環(huán)磷腺苷葡胺致急性蕁麻疹1例

王井玲，徐錦龍，陳 武，馬衛(wèi)成（浙江省寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院臨床藥學(xué)室，浙江 寧波 315100）

環(huán)磷腺苷葡胺致急性蕁麻疹1例

王井玲，徐錦龍，陳 武，馬衛(wèi)成（浙江省寧波市鄞州區(qū)第二醫(yī)院臨床藥學(xué)室，浙江 寧波 315100）

1例56歲急性冠脈綜合征男性患者，因“突發(fā)胸悶頭暈伴意識不清4 h”入院，既往無藥物、食物過敏史。入院后因改善心肌細(xì)胞代謝予注射用環(huán)磷腺苷葡胺（120 mg，ivgtt），10 min后患者出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)樣皮疹，以肩背部及顏面部為主，伴有瘙癢。經(jīng)皮膚科診斷為急性蕁麻疹，遂立即停用注射用環(huán)磷腺苷葡胺，先后給予葡萄糖酸鈣注射液（1 g，iv）、地塞米松磷酸鈉注射液（5 mg，iv）和氯雷他定片10 mg抗過敏治療，約3 h后患者癥狀緩解，皮疹消退。

環(huán)磷腺苷葡胺；急性蕁麻疹；藥品不良反應(yīng)

1 臨床資料

患者，男性，56歲，于2014年4月1日因“突發(fā)胸悶頭暈伴意識不清4 h”入院檢查。既往有高血壓病史，無藥物、食物過敏史。于4 h前無明顯誘因下出現(xiàn)胸悶，胸悶位于心前區(qū)，呈壓榨感，約手掌大小，無放射，伴頭暈、意識不清。查體：T 36.6 ℃，P 74次·min-1，R 20次·min-1，BP 161/94 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。自主體位，紫紺（–），頸靜脈無怒張，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心電圖：V1-V3導(dǎo)聯(lián)r波遞增不良。血清心肌酶譜：肌酸激酶MB同工酶：68 U·L-1，乳酸脫氫酶：395 U·L-1，α-羥丁酸脫氫酶：331 U·L-1。初步診斷為急性冠脈綜合征（KILLIP 1級），高血壓2級（極高危組）。13：25給予注射用環(huán)磷腺苷葡胺（尤力，規(guī)格：30 mg，瑞陽制藥有限公司，批號13081212，120 mg，ivgttt）營養(yǎng)心肌。13：35患者肩背部及顏面部出現(xiàn)散在風(fēng)團(tuán)樣皮疹，紅色，大小不一，形狀各異，伴有瘙癢，生命體征平穩(wěn)，經(jīng)皮膚科診斷為急性蕁麻疹；于13：40立即停止輸液，給予葡萄糖酸鈣注射液1 g靜脈注射，患者癥狀無好轉(zhuǎn)，16：10給予地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜脈注射，氯雷他定片10 mg，17：00左右患者癥狀緩解，皮疹消退且不留痕跡，之后未再使用該藥品。

2 討論

環(huán)磷腺苷葡胺（MAC）是由環(huán)磷腺苷和葡甲胺兩種成分組成[1]，是腺苷環(huán)化酶激動(dòng)劑，輕度抑制磷酸二酯酶活性，使鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞，增強(qiáng)心肌收縮，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈[2]。MAC是cAMP的類似物，具有cAMP相同的作用[3]，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制炎癥介質(zhì)、抑制氣管平滑肌痙攣、降低氣道黏膜充血及水腫、擴(kuò)張支氣管、解除平滑肌痙攣、降低肺動(dòng)脈高壓、改善肺通氣的作用，目前已廣泛應(yīng)用于心臟病的治療。

本例患者既往有5年高血壓史，無藥物過敏史，飲食以及生活習(xí)慣均正常。患者使用注射用環(huán)磷腺苷葡胺10 min后出現(xiàn)以肩背部及顏面部為主的紅色皮疹，存在明確的時(shí)間關(guān)聯(lián)性，停藥后經(jīng)葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松磷酸鈉注射液和氯雷他定片抗過敏治療，不良反應(yīng)減輕。該患者第1次使用注射用環(huán)磷腺苷葡胺，輸注此藥之前不曾給予其他藥物，且該不良反應(yīng)曾有報(bào)道[4]，故考慮注射用環(huán)磷腺苷葡胺為過敏原導(dǎo)致急性蕁麻疹。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布的6級ADR關(guān)聯(lián)性評價(jià)結(jié)果，初步認(rèn)定為“很可能”。

該患者在使用注射用環(huán)磷腺苷葡胺10 min后出現(xiàn)紅色風(fēng)團(tuán)樣蕁麻疹，考慮發(fā)病機(jī)制可能是由于Ⅰ型即發(fā)型變態(tài)反應(yīng)引起的皮疹。Ⅰ型即發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是一類由特異性IgE抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，具有明顯的個(gè)體差異。多數(shù)藥物通過代謝產(chǎn)物起半抗原作用，具有免疫原性。而環(huán)磷腺苷葡胺可能屬于半抗原藥物，能直接被T細(xì)胞識別，通過共價(jià)鍵與蛋白結(jié)合，形成新的完全抗原，使機(jī)體發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，產(chǎn)生前列腺素、血栓素A2和組胺等介質(zhì)，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加和支氣管痙攣等病理變化，引起皮膚過敏癥，嚴(yán)重的可能會繼發(fā)過敏性休克，出現(xiàn)胸悶、氣促、心悸、脈搏細(xì)弱、血壓下降、神志不清乃至昏迷等癥狀。這種癥狀通常會發(fā)生在用藥后10 ～ 20 min內(nèi)[5]。

目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的環(huán)磷腺苷葡胺不良反應(yīng)較少，包括過敏性休克，寒戰(zhàn)，意識喪失和嚴(yán)重神經(jīng)、心臟不良反應(yīng)[6-8]。關(guān)于使用注射用環(huán)磷腺苷葡胺致藥疹的報(bào)道甚少，有文獻(xiàn)[9]報(bào)道指出藥物具有相似的結(jié)構(gòu)會發(fā)生交叉過敏，引起類似的藥疹。夏小莉[10]報(bào)道了3例環(huán)磷腺苷致變態(tài)反應(yīng)（藥疹）的病例，因此考慮此類藥物引起變態(tài)反應(yīng)的原因可能是由于其環(huán)磷腺苷基團(tuán)被識別為半抗原，發(fā)生抗原-抗體反應(yīng)，從而損害機(jī)體細(xì)胞，其發(fā)病機(jī)制值得進(jìn)一步探討。

環(huán)磷腺苷葡胺起效時(shí)間在用藥10 ～ 20 min后，顯效高峰時(shí)間在1 ～ 2 h，藥效消失時(shí)間在6 ～ 8 h。建議臨床在使用這類藥物前應(yīng)詢問患者有無環(huán)磷腺苷葡胺或環(huán)磷腺苷的用藥史和過敏史，且開始使用劑量不易過大，滴速宜緩慢。密切關(guān)注患者，發(fā)現(xiàn)不適狀況立刻給予相應(yīng)處理，若患者出現(xiàn)過敏癥狀應(yīng)及時(shí)停止可疑致敏藥物，并立即給予糖皮質(zhì)激素如地塞米松靜脈注射以及其他對癥治療[11]。

[1] 張義林，宣疆英．環(huán)磷腺苷葡胺對老年心力衰竭患者心功能及BNP水平的影響[J]．心腦血管病防治，2014，14（1）：74-76.

[2] 晏國鋒．環(huán)磷腺苷葡胺輔助治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的療效分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2013，11（34）：458-459.

[3] 許婷媛，呂柏寧，彭華生，等．環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的系統(tǒng)評價(jià)[J]．中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（12）：1395-1401.

[4] 陳春枚，費(fèi)燕．注射用環(huán)磷腺苷葡胺致過敏性休克1例[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31（18）：1566.

[5] 徐錦龍，王雄雄，陳武，等．亞胺培南西司他丁鈉致中毒性表皮壞死松解型藥疹1例[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2014，11（5）：325-326.

[6] 韋又嘉．注射用環(huán)磷腺苷葡胺致嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例[J]．中國藥物警戒，2013，10（8）：511.

[7] 田增英．靜脈滴注環(huán)磷腺苷葡胺致嚴(yán)重神經(jīng)、心臟不良反應(yīng)1例[J]．中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，（11）：59-60.

[8] 孔飛飛，郭良君，譚興起，等．靜滴環(huán)磷腺苷葡胺注射液致寒戰(zhàn)1例[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2011，20（11）：612.

[9] Sanmukhani J, Shah V, Baxi S, et al. Fixed drug eruption with ornidazole having cross-sensitivity to secnidazole but not to other nitro-imidazole compounds: a case report[J]. Br J Clin Pharmacol, 2010, 69(6): 703-704.

[10] 夏小莉．注射用環(huán)磷腺苷致變態(tài)反應(yīng)3例[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31（12）：1661.

[11] 葛蒙梁．藥疹的臨床類型和診治[J]．中國藥物警戒，2006，3（1）：43-46.

One case of acute urticaria induced by meglumine adenosine cyclophosphate

WANG Jing-ling, XU Jin-long, CHEN Wu, MA Wei-cheng(Department of Clinical Pharmacy, Ningbo Yinzhou No.2 Hospital, Ningbo 315100, China)

A 56-year-old male patient with acute coronary syndrome was hospitalized for chest distress, dizziness and unconsciousness lasting 4 hours. This patient had no history of medications and food allergies previously. Meglumine adenosine cyclophosphate injection (120 mg, ivgtt) was given for improving metabolism of cardiac muscle cells after admission. After 10 minutes, the patient appeared urticaria rash accompanied with itching, mainly in shoulder, back and facial regions. The diagnosis was acute urticaria, then meglumine adenosine cyclophosphate was stopped immediately, and he was given calcium gluconate injection 1 g, dexamethasone sodium phosphate injection 5 mg and loratadine tablets 10 mg for relieving allergic symptoms. About 3 h later, no new rash appeared, and the urticaria rash subsided.

Meglumine adenosine cyclophosphate; Acute urticaria; Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 – 8157(2015)03 – 0195 – 02

2015-01-20

2015-04-13）

王井玲，女，藥師，主要從事心血管內(nèi)科臨床藥學(xué)工作。E-mail：jlwang1231@126.com