究［J］．中國醫(yī)療前沿2013，8（16）57-58．

［17］張衛(wèi)紅．卡馬西平聯(lián)合恩必普對腦卒中后癲癇患者認知功能的影響［J］．中國實用醫(yī)藥，2012，10（12）：2 249-2 251．

［18］李聞非，張英杰．丁苯肽聯(lián)合他汀類對頸動脈斑塊的治療作用［J］．中國現(xiàn)代藥物應用，2014，8（4）：161．

［19］端木寅，王源．丁苯酞腦缺血治療作用的相關藥理學研究進展［J］．中藥藥理與臨床2012，28（3）：126-129．