ICU多重耐藥菌對(duì)替加環(huán)素的藥敏分析

王莉錢香齊艷

·藥學(xué)園地·

ICU多重耐藥菌對(duì)替加環(huán)素的藥敏分析

王莉錢香齊艷

替加環(huán)素；多重耐藥菌；ICU

替加環(huán)素作為甘氨酰環(huán)素類的靜脈用抗菌藥物，首個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSTI）、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（CIAI）和社區(qū)獲得性肺炎。為了解該藥對(duì)臨床常見多重耐藥菌的體外抗菌活性，給臨床提供可靠依據(jù)，本研究對(duì)本院ICU分離的各種常見的多重耐藥菌進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 收集2013全年本院ICU住院患者的常見多重耐藥菌(剔除同一患者的重復(fù)菌株）：包括耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐萬古霉素的腸球菌屬（VRE）、產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）的大腸埃希菌、產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯菌、多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDRAB）、多重耐藥銅綠假單胞菌（MDRPA），菌株來自血液、呼吸道、尿液、創(chuàng)面等處。

標(biāo)準(zhǔn)菌株：金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922、鶉雞腸球菌ATCC700723、陰溝桿菌ATCC700727、銅綠假單胞菌ATCC27853

1.2 菌株分離鑒定與藥敏 標(biāo)本采集和分離培養(yǎng)參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版進(jìn)行，經(jīng)Vitek-2 Compact微生物分析儀及配套的鑒定及藥敏板條進(jìn)行菌株分析，目前美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）沒有替加環(huán)素的藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)美國(guó)FDA的標(biāo)準(zhǔn)（2~8mg/L）及文獻(xiàn)判讀，數(shù)據(jù)由WHONET 5.6軟件分析完成。

2 結(jié)果

收集到ICU的菌株有：金黃色葡萄球菌22株，其中MRSA13株；糞腸球菌、屎腸球菌和鉛黃腸球菌200株，其中VRE 10株；大腸埃希菌34株，其中產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌18株；肺炎克雷伯菌64株，其中產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯菌25株；所有鮑曼不動(dòng)桿菌40株，其中MDRAB 31例；所有銅綠假單胞菌78株，其中MDRPA 43株。各類細(xì)菌耐藥菌株比例及替加環(huán)素敏感率見表1。

3 討論

ICU患者多有嚴(yán)重的原發(fā)疾病，長(zhǎng)期免疫功能低下，各種介入性操作多，尤其是各類導(dǎo)管的插入，成為多重耐藥菌感染與傳播的高危環(huán)境。多重耐藥菌引起的院內(nèi)感染成為臨床治療中一個(gè)棘手的問題[1-2]。

替加環(huán)素作為米諾環(huán)素的衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但前者獨(dú)有的9位上是D環(huán)甘氨酰環(huán)基團(tuán)，產(chǎn)生的空間位阻使細(xì)菌對(duì)替加環(huán)素客服外排泵和核糖體耐藥機(jī)制而不易產(chǎn)生耐藥。多數(shù)情況下，替加環(huán)素被認(rèn)為僅有抑菌活性，且抗生素后效應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，具有廣譜的抗菌活性，對(duì)絕大多數(shù)需氧和兼性厭氧的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌都有很強(qiáng)的作用。研究[3]表明替加環(huán)素對(duì)常見的多重耐藥菌，如MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌以及MDRAB、耐碳青霉烯類抗菌藥物鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）、泛耐藥銅綠假單胞菌（PDR-PA）顯示出肯定的療效。本研究顯示替加環(huán)素對(duì)MRSA的敏感率為100%，國(guó)內(nèi)2010年也有研究[4]表明，替加環(huán)素對(duì)MRSA的敏感率為100%。MRSA除對(duì)β-內(nèi)酰胺類全耐藥，對(duì)四環(huán)素、紅霉素耐藥嚴(yán)重外，對(duì)糖胺類藥物萬古霉素耐藥國(guó)外也有報(bào)道。替加環(huán)素對(duì)VRE的敏感率100%，許多研究均表明，不論腸球菌屬對(duì)萬古霉素敏感抑或耐藥，替加環(huán)素是對(duì)其最有效的抗生素。有研究監(jiān)測(cè)24個(gè)歐洲國(guó)家2004年—2007年各組菌株對(duì)替加環(huán)素的藥物實(shí)驗(yàn)[5]表明，VRE包括糞腸球菌、屎腸球菌、鉛黃腸球菌等均被替加環(huán)素有效抑制，且4年耐藥率沒有增長(zhǎng)。替加環(huán)素對(duì)于產(chǎn)ESBL的腸桿菌科也具有高度活性，敏感率產(chǎn)ESBL的大腸埃希菌為93.9%，產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯菌為92.8%，與國(guó)外相符。盡管碳青霉烯類為目前普遍承認(rèn)治療ESBL細(xì)菌的首選藥物，但在ICU患者中大量耐碳青霉烯類菌株的產(chǎn)生，仍需引起足夠重視。ICU內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥問題同樣非常嚴(yán)重，替加環(huán)素對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感率85.6%，是本實(shí)驗(yàn)中所有多重耐藥菌種中除了銅綠假單胞菌以外敏感率最低的，應(yīng)引起警惕。國(guó)內(nèi)有研究表明，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素的敏感率為97.3%[3]，略低于國(guó)外報(bào)道。此外，多重耐藥銅綠假單胞菌對(duì)替加環(huán)素的耐藥率100%，因符合其存在多藥外排泵介導(dǎo)的耐藥性，替加環(huán)素對(duì)之無效。

替加環(huán)素可以作為多藥耐藥菌一線藥物治療失敗后的選擇，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)在消化道系統(tǒng)，目前主要應(yīng)用于皮膚、皮下組織和腹腔的復(fù)雜感染。此外，替加環(huán)素對(duì)常見的引起社區(qū)獲得性肺炎和健康護(hù)理相關(guān)性肺炎的病原菌都有良好活性。

［1］Huang ST，Chiang MC，Kuo SC，et al.Risk factors and clinical outcomes of patients vith carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii bacteremia［J］.JMicrobiol Immunol Infect，2012，45（5）：356-362.

［2］陳萍，劉丁，方清永，等.多重耐藥致導(dǎo)管相關(guān)性血流感染調(diào)查分析［J］.中國(guó)抗生素雜志，2013，38（4）：285-288.

［3］張小江，徐英春，原英，等.替加環(huán)素等14種抗菌藥物對(duì)多重耐藥菌的體外抗菌活性研究［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2009，9（20）：365-368.

［4］殷偉，呂火祥，胡慶豐，等.替加環(huán)素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的體外抗菌活性［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，10（20）：2807-2808.

［5］Niels NL，Marchandin H，Dowzicky MJ.Antimicrobial susceptibility of tigecycline and comparators agaimst bacterial isolates collectde as part of the TEST study in Europe（2004-2007）［J］.Int J Antimicrob Agents，2009，34（2）：1 136.

（收稿：2015-03-19 修回：2015-04-07）

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