白芍總苷在皮膚科中的應(yīng)用進(jìn)展

王小艷，陳星宇，張洪英

（山東省青島市市立醫(yī)院，青島 266000）

白芍總苷（Total glucosides of paeonia，TGP）是從白芍藥根部提取的，白芍總苷是一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗應(yīng)激及免疫調(diào)節(jié)作用，白芍總苷對網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)能力、自然殺傷（NK）細(xì)胞的殺傷活力均有明顯的促進(jìn)作用，具有調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的功能[1]，可將患者過高或者過低的免疫功能調(diào)節(jié)至正常狀態(tài)，抑制特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)和巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞功能[2]。近年來，白芍總苷在皮膚科得到了廣泛的應(yīng)用，取得了良好的治療效果，現(xiàn)綜述如下。

1 過敏性疾病

1.1 濕疹 濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種常見的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，病因復(fù)雜,由內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),反復(fù)發(fā)作,易轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴Ｆ浒l(fā)病機(jī)制復(fù)雜，Th1/Th2 細(xì)胞亞群失衡對發(fā)病有重要影響。動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷可調(diào)節(jié)Th1 分泌白細(xì)胞介素（IL）-2 和Th2 分泌的IL-4 之間的平衡，通過上調(diào)Th1 細(xì)胞的功能，抑制Th2 細(xì)胞功能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而發(fā)揮抗炎的作用[3]。楊長志等[4]探討白芍總苷膠囊聯(lián)合鹽酸左西替利嗪片治療皮炎濕疹,對照組單用鹽酸左西替利嗪片,結(jié)果顯示治療組在總有效率和痊愈率方面優(yōu)于對照組, 說明白芍總苷膠囊聯(lián)合抗組胺藥治療皮炎濕疹可提高臨床療效，且隨著時間延長更加顯著，值得推廣使用。

1.2 蕁麻疹 蕁麻疹是一種常見過敏性皮膚病，該病病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制可分為免疫性和非免疫性[5]。該病病程遷延，易發(fā)展成慢性，治療棘手，常規(guī)抗組胺藥治療有效，但極易復(fù)發(fā)。特異性免疫治療是變應(yīng)性疾病唯一的病因?qū)W治療，其療效確切且持久。白芍總苷可抑制局部致炎因子（PGE2，白三烯等）的合成[6]，還可以誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞生成，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用[7]。任曉麗等[8]研究表明白芍總苷能明顯降低慢性蕁麻疹患者血清中IL-4 和IL-17 濃度，提高血清干擾素（IFN）-γ 濃度，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，下調(diào)變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)度，從而提高慢性蕁麻疹的治愈率，是一種安全、有效的治療方法。李月清等[9]研究表明，慢性蕁麻疹患者應(yīng)用白芍總苷治療后，外周血CD3＋、CD4＋細(xì)胞明顯增加，CD8＋細(xì)胞明顯減少，CD4＋/CD8＋比值增加，治療后患者T 細(xì)胞及其亞群隨患者癥狀改善而接近正常，提示T 細(xì)胞參與了蕁麻疹的發(fā)病過程，本組患者經(jīng)過8 周治療后，臨床癥狀緩解，有效率為88.3%。因此，白芍總苷治療慢性蕁麻疹，可能與調(diào)節(jié)患者外周血T 細(xì)胞及其亞群的失衡狀態(tài)有關(guān)。

1.3 過敏性紫癜 過敏性紫癜（Anaphylactoid purpura），是一種常見的累及毛細(xì)血管和細(xì)小血管的白細(xì)胞碎裂性血管炎，多發(fā)于兒童和青少年，可并發(fā)關(guān)節(jié)痛、腹痛和腎臟病變。本病病因復(fù)雜，炎性細(xì)胞因子的異常表達(dá)及氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是其重要的發(fā)病機(jī)制[10]。陳濤等[11]研究表明，白芍總苷可以拮抗腫瘤壞死因子（TNF）-α 所誘導(dǎo)的人真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞中趨化因子的產(chǎn)生及白細(xì)胞的遷移, 亦可以明顯拮抗過氧化氫誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷并修復(fù)其抗氧化能力。焦曉燕等[12]應(yīng)用白芍總苷治療過敏性紫癜（HSP），發(fā)現(xiàn)其有效率隨治療時間的延長而提高,隨訪觀察發(fā)現(xiàn)TGP 較常規(guī)治療復(fù)發(fā)時間間隔延長、復(fù)發(fā)次數(shù)減少，這可能與TGP 發(fā)揮抗炎、抗氧化及免疫調(diào)節(jié)作用，使HSP 患者的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激狀態(tài)逐漸趨于正常并糾正機(jī)體紊亂的T 細(xì)胞、B 細(xì)胞免疫功能有關(guān)。此外，白芍總苷對腎臟有保護(hù)作用，可以嘗試用于紫癜性腎炎患者。

2 銀屑病

銀屑病是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,其病程長,容易反復(fù)發(fā)作，病因和發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前認(rèn)為主要與自身免疫性炎癥有關(guān)。近來有人提出銀屑病是由于某種未知抗原誘發(fā)激活T 淋巴細(xì)胞，該T 細(xì)胞可以分泌一系列細(xì)胞因子，如IL－1，IL－6、IL－8、IL－12、IL－17、腫瘤壞死因子等，從而導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞增生，中性粒細(xì)胞聚集及血管增生[13]。白芍總苷能作用于免疫反應(yīng)上游，抑制抗原遞呈細(xì)胞的抗原遞呈過程，從而降低淋巴細(xì)胞的過度增殖分化[14]，降低IFN－γ 水平，升高IL－10 水平，抑制Th1型細(xì)胞因子，同時增強(qiáng)了Th2 型細(xì)胞因子的效應(yīng)[15]，可使靜止期銀屑病患者血清TNF-α 及IL-8 水平下降[16]。近年來發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者存在氧化還原狀態(tài)失衡。Deng 等[17]研究證實，白芍總苷能抑制體內(nèi)、外血管增生，而銀屑病的發(fā)病機(jī)制已被明確與血管新生有關(guān)。蘇彤等[18]研究發(fā)現(xiàn)IL-17 和IL-23 可能參與了尋常性銀屑病的發(fā)病過程；應(yīng)用白芍總苷治療尋常型銀屑病后，IL-17 和IL-23 mRNA 表達(dá)水平下降，且銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）降低。田靜等[19]白芍總苷治療銀屑病8 周后，發(fā)現(xiàn)皮損處組織液中Trappin-2 的表達(dá)明顯下降，從而推測白芍總苷可以通過降低皮損組織中Trappin-2 的表達(dá)，發(fā)揮對銀屑病特別是膿皰性銀屑病的治療作用。許多學(xué)者應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合窄波中波紫外線（NB-UVB）治療儀治療尋常型銀屑病，可從多個環(huán)節(jié)有效作用于病變處，取得了較好的療效，兩者可發(fā)揮協(xié)同作用，降低各自的不良反應(yīng)，縮短病程[20-22]。

3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種較常見的嚴(yán)重危及健康的自身免疫病，目前治療方法有限，長期大劑量使用激素、免疫抑制劑等不良反應(yīng)明顯。Zhao 等[23]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷可能通過誘導(dǎo)Treg 細(xì)胞的分化，從而調(diào)節(jié)Foxp3啟動子的甲基化狀態(tài)，并激活I(lǐng)FN-γ 和IL-2 信號通路，最終抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)的自身免疫反應(yīng)。萬琦兵等[24]發(fā)現(xiàn)白芍總苷聯(lián)合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療SLE，既對原發(fā)免疫系統(tǒng)疾病有調(diào)節(jié)免疫的治療作用，而且又有很好的護(hù)肝作用，與傳統(tǒng)護(hù)肝藥物比較，其在改善癥狀、體征等方面明顯優(yōu)于對照組，且護(hù)肝降酶的作用更強(qiáng)。梁小紅[25]通過研究發(fā)現(xiàn)加用TGP 治療SLE 患者能更有效地下調(diào)其TNF-α 和INF-α 表達(dá)水平，對SLE 患者起保護(hù)性作用。磨紅等[26]應(yīng)用白芍總苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡12 周后,患者補(bǔ)體C3 明顯增高，血沉、C 反應(yīng)蛋白等明顯下降，外周血白細(xì)胞明顯上升，總有效率明顯高于對照組，而每日平均激素使用劑量及12 周激素總用量顯著少于對照組，提示TGP 治療SLE 安全有效，可以減少糖皮質(zhì)激素的用量，降低SLE 患者感染的發(fā)生率。李艷梅[27]發(fā)現(xiàn)SLE 患者加用白芍總苷治療后,患者血清免疫球蛋白IgA,IgG明顯降低，療效顯著且不良反應(yīng)小，復(fù)發(fā)率低。

4 皮肌炎

皮肌炎（Dermatomyositis，DM）是一種全身性自身免疫性疾病，其病因尚不明，DM 除可累及皮膚及肌肉外，還可累及肺、心臟及胃腸道，表現(xiàn)為吞咽困難、心律失常及氣促等，而間質(zhì)性肺炎（Interstitial pneumonia，IP）是DM 最常見和最嚴(yán)重的肺部病變。楊靖等[28]應(yīng)用白芍總苷膠囊治療皮肌炎并發(fā)間質(zhì)性肺炎患者,其IP 癥狀體征明顯緩解，胸片亦提示IP的表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，推測可能與TGP 的抗增殖作用有關(guān)，且其DM 癥狀減輕，糖皮質(zhì)激素劑量減少至潑尼松片15 mg/d，無復(fù)發(fā)，表明白芍總苷膠囊長療程使用對DM 患者，尤伴IP 者可能有效，也有利于糖皮質(zhì)激素減量過程。

5 干燥綜合征

干燥綜合征是一種主要累及外泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床常因涎腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干癥狀，其血清中常存在多種自身抗體和高免疫球蛋白[29]。章懿婷等[30]研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷能一定程度上緩解干燥綜合征患者的口干、眼干癥狀，同時能降低患者的紅細(xì)胞沉降率（ESR）、IgG，療效良好，且安全性、耐受性較好，可單獨或聯(lián)合應(yīng)用于干燥綜合征的治療。

6 白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種病因不明的色素脫失性皮膚病，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Tregulatory cells，Treg）水平或功能的降低可能在白癜風(fēng)發(fā)病中發(fā)揮著重要作用[31-32]。葉蓉等[33]通過研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷對白癜風(fēng)患者具有免疫調(diào)節(jié)功能，可能通過升高白癜風(fēng)患者外周血中CD4＋/CD8+T 細(xì)胞比值和CD4+CD25+Treg水平，從而提高患者對維持機(jī)體免疫自穩(wěn)和免疫耐受的能力，進(jìn)而促進(jìn)皮損的愈合。

7 斑禿

斑禿是以局限性斑片狀脫發(fā)為特征，其確切發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，與遺傳因素、自身免疫功能紊亂、精神因素等密切相關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)斑禿是一種有免疫反應(yīng)參與的毛發(fā)損傷炎癥性疾病，在其皮損處毛囊周圍T 淋巴細(xì)胞的浸潤及細(xì)胞因子在發(fā)病中起重要作用[34]。晁青等[35]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷治療輕型斑禿安全有效,治療后患者血清Th1 細(xì)胞因子IFN-γ 水平顯著降低、Th2 細(xì)胞因子IL-10 水平顯著增高, 推測其是通過調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡以達(dá)到治療目的。馮志平等[36]應(yīng)用白芍總苷聯(lián)合地蒽酚軟膏治療斑禿50 例，痊愈率52%，有效率90%，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而且無不良反應(yīng)及肝、腎功能損害，耐受性好。

8 小結(jié)

白芍總苷藥理作用廣泛，不良反應(yīng)輕，耐受性良好，臨床應(yīng)用安全。其不僅具有調(diào)節(jié)免疫的功能，而且還具有保肝、護(hù)腎的功能。皮膚科很多疾病都和免疫因素有關(guān)，需要長期治療，但諸多治療藥物不良反應(yīng)較大，可造成血液系統(tǒng)、肝腎功能的損害，從而限制其長期使用。白芍總苷可以有效緩解其他治療藥物對肝腎功能的損害，還可以增加其他治療藥物的療效。TGP 作為單藥治療，其療效可能并不優(yōu)于其他藥物，但作為聯(lián)合用藥或輔助用藥則具有相當(dāng)廣闊的前景，有望為治療更多皮膚科疑難疾病提供新的思路與選擇。

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