國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要轉(zhuǎn)化模式與途徑及其啟示

陳汝雪，錢陽明，周 山，朱 敏

國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要轉(zhuǎn)化模式與途徑及其啟示

陳汝雪，錢陽明，周 山，朱 敏

回顧國內(nèi)外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)目前初步形成的主要轉(zhuǎn)化模式與途徑，從T1～T4的4個階段轉(zhuǎn)化，通過學(xué)術(shù)路徑轉(zhuǎn)化到研究中心路徑及基金資助路徑進(jìn)行分析，提出整合基金來源、規(guī)劃轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基金、鼓勵多學(xué)科合作，并對我國未來的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展進(jìn)行探討與建議。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；模式；途徑

1992年，美國Science雜志首次提出“bench to bedside(從實驗室到病床)”的概念[1]，1996年，The Lancet雜志第1次出現(xiàn)“translational medicine(轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué))”一詞，促進(jìn)了此后轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的迅速發(fā)展[2]。

對于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵，不同的專家也有各自的見解。

Woolf[3]提出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵應(yīng)該包括2種研究:T1型研究，即將基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化為有效的臨床治療手段，強(qiáng)調(diào)從實驗室到病床旁的連接，通常稱之為“從實驗臺到病床旁”；T2型研究，即將研究結(jié)果、結(jié)論應(yīng)用到日常臨床及健康保健工作中，是一個將醫(yī)學(xué)研究成果普及大眾的過程。

Dougherty和 Conway[4]提出了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的3T模型:T1，基礎(chǔ)研究以及將其轉(zhuǎn)換成臨床研究；T2，研究著眼于臨床實踐的證據(jù)，研究優(yōu)化療法和新藥物研發(fā)，也即如何在正確的地點(diǎn)和正確的時間將正確的治療應(yīng)用于適應(yīng)的人群；T3，研究如何將循證治療、個體化治療和預(yù)防等措施有效地提供給所有患者而提高個體和人群的健康水平。

1 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的主要轉(zhuǎn)化模式

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究一般可分為4個階段，在不同階段存在不同的轉(zhuǎn)化模式。

1.1 研究成果向人的轉(zhuǎn)化(T1) 探討基礎(chǔ)研究成果潛在的臨床意義及可能的應(yīng)用前景，獲得關(guān)于基礎(chǔ)研究成果與人類病理生理過程相關(guān)性的知識、獲得觀察和影響相關(guān)病理生理過程潛在方法的知識，研究內(nèi)容包括臨床前研究及動物模型研究、人類病理生理學(xué)研究、以人為對象的初步研究(健康志愿者研究)、基礎(chǔ)研究成果在人體的驗證以及Ⅰ期臨床研究[5]。

1.2 研究成果向患者的轉(zhuǎn)化(T2) 這是在一個相對嚴(yán)格控制的環(huán)境下對基礎(chǔ)研究成果的應(yīng)用方式進(jìn)行探索和優(yōu)化，形成臨床應(yīng)用的指導(dǎo)方案。T2研究主要是獲得達(dá)到最優(yōu)化應(yīng)用的各項條件設(shè)置的知識，主要研究內(nèi)容是Ⅱ、Ⅲ期臨床研究。

1.3 研究成果向醫(yī)學(xué)實踐的轉(zhuǎn)化(T3) 研究者根據(jù)推薦的應(yīng)用方式探索通常情況下臨床實際應(yīng)用的方法，獲得在實際工作中有效使用方法的知識。其主要研究內(nèi)容是Ⅳ期臨床研究、健康服務(wù)研究，包括對成果應(yīng)用的宣傳、交流和廣泛應(yīng)用以及臨床實際效果的評估研究[6]。

1.4 研究成果向人群健康的轉(zhuǎn)化(T4) 主要是研究分析影響人群健康的因素和研究提高人群健康的綜合方法。T4研究最終是以提高人類健康水平為目標(biāo)，研究內(nèi)容包括以大人群為基礎(chǔ)的效果評估、影響健康的社會因素等[7]。

2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)化路徑

主要從“理論”和“實踐”2個角度來進(jìn)行分析。“學(xué)術(shù)路徑”即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的理論發(fā)展路徑，一般采用期刊論文、學(xué)術(shù)會議的形式來推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展；“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心路徑”即轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在實踐上的發(fā)展路徑，目前大部分國家通過成立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心來加快發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。

2.1 學(xué)術(shù)路徑的發(fā)展 學(xué)術(shù)路徑是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展最早的路徑。

2.1.1 期刊論文的發(fā)展 1992年美國Science雜志最先提出“從實驗室到病房”的單向通道概念，1996年英國The Lancet雜志正式提出“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”術(shù)語，而后Science、Nature著名雜志開辟專欄來介紹轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)；2003年 Zerhouni[8]發(fā)表“Medicine.The NIH Roadmap”，使轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)受到人們的關(guān)注[8]，首個國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)期刊Journal of Translational Medicine也于同年創(chuàng)辦，Science Translational Medicine和Translational Research學(xué)術(shù)期刊隨后陸續(xù)創(chuàng)刊。

目前國際上關(guān)于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)期刊已有30種。其中，4種為綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)期刊，如Journal of Translational Medicine、Science Translational Medicine；16種為專科性的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志，如Journal of Cardiovascular TranslationalResearch、TranslationalResearch Oncogenomics。Journal of Translational Medicine雜志編委會于2006、2008年先后設(shè)立“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)杰出獎”和“病房到實驗室獎”基金，基金委員會采用美國國立衛(wèi)生研究院最初使用的1(最優(yōu))～5分(最差)計分系統(tǒng)，從科學(xué)價值、創(chuàng)新性、清晰性、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究相關(guān)性、研究設(shè)計、研究方法6個方面進(jìn)行評估，以此評選5 000美元基金獎項，從而鼓勵學(xué)者積極投身于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

我國國內(nèi)第1本轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的紙質(zhì)學(xué)術(shù)期刊《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》由海軍總醫(yī)院創(chuàng)辦，于2012年8月創(chuàng)刊。目前，國內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊有《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志》《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究(電子版)》《轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志》。雖然國內(nèi)專門的學(xué)術(shù)期刊較少，但眾多的醫(yī)學(xué)期刊中都開辟了“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”欄目，相關(guān)文章有逐年增長態(tài)勢。這些都體現(xiàn)了我國對這一新興領(lǐng)域的關(guān)注，表明我國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)路徑的發(fā)展較為迅速。

2.1.2 學(xué)術(shù)會議的發(fā)展 隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，學(xué)術(shù)會議從整體來看呈現(xiàn)由點(diǎn)及面的趨勢。2003—2009年，學(xué)術(shù)會議主要以高?；蚰硞€研究中心來組織，與會學(xué)者大都限于美國、英國，而且會議數(shù)量較少，從區(qū)域分布來看呈散點(diǎn)狀分布。2010年1月—2012年8月，學(xué)術(shù)會議出現(xiàn)新變化，組織者除高校、醫(yī)院、研究中心外，還出現(xiàn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)會、企業(yè)與科研中心、多個研究中心承辦會議，會議學(xué)者涉及多個國家，多組織、多區(qū)域，使得會議的數(shù)量大幅增加，呈面狀分布。這樣的分布格局，加強(qiáng)了區(qū)域間轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的紐帶關(guān)系，交流了學(xué)術(shù)思想，加強(qiáng)了國際化合作，共同推動了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

我國積極參與并組織轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議，衛(wèi)生部多次組織國內(nèi)學(xué)術(shù)界進(jìn)行轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研討會。2007年，協(xié)和醫(yī)院在國內(nèi)召開了首次“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際會議”。2010—2014年由美國全球醫(yī)生組織與中國相關(guān)研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合舉辦了5屆中美臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際論壇[9]。

2.2 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心路徑發(fā)展

2.2.1 研究中心路徑發(fā)展概況 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心是專門從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究機(jī)構(gòu)，目前在多個國家啟動并得到了較快發(fā)展。自2006年1月—2011年8月，美國在臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)基金的資助下已經(jīng)建立了61個轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，超出原計劃“到2012年將達(dá)到60個”的目標(biāo)，形成了全國統(tǒng)一的網(wǎng)絡(luò)。2008年英國在國家健康研究院的推動下也積極籌劃轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究計劃，到2012年4月1日已建立20個生物醫(yī)學(xué)研究中心。2008年德國由教育科研部資助醫(yī)學(xué)院校和醫(yī)院設(shè)立了綜合研究與治療中心，旨在促進(jìn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、以患者為導(dǎo)向的研究及臨床應(yīng)用間的轉(zhuǎn)化。

我國政府積極關(guān)注轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，在政府主管部門的支持下，2006年以來，據(jù)不完全統(tǒng)計，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心已達(dá)50多家。這些轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心既有高校之間的合作，也有高校(或科研機(jī)構(gòu))與醫(yī)院之間的合作，還有企業(yè)與高校(或科研機(jī)構(gòu))、醫(yī)院間的合作，這種多部門間的合作能有效促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，提升轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展質(zhì)量[10]。

2.2.2 研究中心的管理 美國專門設(shè)置了管理轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心的機(jī)構(gòu)——臨床和轉(zhuǎn)化科學(xué)基金(Clinical and Translational Science Awards，CTSAs)，隸屬于國家研究資源中心，該中心是美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)的一個部門。CTSAs指導(dǎo)委員會負(fù)責(zé)基金的領(lǐng)導(dǎo)及管理，具體事務(wù)由CTSAs執(zhí)行委員會負(fù)責(zé)；基金的戰(zhàn)略目標(biāo)及關(guān)鍵職能由CTSAs戰(zhàn)略目標(biāo)委員會和CTSAs關(guān)鍵職能委員會及利益團(tuán)體實施。英國也有類似的管理機(jī)構(gòu)。

我國國家自然科學(xué)基金委員會2012年設(shè)立了醫(yī)學(xué)科學(xué)部，促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。但目前還沒有成立統(tǒng)一的管理機(jī)構(gòu)，大多由各高校、科研機(jī)構(gòu)或是企業(yè)根據(jù)機(jī)構(gòu)的科研水平自行管理，缺乏統(tǒng)一的領(lǐng)導(dǎo)，在質(zhì)量上存在良莠不齊的現(xiàn)象[11]。

2.2.3 研究中心的資金來源 美、英、法等國設(shè)置了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究專項基金，美國以每年2億～5億美元的資助力度支持轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究；英國確定了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略，2010—2011年預(yù)算達(dá)1 610萬英鎊。目前，我國上海交通大學(xué)設(shè)立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專項基金，資金來源主要依靠科研課題基金及與企業(yè)合作資助。這也代表了我國大多數(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心資金來源的現(xiàn)狀[12]。

3 討論與啟示

3.1 在明確目標(biāo)引導(dǎo)下多學(xué)科聯(lián)合解決復(fù)雜健康問題 國外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展的核心目標(biāo)均是通過打破機(jī)構(gòu)間合作的壁壘并建立激勵機(jī)制促使不同學(xué)科之間的研究者緊密連接在一起，致力于采用多學(xué)科、多途徑解決復(fù)雜健康問題，以便更快速、更有效地發(fā)現(xiàn)和利用最先進(jìn)的研究成果，造福人類和社會。

3.2 建立國家規(guī)劃及專項基金資助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展美國采取的是自上而下的國家行動，NIH統(tǒng)一規(guī)劃、統(tǒng)一部署，所有機(jī)構(gòu)都以學(xué)校層面申請，各校按照NIH的要求進(jìn)行投標(biāo)，合格者才能得到CTSAs資助成為其轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的一員。重點(diǎn)資助從事全新研究領(lǐng)域的初級教師或高級教師申請的項目，跨學(xué)科或多學(xué)科團(tuán)隊申請的項目，科學(xué)家與企業(yè)界合作開發(fā)的新技術(shù)，以及基于社區(qū)的調(diào)研人員申請的項目。同樣，英國國家健康研究戰(zhàn)略協(xié)調(diào)辦公室也通過醫(yī)學(xué)研究理事會、國家健康研究院專項經(jīng)費(fèi)預(yù)算資助轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

3.3 整合基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，避免重復(fù)投入 國外轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心均提出要整合原有零散的臨床研究、基礎(chǔ)研究機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)、翻新或整合現(xiàn)有的基礎(chǔ)設(shè)施。如英國轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)合作研究中心制訂了基礎(chǔ)設(shè)施方案，幫助高校快速發(fā)展轉(zhuǎn)化研究活動，對研究設(shè)備進(jìn)行了大量投資。美國各轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心核心實驗室的功能定位明確，承擔(dān)機(jī)構(gòu)職責(zé)分明(有些是多個承擔(dān)機(jī)構(gòu)展開合作)，設(shè)施與設(shè)備優(yōu)質(zhì)、完善，能夠保證開展全方位的服務(wù)，保證轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與實踐的運(yùn)轉(zhuǎn)。

3.4 注重培訓(xùn)、教育與職業(yè)發(fā)展配套 國外為保證轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的可持續(xù)性，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展計劃中均設(shè)立了培訓(xùn)、教育和職業(yè)發(fā)展計劃，包括為對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)感興趣的醫(yī)學(xué)生提供的獎學(xué)金、為補(bǔ)充新知識和技能為目的的短期培訓(xùn)、培養(yǎng)年輕研究人員的項目、博士前培養(yǎng)、博士后和初級研究者的培養(yǎng)等。

3.5 鼓勵跨院系合作 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的廣泛性、多學(xué)科性、跨學(xué)科性和合作性等特征促使醫(yī)學(xué)相關(guān)院系跨院系合作，如哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院及其附屬醫(yī)院、公共衛(wèi)生學(xué)院、口腔學(xué)院、護(hù)理學(xué)院和藥學(xué)院在成為研究主力的同時，還吸引了校內(nèi)多個其他相關(guān)院系、機(jī)構(gòu)乃至校外機(jī)構(gòu)的參與。

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The introduction and enlightenment of main conversion mode and the way of translational medicine

CHEN Ruxue1，QIAN Yangming2，ZHOU Shan1，ZHU Min2
(1.Department of Medical Affair，Navy General Hospital，Beijing 100048，China；2.Translational Medicine Center，Navy General Hospital，Beijing 100048，China)

This article reviews the initial formation of the main ways of transformation patterns both at home and abroad.With the transformation of the four stages of T1—T4，we analyzed from the academic path，the way of research center for translational medicine and the funding pathway，then we can improve by the integration infrastructure，planning the translational medicine fund，encouraging multidisciplinary cooperation，and so on.Finally，this article discussed the future development of translational medicine in China and gave some suggestions.

Translational medicine；Mode；Way

R-1

A

2095-3097(2015)02-0091-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.02.008

2014-08-24 本文編輯:馮 博)

100048北京，海軍總醫(yī)院醫(yī)務(wù)部(陳汝雪，周 山)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心(錢陽明，朱 敏)