5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法結(jié)合干擾素α-2b軟膏治療持續(xù)性人乳頭瘤病毒亞臨床感染60例

盧彩虹，張婭珍，王新華

（浙江省東陽市皮膚病醫(yī)院，東陽 322100）

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）廣泛存在于自然界中，人的皮膚、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，HPV 的終身感染率累積可高達(dá)60%～70%。而持續(xù)感染HPV 后可引起患者外生殖器疣、子宮頸癌、外陰癌、肛門癌等惡性腫瘤疾病，目前大量的流行病學(xué)研究和病原學(xué)研究已經(jīng)明確了高危型HPV 持續(xù)感染為子宮頸癌前病變和浸潤性子宮頸癌發(fā)生的必要條件[1]，防治HPV亞臨床感染，在癌前病變階段進(jìn)行有效阻斷就會顯著降低外生殖器疣、子宮頸癌、外陰癌、肛門癌宮頸癌的發(fā)病率和病死率。筆者自2010 年6 月—2015年6 月期間，對我院門診60 例持續(xù)性HPV 亞臨床感染患者采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-ALAPDT）結(jié)合干擾素α-2b 軟膏上藥治療并觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例患者均為我院皮膚性病科門診病人，并排除合并淋病、非淋菌性尿道炎、宮頸炎、自身免疫性疾病、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者。男20 例，女40 例，年齡18～65 歲，平均（24.8±4.2）歲，病程24～36 個(gè)月，曾患尖銳濕疣經(jīng)物理或手術(shù)治療術(shù)后25 例。所有患者進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測皮損及周圍HPV-PCR，HPV-DNA 連續(xù)多次檢測呈陽性，診斷為生殖道持續(xù)性HPV 亞臨床感染。

1.2 方法 采用歐美娜治療儀，光源是635 nm 的紅光，波長（633±3）nm,輸出強(qiáng)度105 mw/cm2，標(biāo)準(zhǔn)能量128 J/cm2。選月經(jīng)干凈3～7 d，常規(guī)消毒外陰陰道后進(jìn)行濕敷，注意濕敷面積應(yīng)在HPV 亞臨床感染部位組織周圍2 cm×2 cm 范圍，將新鮮配制的20%ALA（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)）水溶液滴于紗布上，塑料薄膜封包，2 h 后重復(fù)滴加藥物1 次，持續(xù)敷藥不少于3 h；使用光動(dòng)力治療儀照射，波長632.5 nm,輸出功率150～300 mv，根據(jù)光斑大小及照射時(shí)間計(jì)算激光照射總量。1 周后重復(fù)1 次，共治療3 次，治療后注意外陰清潔，禁盆浴及陰道灌洗，禁止性生活3 個(gè)月，另外1 個(gè)月后給予干擾素α-2b 軟膏（哈藥集團(tuán)生產(chǎn)）涂抹皮膚感染部位連續(xù)2 周，以每天清潔皮膚感染部位及生殖道部位，適量涂抹患處，4 次／d。所有治療結(jié)束后1 個(gè)月進(jìn)行熒光PCR 檢測。

1.3 療效判定 療效判定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：治療后1 年內(nèi)間隔3 個(gè)月進(jìn)行1 次熒光PCR 檢測，連續(xù)3 次呈陰性，追蹤復(fù)查2 年內(nèi)無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn):治療后1 年內(nèi)間隔3 個(gè)月進(jìn)行1 次熒光PCR 檢測，連續(xù)3 次呈陰性，追蹤復(fù)查2 年內(nèi)又復(fù)發(fā)；無效：治療后1 年內(nèi)間隔3 個(gè)月進(jìn)行1 次熒光PCR 檢測，仍然呈陽性者。

2 結(jié)果

2．1 治療結(jié)果 60 例患者經(jīng)5-ALA-PDT 結(jié)合干擾素α-2b 軟膏涂抹感染部位治療后1 年內(nèi)間隔3個(gè)月進(jìn)行1 次熒光PCR 檢測，連續(xù)檢測3 次，治愈54 例（90%），好轉(zhuǎn)3 例（5%），無效3 例（5%）。

2．2 不良反應(yīng) 個(gè)別病人偶爾可出現(xiàn)輕度痰癢、灼痛等，一般不會引起刺激反應(yīng)、過敏反應(yīng)及其它全身不良反應(yīng)。

3 討論

HPV 感染后西醫(yī)藥物治療首選干擾素，干擾素有抗病毒、提高免疫功能等作用。后者包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)細(xì)胞毒T 細(xì)胞的殺傷作用和天然殺傷性細(xì)胞的功能。干擾素α-2b 軟膏作為一類具有廣泛生物活性的蛋白質(zhì)，臨床常用于子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）以及HPV 感染的治療[2]。由于病毒對干擾素α-2b 軟膏治療后的反應(yīng)受到了多種HPV 蛋白表達(dá)的影響，臨床應(yīng)用干擾素α-2b軟膏治療HPV 感染的研究結(jié)果不盡相同，存在于細(xì)胞中完整的HPV 病毒的基因?qū)τ诟蓴_素的抑制作用相對敏感，但來源于低分化的宮頸癌細(xì)胞中的HPV 對干擾素α-2b 軟膏的治療作用有耐受性[3]。

傳統(tǒng)治療濕疣方法對肉眼觀察到的突出組織的疣體進(jìn)行祛除，而原皮損局部及其周圍仍有HPV長期潛伏存在，而5-ALA-PDT 可祛除肉眼觀察到的疣體，也可對亞臨床感染及潛伏感染進(jìn)行治療[4-5]。

5-ALA-PDT 局部給藥，結(jié)合一定波長的光輻射進(jìn)行光動(dòng)力治療是近幾年來興起的腫瘤消融技術(shù)，在皮膚性病科可以廣泛應(yīng)用于治療各種體表腫瘤，如基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、Bowen 病及光線角化病等[6]，ALA-PDT 是體內(nèi)血紅蛋白合成過程中的前提物質(zhì),大量外源性的ALA 作用于病灶區(qū)域,選擇性地被病毒感染增生活躍的細(xì)胞吸收，并轉(zhuǎn)化為具有光敏作用的原卟啉IX，被波長為632 nm 的光源照射后，產(chǎn)生單態(tài)氧和自由基，從而被病毒感染的細(xì)胞發(fā)生凋亡，而周圍組織不受影響[7-8]。兩者聯(lián)合應(yīng)用可清除病毒，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高治愈率，降低復(fù)發(fā)率。

以上資料表明，5-ALA-PDT 結(jié)合干擾素α-2b軟膏涂抹感染部位治療持續(xù)性HPV 感染療效確切，復(fù)發(fā)率低，值得推廣應(yīng)用。

[1] 董志偉.中國癌癥篩查及早診早治指南（試行）[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2005：212-234.

[2] Sikorski M,Zrubek H.Recombinant human interferon gamma in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia.(CIN) associated with humanpa pillomavirus (HPV) infection [J]. Eur J Gynaecol Oncol,2003,24:147-150.

[3] Sen E, McLaughlin -Drubin M, Meyers C. Efficacy of two commercial preparations ofinterferon -alpha on human papillomavirus replication[J].Anticancer Res,2005,25:1091-1100.[4] Fehr MK, Hornung R, Degen A, et al. Photodynamic therapy of vulvar and vaginal condyloma and intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid [J].Lasers Surg Med,2002,30,273-279.

[5] 王秀麗，王宏偉，過明霞，等.光動(dòng)力療法治療尿道尖銳濕疣的臨床研究[J].中華皮膚科雜志，2006，39（12）：685-686.

[6] 陳文暉.光動(dòng)力治療藥物5-氨基酮戊酸的研究進(jìn)展[J].中華激光醫(yī)學(xué)雜志，2005，6（14）：375-384.

[7] Kennedy JC, Pottier RH, Pross DC. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX:basic principles and present clinical experience[J].J Phtotochem Photobiol B,1990,6:143-148.

[8] 王秀麗，徐世正，王宏偉，等. 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣的機(jī)理探討[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2001，15（4）：234-237.